Société de biotechnologie Transposon Therapeutics a présenté les résultats de son essai clinique réussi de phase 2 de son médicament expérimental pour la SLA/FTD au 35^e Symposium international sur la SLA/MND. L'essai du médicament TPN-101 s'est terminé en juillet, et la société a partagé ses données lors de conférences alors qu'elle se prépare à la prochaine phase des tests cliniques.

Les participants à l'essai SLA ont montré une amélioration dans les mesures clés

Alors que les protéines sont des cibles biologiques courantes pour la médecine expérimentale dans le traitement de la DFT, de la SLA et d’autres maladies neurodégénératives, le TPN-101 cible plutôt des éléments génétiques appelés « rétrotransposons ». Les rétrotransposons sont uniques en ce sens qu’ils sont capables de se déplacer ou de s’auto-répliquer dans un génome par un processus appelé « transcription inverse », qui peut endommager les cellules s’il n’est pas régulé. Les protéines associées à des maladies comme la DFT peuvent entraîner une dysrégulation d’un type de rétrotransposon appelé LINE-1, contribuant à la neurodégénérescence dans des maladies comme Troubles de la SLA-FTD ou paralysie supranucléaire progressive (PSP).

Le TPN-101 agit en inhibant la capacité des éléments LINE-1 à effectuer la transcription inverse, ce qui, selon la société, aura un effet modificateur sur les personnes atteintes de maladies neurodégénératives. annonce initiale de l'entreprise en juilletLe TPN-101 a montré des signes des effets modificateurs de la maladie souhaités chez les personnes atteintes de SLA ou de DFT avec un C9orf72 mutation génétique.

Pour évaluer l’efficacité du traitement chez les personnes atteintes de SLA, les chercheurs se sont appuyés sur des outils et des mesures de dépistage tels que :

• Capacité vitale (CV) : mesure de la quantité d'air qui peut être expirée des poumons après une inspiration maximale.
• Échelle d’évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R) : questionnaire qui mesure le fonctionnement physique et la progression des symptômes des personnes atteintes de SLA.
• Chaîne légère de neurofilaments (NfL) : fragment de protéine qui agit comme biomarqueur des dommages aux composants des neurones.

L’étude a d’abord été menée en « double aveugle », la moitié des participants ayant reçu un médicament actif et le reste un placebo, avant de passer à une « extension ouverte », où tous les participants ont reçu du TPN-101. Les chercheurs ont enregistré des résultats prometteurs pour les trois mesures :

• VC : Les participants ayant reçu du TPN-101 au cours de la phase en double aveugle ont connu une baisse de la capacité vitale d'environ 50% inférieure à celle des personnes ayant été traitées avec un placebo : -8,4% contre -16,5%
• ALSFRS-R : Au cours de la période en double aveugle, les échelles ALSFRS-R étaient à peu près les mêmes entre les cohortes placebo et médicamenteuse. Cependant, au cours de la phase ouverte, le groupe qui avait initialement reçu le TPN-101 a connu moins de déclin que le groupe placebo au cours de la période en double aveugle, ce qui suggère l'efficacité du médicament à long terme.
• NfL : Les participants ayant reçu du TPN-101 présentaient des niveaux de NfL inférieurs à ceux ayant reçu le placebo pendant la période en double aveugle.

En plus des données positives sur les trois mesures mentionnées ci-dessus, les chercheurs ont noté que le TPN-101 diminuait également certains biomarqueurs de neurodégénérescence et de neuroinflammation, tels que la chaîne lourde des neurofilaments et l'ostéopontine.

« Les effets du TPN-101 sur plusieurs critères clés de cette étude sont encourageants et représentent une avancée importante dans la recherche d’un traitement potentiel pour cette maladie grave », a déclaré la directrice du département de neurologie du Massachusetts General Hospital, Merit Cudkowicz, MD, chercheuse principale de l’étude. « J’ai hâte de faire progresser le développement du TPN-101 et de voir ce que cela pourrait signifier pour les personnes atteintes de SLA C9. »

Bien que les données des participants atteints de C9-FTD n’aient pas encore été publiées, les résultats positifs des personnes atteintes de C9-SLA peuvent donner un aperçu de l’efficacité du TPN-101 pour la FTD.

Les données de l'étude SLA-FTD concordent avec celles de l'étude PSP

Les données de l'essai ALS/FTD sont cohérentes avec les données de l'entreprise autre essai évaluant le TPN-101 chez les personnes atteintes de PSPL'essai, dont les résultats définitifs ont été publiés en février, a montré que le médicament réduisait de la même manière les niveaux de biomarqueurs clés comme le NfL et l'ostéopontine. Une analyse des résultats des deux groupes d'essai à la semaine 24 a montré une diminution statistiquement significative des niveaux de NfL par rapport aux groupes placebo.

Le succès du TPN-101 dans ces essais de phase 2 reflète non seulement la promesse du médicament, mais souligne également que la SLA/FTD et la PSP partagent une physiopathologie LINE-1 commune. Reconnaissant ce chevauchement, le président-directeur général de Transposon, Dennis Podlesak, a indiqué que la société continuerait d'explorer l'utilisation du médicament dans d'autres maladies.

« Nous nous engageons à faire progresser le TPN-101 pour le traitement de la PSP, de la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles neurodégénératifs et auto-immuns dans le but de fournir des thérapies nouvelles et innovantes qui peuvent améliorer considérablement la vie de ceux qui luttent contre ces maladies dévastatrices », a déclaré Podlesak. « Aujourd'hui, les options de traitement pour les patients atteints de SLA sont très limitées et, sur la base de ces résultats qui montrent que les patients traités avec le TPN-101 bénéficient d'avantages significatifs sur plusieurs mesures fonctionnelles et biomarqueurs, nous prévoyons de faire progresser rapidement le TPN-101 dans une étude d'enregistrement de phase 3 pour le traitement de la SLA C9 »

Des entreprises comme Transposon travaillent à l'exploration d'interventions potentielles et d'outils de diagnostic pour la DFT. Récemment, La société sud-coréenne GemVax & KAEL a annoncé les résultats de son essai clinique de phase 2a évaluant un médicament contre la PSP.

Vous souhaitez participer à la recherche sur la DFT ? Les essais cliniques ne sont qu'un moyen parmi d'autres d'aider les scientifiques à rapprocher le monde d'un avenir sans DFT. Visitez la page de recherche de participants aux études de l'AFTD pour en savoir plus.