FTD'en genetisk forskningslandskab udvikler sig i et hidtil uset tempo. Selvom de fleste tilfælde af FTD ikke har en arvelig komponent, er adskillige kliniske forsøg nu rettet mod genspecifikke behandlinger, områder hvor forskere har udviklet stærkere indsigt i potentielle terapeutiske tilgange. At forstå, om FTD har et genetisk grundlag, er blevet vigtigere end nogensinde – for de berørte, deres pårørende, videnskabelige fremskridt og terapeutisk udvikling.

FTD/ALS-arbejdsgruppen under National Society of Genetic Counselors (NSGC) har opfordret til, at genetisk rådgivning og testning gøres tilgængelig for alle, der får en FTD-spektrumforstyrrelse diagnosticeret. Efter en grundig gennemgang har AFTD revideret sin holdning for at understøtte disse opdaterede anbefalinger: Alle personer diagnosticeret med FTD bør tilbydes genetisk rådgivning og testning.

Dette markerer et skift fra tidligere vejledning, som understregede behovet for primært genetisk rådgivning og valgfri testning til personer med familiær FTD-historie. Dokumentation viser, at så mange som 10% af personer diagnosticeret med genetisk FTD mangler nogen dokumenteret familiehistorie med FTD eller tilhørende tilstande.^1,2

Udviklet med støtte fra AFTD Medical Advisory Council Denne anbefaling indfanger det kollektive perspektiv fra eksperter, der anerkender den stigende betydning af genetik i behandling og undersøgelse af FTD.

Denne anbefaling gælder udelukkende for personer med bekræftede FTD-diagnoser, ikke for familiemedlemmer, der kan være i risikozonen.

En lignende overgang har allerede fundet sted på tværs af adskillige ALS-centre, hvor genetisk testning er ved at blive standardpraksis for alle, der diagnosticeres med ALS. Denne udvikling fremmer fair adgang til hurtige og præcise diagnoser, muligheder for kliniske forsøg og støtteressourcer. Anvendelsen af den samme ramme på FTD skaber sammenhæng mellem begge samfund og fremmer hele feltet.

Betydningen af denne udvikling

Udvidelse af adgangen til genetisk rådgivning og testning for alle FTD-diagnosticerede personer giver flere kritiske fordele for patienter, familier og det videnskabelige samfund.

Validerer og definerer diagnosen – Genetisk testning kan underbygge en FTD-diagnose, hvilket er særligt værdifuldt i betragtning af symptomernes variable præsentation og deres tendens til at ligne andre medicinske tilstande. Et definitivt genetisk fund gør det muligt for klinikere at tilpasse behandlingsmetoder og forudsige fremtidige plejebehov.

Forbedrer klinisk styring – At forstå, om en persons FTD har genetisk oprindelse, hjælper sundhedspersonale med at forudsige specifikke symptomer, koordinere tværfaglig behandling og udvikle mere personlige plejestrategier.

Letter fremtidig forberedelse – En genetisk diagnose gør det muligt for familier at forberede sig følelsesmæssigt, praktisk og økonomisk på det, der venter forude. Den åbner også op for familiediskussioner om, hvorvidt andre slægtninge ønsker at udforske deres egen potentielle prædisposition.

Øger deltagelse i kliniske forsøg – Talrige kliniske forsøg fokuserer på genetisk oprindelse, fordi forståelse af genfunktion og -fejl giver terapeutiske mål. Derfor kræver mange forsøg bekræftet genetisk diagnose for at blive optaget. Bredere tilgængelighed af test betyder, at et større antal mennesker vil kvalificere sig til eksperimentelle behandlinger og undersøgelser designet til at forsinke eller stoppe FTD-symptomer.

Fremskynder tilgængeligheden af behandling – Genetisk rådgivning og testning kræver betydelig tid. Efter godkendelsen af en ny behandling for en genetisk variant af ALS blev det tydeligt, at visse personer oplevede forsinkelser i modtagelsen af behandling på grund af ukendt genetisk status. Vi sigter mod at fjerne sådanne hindringer for øjeblikkelig behandling i vores samfund.

Vigtig information til sundhedspersonale og familier

Genetisk testning skal altid omfatte genetisk rådgivning både før og efter testen. En genetisk rådgiver hjælper enkeltpersoner og familier med at:

• Forståelse af, hvad test afslører, og dets begrænsninger
• Evaluering af de følelsesmæssige og praktiske konsekvenser af resultaterne
• At træffe et informeret valg om, hvorvidt gentestning er det rigtige for dem
• Strategisk udformning af, hvordan information kommunikeres med familiemedlemmer

Personer med FTD og deres familier kan komme i kontakt med genetiske rådgivere via flere kanaler:

• Anmod om en henvisning fra din neurolog til en specialist i neurogenetik eller FTD.
• Se AFTD-webinaret Sådan finder du en genetisk rådgiver.
• Adgang theaftd.org til genetisk rådgivning og støttematerialer til familien.
• Overvej genetisk rådgivning via telehealth, som giver forbindelse til specialister.

For størstedelen af FTD-diagnosticerede personer omfatter et grundigt FTD/ALS-genpanel de primære gener, der er kendt for at forårsage arvelig FTD, herunder C9orf72, GRN, og KORT, sammen med andre. Din læge eller genetiske rådgiver kan identificere den mest passende test, herunder gratis genetiske testalternativer for berettigede personer.

Testning kan lejlighedsvis skabe komplicerede følelser eller usikkerheder. AFTD tilbyder omfattende ressourcer til at hjælpe familier med at navigere i disse indviklede og følelsesmæssigt udfordrende samtaler med medfølelse og forståelse.

Fremadrettet

AFTD vil opretholde sine partnerskaber med forskere, sundhedspersonale og interessegrupper i hele feltet for at støtte etableringen af formelle kliniske retningslinjer for genetisk rådgivning og testning for FTD.

I takt med at vi bevæger os ind i en ny fase inden for præcisionsmedicin, garanterer udvidet adgang til genetisk testning, at alle, der er diagnosticeret med FTD – uafhængigt af familiehistorie – kan få præcise diagnoser, kyndig pleje og adgang til potentielle fremtidige behandlinger.

Referencer:

1. Greaves CV, Rohrer JD. En opdatering om genetisk frontotemporal demens. J Neurol. 2019;266(8):2075-2086. doi:10.1007/s00415-019-09363-4
2. Ramos EM, Dokuru DR, Van Berlo V m.fl. Genetisk screening af en stor række tilfælde af sporadisk og familiær frontotemporal demens i Nordamerika. Alzheimer's & Dementia. 2020;16(1):118-130. doi:10.1002/alz.12011