Ifølge en et nyligt studie offentliggjort i forskningstidsskriftet Brain, hjernepatologi forenelig med FTD blev påvist hos cirka 35% af deltagerne med motorneuronsygdom, herunder sygdomme som ALS. Unormale proteinklumper blev påvist i 90% af de undersøgte prøver, hvor deltagere klassificeret som havende både FTD og motorneuronsygdom (MND) viste større koncentrationer. Selvom ko-patologi og overlap mellem kliniske symptomer og disse lidelser i stigende grad anerkendes, er der behov for flere undersøgelser for at kvantificere overlapningen.

Undersøgelse fremhæver kompleksiteten af ALS-FTD  Spektrumforstyrrelser

ALS og FTD blev tidligere betragtet som separate lidelser. Men opdagelsen i 2011 af, at de to lidelser deler mutationer af genet C9orf72 som den mest almindelige genetiske årsag, fastslået at de deler nogle risikogener og en patologi, der ofte er relateret til dysfunktion af proteinet TDP-43, og kan endda forekomme hos den samme person. På grund af manglen på biomarkører og den generelle vanskelighed ved at diagnosticere den blandede symptomologi er den eneste måde at diagnosticere FTD definitivt på gennem en hjerneobduktion.

Selvom kopatologi og overlapning af disse lidelser er anerkendt, er hyppigheden af overlap, eller hyppigheden af FTD blandt personer med en ALS- eller MND-diagnose, stadig ikke helt klar. Forfatterne understreger nødvendigheden af at karakterisere undergrupperne af FTD og ALS med fælles patologiske og genetiske træk, hvilket kan hjælpe med at identificere biomarkører for at gøre diagnosen i løbet af livet lettere. Forskerne gennemførte et observationsstudie for at analysere FTD's og ALS' kliniske, patologiske og genetiske træk.

Forfatterne henvendte sig til Hospital Clínic de Barcelona i Spanien for at få donerede hjerneprøver fra 124 personer, der opfyldte de neuropatologiske kriterier for en ALS-diagnose. Ud over forskernes egen analyse var data tilgængelige fra de rutinemæssige undersøgelser, der var blevet udført på de donerede hjerner. Data var også tilgængelige fra de neurologer, der plejede hjernedonorer, før de døde, hvilket gav forskerne deres sygehistorier.

ALS og MND diagnosticeret mere præcist i løbet af livet end FTD-ALS

Ud af de 124 donorer blev den underliggende lidelse identificeret som ALS for 80 personer (64%), mens de resterende 44 (36%) havde FTD-ALS. Unormale TDP-43-ophobninger blev opdaget hos 116 donorer (94%), hvoraf 12 (10%) også havde en patologi relateret til C9orf72, mens fem personer (4%) havde ophobninger af FET-proteiner. Som forfatterne bemærker, antyder dette, at der er flere potentielle patologier i spil på molekylært niveau.

Forfatterne fandt, at 10 personer (9%) i FTD-ALS-gruppen aldrig rapporterede motoriske symptomer, på trods af at de havde neurodegenerative mønstre, der tydede på dem. De første motoriske symptomer, der udvikledes, var for det meste dem, der stemte overens med MND og ALS, og forekom hos 86 personer (70%), hvor ti (8%) viste tegn på andre lidelser, og data var ikke tilgængelige for fire (3%). Kognitive eller adfærdsmæssige symptomer blev primært fundet i FTD-ALS-gruppen, selvom ni (13%) i MND/ALS-gruppen viste symptomer under opfølgning, hvor fem (6%) opfyldte de diagnostiske kriterier for FTD-ALS.

Genetisk set blev en mutation relateret til ALS eller FTD fundet hos 18 donorer (15%), hvoraf 12 (10%) havde en C9orf72 mutationen, hvor resten har mindre almindelige risikogener som f.eks. TAF15Genetiske mutationer var hyppigere forbundet med FTD-ALS end med MND eller ALS alene, med 14 bærere i FTD-ALS-gruppen og fire bærere i ALS-gruppen. Ved sammenligning af de neuropatologiske diagnoser med diagnoser stillet i løbet af livet var personer med ALS mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret korrekt end dem med FTD-ALS (94% vs. 61%).

"Vi har observeret forbløffende heterogenitet i den kliniske præsentation og patienternes patologiske og genetiske karakteristika, med en højere hyppighed af frontotemporal demens end beskrevet i andre [studier]," fortalte førsteforfatter Álvaro Carbayo. ALS Nyheder i dag.

The authors note that the variability in the pathology and symptoms of FTD-ALS creates significant difficulty for researchers and clinicians, which suggests that FTD-ALS is underdiagnosed. The authors state that the broad spectrum of FTD-ALS pathologies and symptoms should prompt a more intensive search for biomarkers and accurate diagnostic tools. Currently, this topic is a priority for many researchers in the FTD and ALS spaces.

AFTD arbejder på at bygge bro mellem forskning i FTD og ALS for at arbejde hen imod en fremtid fri for FTD-ALS-sygdomsspektret. samarbejder med interessenter inden for ALS-området at drive forskning og er regelmæssigt vært for ALS-eksperter ved arrangementer for at diskutere deres arbejde.

Er du eller en af dine nærmeste bekymret over potentielle symptomer på FTD-ALS? FTD-ALS diagnostisk tjekliste er et specialiseret værktøj til familier og læger til at bestemme de næste skridt. Hvis du har spørgsmål om FTD-ALS, AFTDs hjælpelinje har de svar, du har brug for; kontakt hjælpelinjen på 1-866-507-7222 eller info@theaftd.org.