Bioteknologivirksomheden Transposon Therapeutics den 12. februar udgav de endelige resultater for dets fase 2 kliniske forsøg med fokus på progressiv supranuklear parese (PSP) og foreløbige resultater for dets fase 2 forsøg med fokus på FTD og ALS forårsaget af nedarvede varianter af C9orf72 gen.

Forsøgene evaluerer lægemidlet TPN-101 som en behandling for FTD-lidelser. TPN-101 retter sig mod LINE-1, en viruslignende DNA-sekvens, kendt som en retrotransposon. I kontrast til det gener der koder proteiner, der er kritiske for cellestruktur og funktion, som er kopieret direkte fra DNA, retrotransposoner kan kopieres fra RNA gennem en proces kaldet revers transkription. I hjerneceller kan den omvendte transkription af LINE-1 udløse celleskade såvel som skadelige immunresponser, der bidrager til neurodegeneration. Ved at blokere et enzym, der er nødvendigt for omvendt transkription, forhindrer TPN-101 dets skadelige virkninger på hjernen.  

I den PSP forsøg, TPN-101 reducerede niveauer af specifikke biomarkører for neurodegeneration og neuroinflammation, herunder neurofilament lys (NfL), interleukin 6 (IL-6) og osteopontin, rapporterede Transposon-forskere. I PSP stiger NfL-niveauer typisk årligt, mens IL-6-niveauer normalt er forhøjede. Osteopontin niveauer er relateret til kognitive underskud hos mennesker diagnosticeret med Alzheimers sygdom.  

Derudover viste deltagere, der blev behandlet med TPN-101, stabilisering af PSP-symptomer ifølge målinger taget ved hjælp af PSP Rating Scale.

De foreløbige resultater for Transposons forsøg fokuserede på ALS/FTD forårsaget af varianter i C9orf72 genet viste, at TPN-101 så ud til at have en indvirkning på biomarkører såsom NfL, proteinet tau, og osteopontin også i denne gruppe.

"Transposons grundlæggende mission var at etablere menneskeligt proof-of-concept, at dysregulering af retrotransponerbare elementer i neurodegenerative sygdomme som PSP, ALS og Alzheimers sygdom kan løses med en ny klasse af LINE-1 revers transkriptasehæmmere," sagde Transposons grundlægger og Chief innovation officer Eckard Weber, MD. "Resultaterne opnået med TPN-101 i både PSP og ALS/FTD viser for første gang, at neurodegenerative sygdomme, der involverer LINE-1 dysregulering, kan behandles med en specifik hæmmer af dette vigtige nye mål. Vi ser frem til at fremme udviklingen af TPN-101 til registreringsundersøgelser for at adressere denne ødelæggende og hurtigt voksende sygdomskategori."

Transposons fase 2-studie af TPN-101 til behandling C9orf72-relateret ALS/FTD gennemgår i øjeblikket en åben udvidelse, der evaluerer lægemidlet uden brug af placebo. Udvidelsen vil give Transposon mulighed for at indsamle yderligere data om TPN-101's effektivitet og sikkerhed, før det går videre.

Transposon Therapeutics har engageret sig i FTD Research Roundtable (tidligere FTD Treatment Study Group) siden 2018 med Transposons overlæge, Andrew Satlin, MD, der har tjent i FTD Research Roundtable Steering Committee.

Forskere gør betydelige fremskridt med at søge efter behandlinger for FTD, med et stigende antal eksperimentelle terapier, der går ind i kliniske forsøg. Denne måned, Alector og GSK meddelte, at FDA gav deres eksperimentelle behandling "gennembrudsterapi"-status, mens Passage Bio annoncerede lovende indledende resultater for dets fase 1/2 upliFT-D forsøg, der evaluerer en eksperimentel behandling af FTD-GRN.

AFTD opfordrer folk til at tilmelde sig FTD Disorders Registry for at finde ud af mere om muligheder for kliniske forsøg og at bidrage til data, der informerer om, hvordan forskere griber nye værktøjer og behandlinger til FTD an.