A DFT panorama da pesquisa genética A DFT está evoluindo em um ritmo sem precedentes. Embora a maioria dos casos de DFT não tenha um componente hereditário, inúmeros ensaios clínicos estão agora focados em tratamentos específicos para cada gene, áreas em que os pesquisadores desenvolveram conhecimentos mais sólidos sobre potenciais abordagens terapêuticas. Compreender se a DFT tem uma base genética tornou-se mais crucial do que nunca — para os afetados, seus familiares, o progresso científico e o desenvolvimento de terapias.

O Grupo de Trabalho DFT/ELA da Sociedade Nacional de Conselheiros Genéticos (NSGC) fez um apelo para que o aconselhamento e os testes genéticos sejam disponibilizados a todas as pessoas diagnosticadas com um transtorno do espectro da DFT. Após uma análise minuciosa, a AFTD revisou sua posição para apoiar essas recomendações atualizadas: Todas as pessoas diagnosticadas com DFT devem ter acesso a aconselhamento e testes genéticos..

Isso representa uma mudança em relação às orientações anteriores, que enfatizavam o aconselhamento genético e os testes opcionais principalmente para pessoas com histórico familiar de DFT. Evidências mostram que até 101% dos indivíduos diagnosticados com DFT genética não possuem nenhum histórico familiar documentado de DFT ou condições associadas.^1,2

Desenvolvido com o apoio de AFTD Conselho Consultivo Médico Esta recomendação reflete a perspectiva coletiva de especialistas que reconhecem a crescente importância da genética no manejo e na investigação da DFT (Demência Frontotemporal).

Esta recomendação aplica-se exclusivamente a pessoas com diagnóstico confirmado de DFT (Demência Frontotemporal), e não a familiares que possam estar em risco.

Uma transição semelhante já ocorreu em diversos centros de ELA, onde os testes genéticos estão se tornando prática padrão para todos os diagnosticados com ELA. Essa evolução promove o acesso equitativo a diagnósticos rápidos e precisos, oportunidades de participação em ensaios clínicos e recursos de apoio. Aplicar essa mesma estrutura à DFT cria alinhamento entre as duas comunidades e impulsiona o avanço de toda a área.

A importância desta evolução

Ampliar o acesso ao aconselhamento genético e a disponibilidade de testes para todos os indivíduos diagnosticados com DFT oferece diversas vantagens essenciais para pacientes, famílias e a comunidade científica.

Valida e define o diagnóstico. – Os testes genéticos podem confirmar o diagnóstico de DFT (Demência Frontotemporal), sendo particularmente valiosos devido à apresentação variável dos sintomas e à sua tendência a assemelhar-se a outras condições médicas. Um resultado genético definitivo permite aos médicos personalizar as abordagens de tratamento e prever as necessidades de cuidados futuros.

Melhora o gerenciamento clínico – Compreender se a DFT de alguém tem origem genética ajuda os profissionais de saúde a prever sintomas específicos, coordenar o tratamento multidisciplinar e desenvolver estratégias de cuidados mais personalizadas.

Facilita a preparação futura. Um diagnóstico genético permite que as famílias façam preparativos emocionais, práticos e financeiros para o que está por vir. Também abre caminho para discussões familiares sobre se outros parentes desejam explorar sua própria predisposição potencial.

Aumenta a participação em ensaios clínicos – Numerosos ensaios clínicos concentram-se nas origens genéticas porque a compreensão da função e do mau funcionamento dos genes fornece alvos terapêuticos. Consequentemente, muitos ensaios exigem um diagnóstico genético confirmado para a inclusão de participantes. A maior disponibilidade de testes significa que um número maior de pessoas poderá se qualificar para tratamentos experimentais e estudos destinados a retardar ou interromper os sintomas da DFT (Demência Frontotemporal).

Acelera o acesso ao tratamento – O aconselhamento e os testes genéticos exigem um tempo considerável. Após a aprovação de um novo tratamento para uma variante genética da ELA, tornou-se evidente que alguns indivíduos enfrentavam atrasos no recebimento de cuidados devido ao desconhecimento de seu status genético. Nosso objetivo é eliminar esses obstáculos ao atendimento imediato em nossa comunidade.

Informações essenciais para profissionais de saúde e familiares

Os testes genéticos devem sempre incluir aconselhamento genético antes e depois do teste. Um conselheiro genético auxilia indivíduos e famílias em:

• Compreender o que os testes revelam e suas limitações.
• Avaliando as consequências emocionais e práticas dos resultados.
• Tomar uma decisão informada sobre se o teste genético é adequado para eles.
• Planejando como comunicar informações aos membros da família.

Indivíduos com DFT e suas famílias podem entrar em contato com consultores genéticos por meio de diversos canais:

• Solicite ao seu neurologista um encaminhamento para um especialista em neurogenética ou DFT (Demência Frontotemporal).
• Consulte o webinar da AFTD Como encontrar um conselheiro genético.
• Acesso theaftd.org Para aconselhamento genético e materiais de apoio familiar.
• Considere o aconselhamento genético por telemedicina, que proporciona conexão com especialistas.

Para a maioria dos indivíduos diagnosticados com DFT, um painel genético completo para DFT/ELA abrange os principais genes reconhecidos como causadores de DFT hereditária, incluindo: C9orf72, GRN, e MAPA, entre outros. Seu médico ou consultor genético pode identificar o teste mais adequado, incluindo alternativas de testes genéticos gratuitos para indivíduos elegíveis.

Os testes podem, ocasionalmente, gerar emoções complexas ou incertezas. A AFTD oferece amplos recursos para auxiliar as famílias a lidar com essas conversas complexas e emocionalmente desafiadoras com compaixão e compreensão.

Seguindo em frente

A AFTD manterá suas parcerias com pesquisadores, profissionais médicos e grupos de defesa em toda a área para apoiar o estabelecimento de diretrizes clínicas formais para aconselhamento e testes genéticos da DFT (Demência Frontotemporal).

À medida que avançamos para uma nova fase da medicina de precisão, a expansão do acesso aos testes genéticos garante que todos os diagnosticados com DFT — independentemente do histórico familiar — possam obter diagnósticos precisos, atendimento especializado e acesso a potenciais terapias futuras.

Referências:

1. Greaves CV, Rohrer JD. Uma atualização sobre demência frontotemporal genética. J Neurol. 2019;266(8):2075-2086. doi:10.1007/s00415-019-09363-4
2. Ramos EM, Dokuru DR, Van Berlo V, et al. Rastreio genético de uma grande série de casos de demência frontotemporal esporádica e familiar na América do Norte. Alzheimer's & Dementia. 2020;16(1):118-130. doi:10.1002/alz.12011