Firma biotechnologiczna Terapia transpozonowa w dniu 12 lutego opublikowało ostateczne wyniki badania klinicznego fazy 2 skupiającego się na postępującym porażeniu nadjądrowym (PSP) oraz tymczasowe wyniki badania fazy 2 skupiającego się na FTD i ALS spowodowanych dziedzicznymi wariantami porażenia nadjądrowego C9orf72 gen.

Badania oceniają lek TPN-101 w leczeniu zaburzeń FTD. TPN-101 celuje w LINE-1, wirusopodobną sekwencję DNA, znaną jako retrotranspozon. W odróżnieniu the geny to kodowanie białka krytyczne dla struktury i funkcji komórek, które są kopiowane bezpośrednio z DNA, retrotranspozony mogą zostać skopiowane z RNA w procesie zwanym odwrotną transkrypcją. W komórkach mózgowych odwrotna transkrypcja LINE-1 może wywołać uszkodzenie komórek, a także szkodliwą odpowiedź immunologiczną, która przyczynia się do neurodegeneracji. Blokując enzym potrzebny do odwrotnej transkrypcji, TPN-101 zapobiega jego szkodliwemu wpływowi na mózg.  

w PSP Badania wykazały, że TPN-101 obniżył poziom specyficznych biomarkerów neurodegeneracji i zapalenia układu nerwowego, w tym światła neurofilamentowego (NfL), interleukiny 6 (IL-6) i osteopontyny – podają badacze Transposon. W PSP poziom NfL zwykle wzrasta co roku, podczas gdy poziom IL-6 jest zwykle podwyższony. Poziomy osteopontyny są powiązane z deficytami poznawczymi u osób, u których zdiagnozowano chorobę Alzheimera.  

Dodatkowo, u uczestników leczonych TPN-101 wykazano stabilizację objawów PSP, jak wynika z pomiarów dokonanych za pomocą Skali Oceny PSP.

Skoncentrowano się na tymczasowych wynikach badania Transposon ALS/FTD spowodowane przez warianty w C9orf72 gen wykazał, że TPN-101 wydaje się mieć wpływ na biomarkery, takie jak białko NfL taui osteopontyna również w tej grupie.

„Założycielską misją Transposon było udowodnienie słuszności koncepcji, że rozregulowanie elementów ulegających retrotranspozycji w chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak PSP, ALS i choroba Alzheimera, można rozwiązać za pomocą nowej klasy inhibitorów odwrotnej transkryptazy LINE-1” – powiedział założyciel Transposon i dyrektor ds. innowacji Eckard Weber, MD. „Wyniki uzyskane za pomocą TPN-101 zarówno w PSP, jak i ALS/FTD pokazują po raz pierwszy, że choroby neurodegeneracyjne obejmujące rozregulowanie LINE-1 można leczyć specyficznym inhibitorem tego ważnego nowego celu. Z niecierpliwością czekamy na dalszy rozwój TPN-101 w badaniach rejestracyjnych, aby zająć się tą wyniszczającą i szybko rozwijającą się kategorią chorób”.

Badanie fazy 2 firmy Transposon dotyczące leczenia TPN-101 C9orf72związane z ALS/FTD jest obecnie w trakcie otwartego rozszerzenia oceniającego lek bez użycia placebo. Rozszerzenie umożliwi firmie Transposon zebranie dodatkowych danych na temat skuteczności i bezpieczeństwa TPN-101 przed dalszymi pracami.

Firma Transposon Therapeutics zaangażowała się w Okrągły stół badawczy FTD (dawniej FTD Treatment Study Group) od 2018 r. wraz z dyrektorem medycznym Transposon, lekarzem Andrew Satlinem, zasiadającym w Komitecie Sterującym Okrągłego Stołu ds. Badań FTD.

Naukowcy czynią znaczne postępy w poszukiwaniu metod leczenia FTD, a coraz więcej terapii eksperymentalnych wchodzi do badań klinicznych. Ten miesiąc, Alektor i GSK ogłosiła, że FDA przyznała ich eksperymentalnemu leczeniu status „terapii przełomowej”. Biografia przejścia ogłosił obiecujące wstępne wyniki badania fazy 1/2 upliFT-D oceniającego eksperymentalne leczenie FTD-GRN.

AFTD zachęca ludzi do zapisywania się do Rejestr Zaburzeń FTD aby dowiedzieć się więcej o możliwościach badań klinicznych i wnieść wkład w dane, które informują o sposobie, w jaki badacze podchodzą do nowych narzędzi i metod leczenia FTD.