L'entreprise de biotechnologie Transposon Thérapeutique le 12 février, a publié les résultats finaux de son essai clinique de phase 2 axé sur la paralysie supranucléaire progressive (PSP) et les résultats intermédiaires de son essai de phase 2 axé sur la DFT et la SLA causées par des variantes héréditaires de la maladie. C9orf72 gène.

Les essais évaluent le médicament TPN-101 comme traitement des troubles FTD. TPN-101 cible LINE-1, une séquence d'ADN semblable à un virus, connue sous le nom de rétrotransposon. Contrairement à la gènes qui code des protéines essentielles à la structure et au fonctionnement des cellules, qui sont copiés directement à partir de l'ADN, les rétrotransposons peuvent être copié à partir de l’ARN via un processus appelé transcription inverse. Dans les cellules cérébrales, la transcription inverse de LINE-1 peut déclencher des dommages cellulaires ainsi que des réponses immunitaires nocives qui contribuent à la neurodégénérescence. En bloquant une enzyme nécessaire à la transcription inverse, le TPN-101 prévient ses effets néfastes sur le cerveau.  

Dans le PSP Dans un essai clinique, le TPN-101 a réduit les niveaux de biomarqueurs spécifiques de la neurodégénérescence et de la neuroinflammation, notamment la lumière des neurofilaments (NfL), l'interleukine 6 (IL-6) et l'ostéopontine, ont rapporté les chercheurs de Transposon. Dans la PSP, les niveaux de NfL augmentent généralement chaque année, tandis que les niveaux d'IL-6 sont généralement élevés. Les niveaux d'ostéopontine sont liés aux déficits cognitifs chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.  

De plus, les participants traités avec TPN-101 ont montré une stabilisation des symptômes de la PSP, selon les mesures prises à l'aide de l'échelle d'évaluation de la PSP.

Les résultats intermédiaires de l'essai Transposon se sont concentrés sur SLA/FTD causée par des variantes dans le C9orf72 gène a montré que TPN-101 semblait avoir un impact sur des biomarqueurs tels que NfL, la protéine tau, et l'ostéopontine dans ce groupe également.

"La mission fondatrice de Transposon était d'établir une preuve de concept chez l'homme selon laquelle la dérégulation des éléments rétrotransposables dans les maladies neurodégénératives telles que la PSP, la SLA et la maladie d'Alzheimer peut être traitée avec une nouvelle classe d'inhibiteurs de la transcriptase inverse LINE-1", a déclaré le fondateur et directeur de Transposon. directeur de l'innovation Eckard Weber, MD. « Les résultats obtenus avec TPN-101 dans la PSP et l'ALS/FTD montrent pour la première fois que les maladies neurodégénératives impliquant une dérégulation de LINE-1 peuvent être traitées avec un inhibiteur spécifique de cette nouvelle cible importante. Nous sommes impatients de faire progresser le développement du TPN-101 dans les études d’enregistrement pour lutter contre cette catégorie de maladies dévastatrices et en croissance rapide.

Étude de phase 2 de Transposon sur le TPN-101 pour le traitement C9orf72La SLA/FTD liée à la SLA fait actuellement l'objet d'une extension ouverte évaluant le médicament sans l'utilisation d'un placebo. L'extension permettra à Transposon de collecter des données supplémentaires sur l'efficacité et la sécurité du TPN-101 avant d'aller de l'avant.

Transposon Therapeutics s'est engagé dans le Table ronde de recherche FTD (anciennement le groupe d'étude sur le traitement FTD) depuis 2018 avec le médecin-chef de Transposon, Andrew Satlin, MD, siégeant au comité directeur de la table ronde de recherche FTD.

Les chercheurs font des progrès considérables dans la recherche de traitements contre la FTD, avec un nombre croissant de thérapies expérimentales entrant dans les essais cliniques. Ce mois-ci, Alector et GSK a annoncé que la FDA avait accordé à son traitement expérimental le statut de « thérapie révolutionnaire », tandis que Passage Bio a annoncé des premiers résultats prometteurs pour son essai de phase 1/2 upliFT-D évaluant un traitement expérimental pour FTD-GRN.

L'AFTD encourage les gens à s'inscrire au Registre des troubles FTD pour en savoir plus sur les opportunités d'essais cliniques et contribuer aux données qui éclairent la manière dont les chercheurs abordent les nouveaux outils et traitements pour la FTD.