Enligt a nyligen publicerad studie i forskningstidskriften Brain, hjärnpatologi förenlig med FTD upptäcktes hos ungefär 35% av deltagarna med motorneuronsjukdom, vilket inkluderar sjukdomar som ALS. Onormala proteinklumpar upptäcktes i 90% av de studerade proverna, där deltagare klassificerade som att ha både FTD och motorneuronsjukdom (MND) uppvisade större koncentrationer. Även om kopatologi och överlappning av kliniska symptom för dessa sjukdomar blir alltmer erkänd, behövs fler studier för att kvantifiera överlappningen.

Studien belyser komplexiteten hos ALS-FTD  Spektrumstörningar

ALS och FTD betraktades tidigare som separata sjukdomar. Men upptäckten 2011 att de två sjukdomarna delar mutationer av genen C9orf72 som den vanligaste genetiska orsaken fastställts att de delar vissa riskgener och en patologi som ofta är relaterad till dysfunktion av proteinet TDP-43, och kan till och med förekomma hos samma person. På grund av bristen på biomarkörer och den allmänna svårigheten att diagnostisera den blandade symtomologin är det enda sättet att definitivt diagnostisera FTD genom en hjärnobduktion.

Även om kopatologi och överlappning av dessa sjukdomar är erkända, är frekvensen av överlappning, eller frekvensen av FTD bland personer med en ALS- eller MND-diagnos, fortfarande inte helt klarlagd. Författarna betonar vikten av att karakterisera undergrupperna av FTD och ALS med gemensamma patologiska och genetiska särdrag, vilket kan bidra till att identifiera biomarkörer för att göra diagnosen under livet enklare. Forskarna genomförde en observationsstudie för att analysera FTD:s och ALS:s kliniska, patologiska och genetiska särdrag.

Författarna vände sig till Hospital Clínic de Barcelona i Spanien för att få donerade hjärnprover från 124 personer som uppfyllde de neuropatologiska kriterierna för en ALS-diagnos. Utöver forskarnas egen analys fanns data tillgängliga från de rutinundersökningar som hade utförts på de donerade hjärnorna. Data fanns också tillgängliga från de neurologer som vårdade hjärndonatorer innan de dog, vilket gav forskarna deras sjukdomshistoria.

ALS och MND diagnostiseras mer exakt under livet än FTD-ALS

Av de 124 donatorerna identifierades den underliggande sjukdomen som ALS för 80 personer (64%), medan de återstående 44 (36%) hade FTD-ALS. Onormala TDP-43-ackumuleringar upptäcktes hos 116 donatorer (94%), varav 12 (10%) också hade en patologi relaterad till C9orf72, medan fem personer (4%) hade ansamlingar av FET-proteiner. Som författarna noterar innebär detta att det finns flera potentiella patologier i spel på molekylär nivå.

Författarna fann att 10 personer (9%) i FTD-ALS-gruppen aldrig rapporterade motoriska symtom trots att de hade neurodegenerativa mönster som tydde på dem. De initiala motoriska symtomen som utvecklades var mestadels de som förenade med MND och ALS, och förekom hos 86 personer (70%), varav tio (8%) visade tecken på andra sjukdomar, och data saknades för fyra (3%). Kognitiva eller beteendemässiga symtom hittades främst i FTD-ALS-gruppen, även om nio (13%) i MND/ALS-gruppen visade symtom under uppföljningen, varav fem (6%) uppfyllde diagnoskriterierna för FTD-ALS.

Genetiskt sett hittades en mutation relaterad till ALS eller FTD hos 18 donatorer (15%), varav 12 (10%) hade en C9orf72 mutationen, medan resten har mindre vanliga riskgener som t.ex. TAF15Genetiska mutationer var oftare associerade med FTD-ALS än med enbart MND eller ALS, med 14 bärare i FTD-ALS-gruppen och fyra bärare i ALS-gruppen. Vid jämförelse av neuropatologiska diagnoser med diagnoser ställda under livet var det mer sannolikt att personer med ALS fick en korrekt diagnos än de med FTD-ALS (94% vs 61%).

”Vi har observerat häpnadsväckande heterogenitet i den kliniska presentationen och patologiska och genetiska egenskaper hos patienter, med en högre frekvens av frontotemporal demens än vad som beskrivits i andra [studier]”, berättade försteförfattaren Álvaro Carbayo. ALS-nyheter idag.

The authors note that the variability in the pathology and symptoms of FTD-ALS creates significant difficulty for researchers and clinicians, which suggests that FTD-ALS is underdiagnosed. The authors state that the broad spectrum of FTD-ALS pathologies and symptoms should prompt a more intensive search for biomarkers and accurate diagnostic tools. Currently, this topic is a priority for many researchers in the FTD and ALS spaces.

AFTD arbetar för att överbrygga klyftan mellan forskning om FTD och ALS för att arbeta mot en framtid fri från FTD-ALS-spektrumet. samarbetar med intressenter inom ALS-området att driva forskning och är regelbundet värd för ALS-experter vid evenemang för att diskutera deras arbete.

Är du eller en närstående orolig över potentiella symtom på FTD-ALS? FTD-ALS diagnostisk checklista är ett specialiserat verktyg för familjer och läkare för att avgöra nästa steg. Om du har frågor om FTD-ALS, AFTD:s hjälplinje har svaren du behöver; kontakta hjälplinjen på 1-866-507-7222 eller info@theaftd.org.