EIN Studie veröffentlicht in der medizinischen Fachzeitschrift Alzheimer's & Dementia Die Studie zeigt eine Diskrepanz zwischen den in der Klinik gestellten Diagnosen der progressiven supranukleären Blickparese (PSP) und den Ergebnissen von Hirnsektionen im Datensatz des National Alzheimer’s Coordinating Center (NACC), der auch Personen mit frontotemporaler Demenz (FTD) umfasst. Eine solche Diskrepanz zwischen der Diagnose zu Lebzeiten und den späteren Autopsiebefunden ist nicht auf PSP beschränkt und unterstreicht den Bedarf an besseren diagnostischen Markern. Die Autoren schlagen vor, heterogene Präsentation von PSP und die mögliche Annahme, dass “klassische” bewegungsbasierte Symptome der Störung mögliche Ursachen für diese Diskrepanz darstellen.

Studien wie diese können die Grundlage für das Verständnis des Zusammenhangs zwischen Symptomen und Hirnpathologie schaffen und so die Diagnose und Behandlung verbessern.

Erstautor Tanav Popli, MD, erhielt 2023 Ausbildungsstipendium für klinische Forschung in FTD, eine Partnerschaft, die vom AFTD Holloway Family Fund und der American Brain Foundation gemeinsam finanziert und von der American Academy of Neurology verwaltet wird.

Unter 40% von Menschen mit PSP, die in der Klinik diagnostiziert wurden

Dr. Popli und seine Kollegen werteten die Daten von 230 Studienteilnehmern aus. Diese wurden in drei Kategorien eingeteilt: Personen, bei denen PSP klinisch von einem Arzt diagnostiziert wurde, Personen mit einer neuropathologischen Diagnose im Rahmen einer Hirnsektion und Personen, bei denen beides festgestellt wurde. Die Analyse der Ergebnisse zeigte eine deutliche Diskrepanz zwischen klinischer und neuropathologischer Diagnose. 115 Personen erhielten die Diagnose ausschließlich im Rahmen der neuropathologischen Untersuchung, 42 ausschließlich klinisch und die übrigen 73 in beiden Untersuchungen.

Die klinische Diagnose umfasst eine Reihe spezialisierter Untersuchungen durch einen Arzt, um Symptome und Merkmale festzustellen, die typisch für FTD und andere Demenzen sind. Da sich die Symptome der PSP mit anderen FTD-Erkrankungen und Demenzen wie Alzheimer und Lewy-Körperchen-Demenz (LBD) überschneiden, kann die klinische Diagnose schwierig sein. Die neuropathologische Untersuchung deckt die zugrunde liegende Erkrankung und die damit verbundenen Proteine auf.wie beispielsweise Tau oder TDP-43), was dazu führen kann, dass die endgültige Diagnose von der zuvor in der Klinik gestellten Diagnose abweicht.

PSP wurde traditionell mit bewegungsbasierten Symptomen in Verbindung gebracht, weist aber mittlerweile auch Merkmale auf, die sich mit anderen FTD-Störungen überschneiden, wie etwa emotionale Verflachung oder Schwierigkeiten beim Problemlösen. Zwar gibt es einen PSP-Subtyp, das Richardson-Syndrom (PSP-RS), das primär mit klassischen bewegungsbasierten Symptomen assoziiert ist, doch weisen die Autoren darauf hin, dass frühere Studien PSP-RS für weniger als die Hälfte der dokumentierten Fälle ausmachen. Die Autoren betonen sowohl die Symptomüberschneidungen als auch die Fokussierung auf klassische bewegungsbasierte PSP-Symptome als mitwirkende Faktoren für die Fehldiagnosen.

Begleiterkrankungen, die mit anderen Störungen einhergehen und bei den meisten Teilnehmern vorliegen

Bei der Auswertung der neuropathologischen Daten der NACC-Teilnehmer stellten Dr. Popli und seine Kollegen fest, dass bei einigen Teilnehmern gleichzeitig mit PSP verschiedene Krankheitsmechanismen auftraten. Diese gleichzeitig auftretenden Mechanismen, sogenannte “Pathologien”, wurden bei 69%-Teilnehmern der Studie nachgewiesen. Pathologien, die mit einer anderen FTD-Erkrankung in Zusammenhang stehen, sind bekannt als … kortikobasale Degeneration (CBD) wurden zusammen mit Lewy-Körperchen-Demenz (LBD) und einer spezifischen FTD-Pathologie, bekannt als Pick-Krankheit. Darüber hinaus wies fast die Hälfte der Stichprobe pathologische Veränderungen auf, die mit der Alzheimer-Krankheit in Zusammenhang stehen, und die meisten wiesen irgendeine Form von vaskulärer Pathologie auf.

Das gleichzeitige Auftreten verschiedener Krankheitsmechanismen, die mit unterschiedlichen Proteinen bei ein und derselben Person verknüpft sind, wird zunehmend als gemeinsames Merkmal neurodegenerativer Erkrankungen erkannt. Die Autoren vermuten, dass das gleichzeitige Auftreten von Krankheitspathologien überlappende Reaktionen auf Demenzmerkmale wie Neuroinflammation widerspiegeln könnte. Die Rolle von Begleiterkrankungen für die Symptome bedarf jedoch weiterer Forschung.

Forscher nutzten großen, nationalen Datensatz in Studie

Die Autoren nutzten für ihre Studie den einheitlichen Datensatz (Uniform Data Set, UDS) der NACC, der Forschungsdaten enthält, die seit 2005 im Rahmen jährlicher Evaluierungen erhoben wurden. Alzheimer-Forschungszentren Die Daten stammen aus den gesamten USA. Zum Zeitpunkt der Analyse umfasste die NACCUDS-Datenbank Daten von 42.661 verschiedenen Teilnehmern, die über 15 Jahre hinweg bei 150.744 Besuchen erhoben wurden. Um in die Studie aufgenommen zu werden, musste ein Teilnehmer eine klinische Diagnose von PSP, eine neuropathologische Diagnose oder beides aufweisen.

Die Daten der 230 für die Studie ausgewählten Personen umfassten die Ergebnisse von Screening-Untersuchungen, die in Forschungszentren durchgeführt wurden, sowie neuropathologische Daten, die nach dem Tod eines Teilnehmers erhoben wurden.

Erfahren Sie mehr über PSP

Menschen mit PSP können eine Mischung aus Bewegungssymptomen, ähnlich denen der Parkinson-Krankheit, und Verhaltens- und kognitiven Symptomen, ähnlich denen anderer FTD-Erkrankungen, aufweisen. Weitere Informationen darüber, wie PSP in den FTD-Kontext fällt und wie Sie Studien zur Behandlung der Erkrankung finden können, finden Sie hier: Ich schaue mir das AFTD-Webinar „Perspektiven in der FTD-Forschung: Warum klinische Studien zu PSP und CBS wichtig sind“ an..

Haben Sie Fragen oder Bedenken bezüglich PSP? Wenden Sie sich an uns. AFTDs HelpLine bei 1-866-507-7222 oder info@theaftd.org.