Das Biotechnologieunternehmen Transposon-Therapeutika veröffentlichte am 12. Februar die endgültigen Ergebnisse seiner klinischen Phase-2-Studie mit Schwerpunkt auf progressiver supranukleärer Parese (PSP) und Zwischenergebnisse seiner Phase-2-Studie mit Schwerpunkt auf FTD und ALS, die durch vererbte Varianten der PSP verursacht werden C9orf72 Gen.

In den Studien wird das Medikament TPN-101 zur Behandlung von FTD-Störungen untersucht. TPN-101 zielt auf LINE-1 ab, eine virusähnliche DNA-Sequenz, bekannt als a Retrotransposon. Im Kontrast zu das Gene das kodiert Proteine, die für die Zellstruktur und -funktion von entscheidender Bedeutung sind, die direkt von der DNA kopiert werden, Retrotransposons können durch einen Prozess namens Reverse Transkription aus der RNA kopiert werden. In Gehirnzellen kann die umgekehrte Transkription von LINE-1 Zellschäden sowie schädliche Immunreaktionen auslösen, die zur Neurodegeneration beitragen. Durch die Blockierung eines Enzyms, das für die Reverse Transkription benötigt wird, verhindert TPN-101 dessen schädliche Auswirkungen auf das Gehirn.  

In dem PSP In der Studie reduzierte TPN-101 die Konzentration spezifischer Biomarker für Neurodegeneration und Neuroinflammation, darunter Neurofilament Light (NfL), Interleukin 6 (IL-6) und Osteopontin, berichteten Transposon-Forscher. Bei PSP steigen die NfL-Werte typischerweise jährlich an, während die IL-6-Werte normalerweise erhöht sind. Der Osteopontinspiegel steht im Zusammenhang mit kognitiven Defiziten bei Menschen mit diagnostizierter Alzheimer-Krankheit.  

Darüber hinaus zeigten die mit TPN-101 behandelten Teilnehmer eine Stabilisierung der PSP-Symptome, wie aus Messungen mithilfe der PSP-Bewertungsskala hervorgeht.

Die Zwischenergebnisse der Transposon-Studie konzentrierten sich auf ALS/FTD verursacht durch Varianten in der C9orf72 Das Gen zeigte, dass TPN-101 offenbar einen Einfluss auf Biomarker wie NfL, das Protein, hat Tauund Osteopontin in dieser Gruppe ebenfalls.

„Die Gründungsmission von Transposon bestand darin, den menschlichen Proof-of-Concept zu erbringen, dass die Fehlregulation retrotransponierbarer Elemente bei neurodegenerativen Erkrankungen wie PSP, ALS und Alzheimer-Krankheit mit einer neuen Klasse von LINE-1-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren angegangen werden kann“, sagte der Gründer und Gründer von Transposon Chief Innovation Officer Eckard Weber, MD. „Die mit TPN-101 sowohl bei PSP als auch bei ALS/FTD erzielten Ergebnisse zeigen zum ersten Mal, dass neurodegenerative Erkrankungen, die eine LINE-1-Dysregulation beinhalten, mit einem spezifischen Inhibitor dieses wichtigen neuen Ziels behandelt werden können.“ Wir freuen uns darauf, die Entwicklung von TPN-101 in Zulassungsstudien voranzutreiben, um diese verheerende und schnell wachsende Krankheitskategorie anzugehen.“

Transposons Phase-2-Studie zu TPN-101 zur Behandlung C9orf72-bedingte ALS/FTD wird derzeit einer offenen Erweiterung unterzogen, bei der das Medikament ohne den Einsatz eines Placebos evaluiert wird. Die Verlängerung wird es Transposon ermöglichen, zusätzliche Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von TPN-101 zu sammeln, bevor es weitergeht.

Transposon Therapeutics hat sich damit beschäftigt FTD-Forschungsrundtisch (ehemals FTD Treatment Study Group) seit 2018 mit dem Chief Medical Officer von Transposon, Andrew Satlin, MD, im Lenkungsausschuss des FTD Research Roundtable.

Forscher machen erhebliche Fortschritte bei der Suche nach Behandlungsmöglichkeiten für FTD, da immer mehr experimentelle Therapien in die klinische Prüfung gelangen. Diesen Monat, Alektor und GSK gaben bekannt, dass die FDA ihrer experimentellen Behandlung den Status „Durchbruchstherapie“ verliehen hat Durchgang Bio gab vielversprechende erste Ergebnisse für seine Phase-1/2-Studie upliFT-D bekannt, in der eine experimentelle Behandlung für FTD-GRN untersucht wird.

AFTD ermutigt Menschen, sich für das anzumelden FTD-Krankheitsregister um mehr über Möglichkeiten klinischer Studien zu erfahren und zu Daten beizutragen, die die Art und Weise beeinflussen, wie Forscher neue Instrumente und Behandlungen für FTD angehen.