UN studio pubblicato sulla rivista medica Alzheimer's & Dementia rileva una discrepanza tra le diagnosi di paralisi sopranucleare progressiva (PSP) effettuate in clinica e le autopsie cerebrali nel dataset del National Alzheimer's Coordinating Center (NACC), che include persone con FTD. Una discrepanza tra la diagnosi in vita e i risultati delle autopsie successive non è esclusiva della PSP e sottolinea la necessità di migliori marcatori diagnostici. Gli autori suggeriscono che presentazione eterogenea della PSP e un possibile affidamento sui sintomi “classici” del disturbo basati sul movimento come possibili cause di questa discrepanza.

Studi come questo possono gettare le basi per comprendere la relazione tra sintomi e patologia cerebrale, al fine di orientare diagnosi e trattamento.

Il primo autore, Tanav Popli, MD, ha ricevuto il premio 2023 Borsa di studio per la formazione alla ricerca clinica in FTD, una partnership cofinanziata dall'AFTD Holloway Family Fund e dall'American Brain Foundation e amministrata dall'American Academy of Neurology.

Meno di 40% di persone con PSP diagnosticate in clinica

Il Dott. Popli e i suoi colleghi hanno esaminato i dati di 230 persone coinvolte nello studio; ciascuna delle partecipanti rientrava in una delle tre categorie seguenti: persone a cui era stata diagnosticata la PSP in ambito clinico da un medico, persone a cui era stata fornita la cosiddetta diagnosi neuropatologica tramite autopsia cerebrale e persone a cui erano state fornite entrambe le diagnosi. Quando gli autori hanno analizzato i loro risultati, hanno evidenziato una significativa discrepanza tra diagnosi clinica e neuropatologica. 115 persone hanno ricevuto la diagnosi solo durante un'autopsia neuropatologica, 42 solo in clinica e le restanti 73 hanno ricevuto una diagnosi di PSP durante entrambe le procedure.

La diagnosi clinica prevede che un medico esegua una serie di esami specialistici per verificare la presenza di sintomi e caratteristiche tipici della FTD e di altre demenze. Poiché i sintomi della PSP si sovrappongono ad altri disturbi FTD e demenze come l'Alzheimer e la demenza a corpi di Lewy (LBD), la diagnosi clinica può essere difficile. L'esame neuropatologico rivela la malattia di base e le proteine ad essa correlate (come tau o TDP-43), che può comportare una diagnosi finale diversa da quella precedentemente fornita in clinica.

La PSP è stata tradizionalmente associata a sintomi basati sul movimento, ma ora è riconosciuta la sua sovrapposizione con altri disturbi FTD, come l'ottundimento emotivo o la difficoltà di problem solving. Sebbene esista un sottotipo di PSP, noto come Sindrome di Richardson (PSP-RS), principalmente associato ai classici sintomi basati sul movimento, gli autori osservano che ricerche precedenti suggeriscono che la PSP-RS rappresenti meno della metà dei casi documentati. Gli autori sottolineano sia la sovrapposizione dei sintomi sia la dipendenza dai classici sintomi basati sul movimento della PSP come fattori che contribuiscono alle diagnosi non corrispondenti.

Patologie concomitanti associate ad altri disturbi presenti nella maggior parte dei partecipanti

Esaminando i dati neuropatologici dei partecipanti al NACC, il Dott. Popli e i suoi colleghi hanno scoperto che diversi meccanismi patologici si verificavano contemporaneamente alla PSP in alcuni partecipanti. Questi meccanismi concomitanti, noti come "patologie", sono stati rilevati in 69% dei partecipanti allo studio. Patologie correlate a un altro disturbo FTD noto come degenerazione corticobasale (CBD) sono stati rilevati, insieme alla demenza a corpi di Lewy (LBD) e a una patologia specifica FTD nota come malattia di Pick. Inoltre, quasi la metà del campione presentava alterazioni patologiche associate al morbo di Alzheimer e la maggior parte presentava qualche forma di patologia vascolare.

La presenza di diversi meccanismi patologici legati a proteine diverse nella stessa persona è sempre più riconosciuta come una caratteristica comune delle malattie neurodegenerative. Gli autori ipotizzano che la co-occorrenza di patologie possa riflettere risposte sovrapposte a caratteristiche della demenza come la neuroinfiammazione. Il ruolo delle patologie concomitanti nei sintomi, tuttavia, richiede ulteriori ricerche.

I ricercatori hanno utilizzato un ampio set di dati nazionali nello studio

Gli autori hanno utilizzato l'Uniform Data Set (UDS) del NACC per condurre il loro studio, che contiene dati di ricerca raccolti dal 2005 durante le valutazioni annuali presso Centri di ricerca sulla malattia di Alzheimer negli Stati Uniti. Al momento dell'analisi, il NACCUDS conteneva dati di 42.661 partecipanti unici, raccolti in 150.744 visite nell'arco di 15 anni. Per essere inclusi nell'analisi in questo studio, un partecipante doveva avere una diagnosi clinica di PSP, una diagnosi neuropatologica o entrambe.

I dati delle 230 persone selezionate per lo studio includevano i risultati delle valutazioni di screening condotte presso centri di ricerca e i dati neuropatologici raccolti dopo il decesso di un partecipante.

Scopri di più su PSP

Le persone con PSP possono manifestare una combinazione di sintomi motori simili al morbo di Parkinson, nonché sintomi comportamentali e cognitivi simili ad altri disturbi della demenza frontotemporale (FTD). Per saperne di più su come la PSP si inserisce nell'ambito della demenza frontotemporale (FTD) e su come trovare studi clinici che funzionano per trattare la malattia, consultate: Guardando il webinar AFTD Prospettive nella ricerca FTD Webinar: Perché gli studi clinici PSP e CBS sono importanti.

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