El FTD panorama de la investigación genética La demencia frontotemporal (DFT) está evolucionando a un ritmo sin precedentes. Si bien la mayoría de los casos no tienen un componente hereditario, numerosos ensayos clínicos se centran actualmente en tratamientos específicos para cada gen, áreas en las que los investigadores han profundizado en el conocimiento de posibles enfoques terapéuticos. Comprender si la DFT tiene una base genética se ha vuelto más crucial que nunca para las personas afectadas, sus seres queridos, el progreso científico y el desarrollo de terapias.

El Grupo de Trabajo sobre DFT/ELA de la Sociedad Nacional de Asesores Genéticos (NSGC) ha solicitado que se ofrezca asesoramiento y pruebas genéticas a todas las personas que reciban un diagnóstico de trastorno del espectro de la DFT. Tras una revisión exhaustiva, la AFTD ha modificado su postura para respaldar estas recomendaciones actualizadas. A todas las personas diagnosticadas con DFT se les debe ofrecer asesoramiento y pruebas genéticas..

Esto supone un cambio con respecto a las directrices anteriores, que hacían hincapié en proporcionar asesoramiento genético y pruebas opcionales principalmente a quienes tenían antecedentes familiares de DFT. La evidencia muestra que hasta el 101% de las personas diagnosticadas con DFT genética carecen de antecedentes familiares documentados de DFT o afecciones asociadas.^1,2

Desarrollado con el apoyo de Consejo Asesor Médico AFTD Esta recomendación recoge la perspectiva colectiva de los expertos que reconocen la creciente importancia de la genética en el manejo e investigación de la DFT.

Esta recomendación se refiere exclusivamente a las personas con diagnóstico confirmado de DFT, no a los familiares que puedan estar en riesgo.

Una transición similar ya se ha producido en numerosos centros de ELA, donde las pruebas genéticas se están convirtiendo en una práctica habitual para todas las personas diagnosticadas con ELA. Esta evolución promueve un acceso equitativo a diagnósticos rápidos y precisos, oportunidades de ensayos clínicos y recursos de apoyo. Aplicar este mismo marco a la DFT crea una convergencia entre ambas comunidades y beneficia a todo el campo.

La importancia de esta evolución

Ampliar el acceso al asesoramiento genético y la disponibilidad de pruebas para todas las personas diagnosticadas con DFT ofrece múltiples ventajas cruciales para los pacientes, las familias y la comunidad científica.

Valida y define el diagnóstico Las pruebas genéticas pueden confirmar un diagnóstico de DFT, lo cual resulta especialmente valioso dada la variabilidad en la presentación de los síntomas y su tendencia a asemejarse a otras afecciones médicas. Un hallazgo genético definitivo permite a los médicos personalizar los tratamientos y prever las necesidades de atención futuras.

Mejora la gestión clínica – Comprender si la DFT de una persona tiene orígenes genéticos ayuda a los profesionales médicos a predecir síntomas específicos, coordinar tratamientos multidisciplinarios y desarrollar estrategias de atención más personalizadas.

Facilita la preparación futura Un diagnóstico genético permite a las familias prepararse emocional, práctica y financieramente para el futuro. También abre la puerta a conversaciones familiares sobre si otros parientes desean explorar su propia predisposición potencial.

Aumenta la participación en ensayos clínicos Numerosos ensayos clínicos se centran en los orígenes genéticos, ya que comprender la función y el mal funcionamiento de los genes proporciona dianas terapéuticas. Por consiguiente, muchos ensayos requieren un diagnóstico genético confirmado para la participación. Una mayor disponibilidad de pruebas implica que un mayor número de personas podrá optar a tratamientos experimentales y estudios diseñados para retrasar o detener los síntomas de la DFT.

Acelera el acceso al tratamiento La asesoría y las pruebas genéticas requieren mucho tiempo. Tras la aprobación de un nuevo tratamiento para una variante genética de la ELA, se hizo evidente que algunas personas sufrían retrasos en la atención médica debido a que desconocían su estado genético. Nuestro objetivo es eliminar estos obstáculos para el acceso inmediato a la atención médica en nuestra comunidad.

Información esencial para profesionales médicos y familias

Las pruebas genéticas siempre deben incluir asesoramiento genético antes y después de la prueba. Un asesor genético ayuda a las personas y familias en:

• Comprender qué revelan las pruebas y sus limitaciones
• Evaluar las consecuencias emocionales y prácticas de los resultados
• Llegar a una decisión informada sobre si las pruebas genéticas son adecuadas para ellos
• Elaborar estrategias para comunicar información a los miembros de la familia

Las personas con DFT y sus familias pueden contactar con asesores genéticos a través de múltiples canales:

• Solicita a tu neurólogo que te derive a un especialista en neurogenética o DFT.
• Consulte el seminario web de AFTD. Cómo encontrar un asesor genético.
• Acceso theaftd.org para asesoramiento genético y materiales de apoyo familiar.
• Considere la posibilidad de recibir asesoramiento genético por telemedicina, que le permite ponerse en contacto con especialistas.

Para la mayoría de las personas diagnosticadas con DFT, un panel genético completo para DFT/ELA abarca los principales genes reconocidos como causantes de la DFT hereditaria, incluyendo C9orf72, VERDE, y mapa, junto con otros. Su médico o asesor genético puede identificar la prueba más adecuada, incluidas alternativas de pruebas genéticas gratuitas para las personas que cumplan los requisitos.

Las pruebas pueden generar en ocasiones emociones complejas o incertidumbre. AFTD ofrece amplios recursos para ayudar a las familias a afrontar estas conversaciones difíciles y emocionalmente exigentes con compasión y comprensión.

Avanzando

La AFTD mantendrá sus alianzas con investigadores, profesionales médicos y grupos de defensa en todo el campo para apoyar el establecimiento de pautas clínicas formales para el asesoramiento y las pruebas genéticas de la DFT.

A medida que avanzamos hacia una nueva fase de la medicina de precisión, la ampliación del acceso a las pruebas genéticas garantiza que todas las personas diagnosticadas con DFT —independientemente de sus antecedentes familiares— puedan obtener diagnósticos precisos, atención especializada y acceso a posibles terapias futuras.

Referencias:

1. Greaves CV, Rohrer JD. Actualización sobre la demencia frontotemporal genética. J Neurol. 2019;266(8):2075-2086. doi:10.1007/s00415-019-09363-4
2. Ramos EM, Dokuru DR, Van Berlo V, et al. Cribado genético de una amplia serie de casos de demencia frontotemporal esporádica y familiar en Norteamérica. Alzheimer's & Dementia. 2020;16(1):118-130. doi:10.1002/alz.12011