Het biotechnologiebedrijf Transposon Therapeutica heeft op 12 februari de definitieve resultaten bekendgemaakt van zijn fase 2 klinische studie gericht op progressieve supranucleaire verlamming (PSP) en tussentijdse resultaten voor zijn fase 2 studie gericht op FTD en ALS veroorzaakt door erfelijke varianten van de ziekte C9orf72 gen.

De onderzoeken evalueren het medicijn TPN-101 als behandeling voor FTD-stoornissen. TPN-101 richt zich op LINE-1, een virusachtige DNA-sequentie, bekend als a retrotransposon. In contrast met de genen dat coderen eiwitten die cruciaal zijn voor de celstructuur en -functie, die rechtstreeks uit DNA worden gekopieerd, retrotransposons kunnen dat wel worden gekopieerd van RNA via een proces dat reverse transcriptie wordt genoemd. In hersencellen kan de omgekeerde transcriptie van LINE-1 celbeschadiging veroorzaken, evenals schadelijke immuunreacties die bijdragen aan neurodegeneratie. Door een enzym te blokkeren dat nodig is voor omgekeerde transcriptie, voorkomt TPN-101 de schadelijke effecten ervan op de hersenen.  

In de PSP Tijdens de proef verlaagde TPN-101 de niveaus van specifieke biomarkers van neurodegeneratie en neuro-inflammatie, waaronder neurofilamentlicht (NfL), interleukine 6 (IL-6) en osteopontine, rapporteerden Transposon-onderzoekers. Bij PSP stijgen de NfL-niveaus doorgaans jaarlijks, terwijl de IL-6-niveaus gewoonlijk verhoogd zijn. De osteopontinespiegels houden verband met cognitieve tekorten bij mensen bij wie de ziekte van Alzheimer is vastgesteld.  

Bovendien vertoonden deelnemers die met TPN-101 werden behandeld een stabilisatie van de PSP-symptomen, volgens metingen uitgevoerd met behulp van de PSP-beoordelingsschaal.

De tussentijdse resultaten van het onderzoek van Transposon waren gericht op ALS/FTD veroorzaakt door varianten in de C9orf72 gen toonde aan dat TPN-101 een impact leek te hebben op biomarkers zoals NfL, het eiwit tauen osteopontine ook in deze groep.

“De missie van Transposon was het vaststellen van een menselijk proof-of-concept dat ontregeling van retrotransponeerbare elementen bij neurodegeneratieve ziekten zoals PSP, ALS en de ziekte van Alzheimer kan worden aangepakt met een nieuwe klasse van LINE-1 reverse-transcriptaseremmers”, aldus de oprichter en directeur van Transposon. hoofd innovatiefunctionaris Eckard Weber, MD. “De resultaten verkregen met TPN-101 bij zowel PSP als ALS/FTD tonen voor de eerste keer aan dat neurodegeneratieve ziekten waarbij ontregeling van LINE-1 betrokken is, behandelbaar zijn met een specifieke remmer van dit belangrijke nieuwe doelwit. We kijken ernaar uit om de ontwikkeling van TPN-101 in registratiestudies te bevorderen om deze verwoestende en snelgroeiende ziektecategorie aan te pakken.”

Transposon's fase 2-studie van TPN-101 voor de behandeling C9orf72-gerelateerde ALS/FTD ondergaat momenteel een open-label uitbreiding waarbij het medicijn wordt geëvalueerd zonder het gebruik van een placebo. Dankzij de uitbreiding kan Transposon aanvullende gegevens verzamelen over de werkzaamheid en veiligheid van TPN-101 voordat er verder wordt gegaan.

Transposon Therapeutics houdt zich bezig met de FTD Onderzoeksrondetafel (voorheen de FTD Treatment Study Group) sinds 2018 met de Chief Medical Officer van Transposon, Andrew Satlin, MD, lid van de FTD Research Roundtable Steering Committee.

Onderzoekers boeken aanzienlijke vooruitgang bij het zoeken naar behandelingen voor FTD, waarbij een toenemend aantal experimentele therapieën klinische onderzoeken ingaat. Deze maand, Alector en GSK kondigde aan dat de FDA hun experimentele behandeling de status van “doorbraaktherapie” verleende, terwijl Passage bio heeft veelbelovende eerste resultaten aangekondigd voor zijn fase 1/2 upliFT-D-onderzoek waarin een experimentele behandeling voor FTD-GRN wordt geëvalueerd.

AFTD moedigt mensen aan om zich in te schrijven voor de FTD-stoornissenregister om meer te weten te komen over de mogelijkheden van klinische onderzoeken en om bij te dragen aan gegevens die informatie verschaffen over de manier waarop onderzoekers nieuwe hulpmiddelen en behandelingen voor FTD benaderen.