Azienda biotecnologica Transposon Therapeutics ha presentato i risultati della sperimentazione clinica di fase 2 di successo del suo farmaco sperimentale per la SLA/FTD al 35^th Simposio internazionale su SLA/MND. La sperimentazione del farmaco TPN-101 si è conclusa a luglio, con l'azienda che ha condiviso i suoi dati in conferenze mentre si prepara per la fase successiva di test clinici.

I partecipanti alla sperimentazione sulla SLA hanno mostrato miglioramenti nelle misure chiave

Mentre le proteine sono comuni obiettivi biologici per la medicina sperimentale per FTD, SLA e altre malattie neurodegenerative, TPN-101 invece prende di mira elementi genetici noti come "retrotrasposoni". I retrotrasposoni sono unici in quanto sono in grado di muoversi o autoreplicarsi all'interno di un genoma attraverso un processo noto come "trascrizione inversa", che può danneggiare le cellule se non regolato. Le proteine associate a malattie come FTD possono portare alla disregolazione di un tipo di retrotrasposone noto come LINE-1, contribuendo alla neurodegenerazione in malattie come Disturbi SLA-FTD O paralisi sopranucleare progressiva (PSP).

Il TPN-101 agisce inibendo la capacità degli elementi LINE-1 di effettuare la trascrizione inversa, che l'azienda spera avrà un effetto di modifica della malattia sulle persone con malattie neurodegenerative. Secondo il annuncio originale dell'azienda a luglio, TPN-101 ha mostrato segni degli effetti desiderati di modificazione della malattia nelle persone con SLA o FTD con un C9orf72 mutazione genetica.

Nel valutare l'efficacia nelle persone affette da SLA, i ricercatori si sono basati su strumenti e misure di screening quali:

• Capacità vitale (CV): misura della quantità di aria che può essere espirata dai polmoni dopo un'inspirazione massima.
• ALS Functional Rating Scale, Revised (ALSFRS-R): questionario che misura la funzionalità fisica e la progressione dei sintomi nelle persone affette da SLA.
• Catena leggera dei neurofilamenti (NfL): frammento proteico che funge da biomarcatore del danno ai componenti dei neuroni.

Lo studio è stato inizialmente condotto utilizzando il metodo "doppio cieco", in cui metà dei partecipanti ha ricevuto un farmaco attivo e il resto un placebo, prima di passare a un'estensione "open-label", in cui tutti i partecipanti hanno ricevuto TPN-101. I ricercatori hanno registrato risultati promettenti in tutte e tre le misure:

• VC: I partecipanti che hanno ricevuto TPN-101 durante la fase in doppio cieco hanno sperimentato un declino della capacità vitale di circa 50% inferiore rispetto alle persone trattate con un placebo: -8,4% contro -16,5%
• ALSFRS-R: Durante il periodo in doppio cieco, le scale ALSFRS-R erano più o meno le stesse tra le coorti placebo e farmaco. Tuttavia, durante la fase in aperto, il gruppo che aveva ricevuto originariamente TPN-101 ha sperimentato un declino minore rispetto al gruppo placebo durante il periodo in doppio cieco, suggerendo l'efficacia del farmaco a lungo termine.
• NfL: i partecipanti che hanno ricevuto TPN-101 presentavano livelli di NfL inferiori rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo durante il periodo in doppio cieco.

Oltre ai dati positivi relativi alle tre misure sopra menzionate, i ricercatori hanno notato che TPN-101 ha anche abbassato alcuni biomarcatori di neurodegenerazione e neuroinfiammazione, come la catena pesante dei neurofilamenti e l'osteopontina.

"Gli effetti di TPN-101 su più endpoint chiave in questo studio sono incoraggianti e rappresentano un importante passo avanti nella ricerca di un potenziale trattamento per questa grave malattia", ha affermato Merit Cudkowicz, MD, responsabile del dipartimento di neurologia del Massachusetts General Hospital, ricercatrice principale dello studio. "Non vedo l'ora di far progredire lo sviluppo di TPN-101 e di scoprire cosa potrebbe significare per le persone affette da SLA-C9".

Sebbene i dati relativi ai partecipanti affetti da FTD-C9 non siano ancora stati resi noti, i risultati positivi ottenuti dalle persone affette da SLA-C9 possono fornire informazioni sull'efficacia del TPN-101 per la FTD.

I dati ALS-FTD sono coerenti con i dati dello studio PSP

I dati dello studio ALS/FTD sono coerenti con i dati dell'azienda altro studio che valuta TPN-101 in persone con PSP. Lo studio, i cui risultati finali sono stati pubblicati a febbraio, ha mostrato che il farmaco ha ridotto in modo simile i livelli di biomarcatori chiave come NfL e osteopontina. Un'analisi dei risultati di entrambi i gruppi di studio alla settimana 24 ha mostrato una diminuzione statisticamente significativa dei livelli di NfL rispetto ai gruppi placebo.

Il successo di TPN-101 in questi studi di fase 2 non solo riflette la promessa del farmaco, ma evidenzia anche che SLA/FTD e PSP condividono una comune patofisiologia LINE-1. Riconoscendo questa sovrapposizione, il presidente e CEO di Transposon Dennis Podlesak ha osservato che l'azienda avrebbe continuato a esplorare l'uso del farmaco in altre malattie.

"Ci impegniamo a far progredire TPN-101 per il trattamento di PSP, malattia di Alzheimer e altri disturbi neurodegenerativi e autoimmuni con l'obiettivo di fornire terapie nuove e innovative che possano migliorare significativamente la vita di coloro che combattono queste malattie devastanti", ha affermato Podlesak. "Oggi ci sono opzioni di trattamento molto limitate per i pazienti affetti da SLA e sulla base di questi risultati che mostrano che i pazienti trattati con TPN-101 sperimentano benefici significativi in più misure funzionali e di biomarcatori, prevediamo di far progredire rapidamente TPN-101 in uno studio di registrazione di fase 3 per il trattamento di C9-SLA"

Aziende come Transposon stanno lavorando per esplorare potenziali interventi e strumenti diagnostici per la FTD. Di recente, La società sudcoreana GemVax & KAEL ha annunciato i risultati della sua sperimentazione clinica di fase 2a per la valutazione di un farmaco per la PSP.

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