UN Estudio publicado en la revista Alzheimer's & Dementia evalúa la utilidad potencial de un nuevo trazador PET para la parálisis supranuclear progresiva (PSP) y al mismo tiempo explora cómo el trastorno daña las sinapsis.  

Se desconocen los mecanismos de pérdida sináptica en la PSP 

Las sinapsis son las uniones que conectan las neuronas y transmiten señales eléctricas o químicas para facilitar las funciones cerebrales. La pérdida sináptica es una característica destacada de todos los trastornos neurodegenerativos y suele presentarse en las primeras etapas de la enfermedad.  

Como señalan los autores, aún queda mucho trabajo por hacer para mejorar nuestra comprensión de la pérdida sináptica en PSP, una afección comúnmente asociada con la disfunción de la proteína tauSe ha informado que la pérdida sináptica en la PSP se ha extendido más allá de las áreas cerebrales generalmente asociadas con la patología tau, aunque se desconoce cómo ocurre. Además, no existen biomarcadores verificados para la PSP que permitan rastrear el daño sináptico. 

Dado que el daño sináptico suele ocurrir en las primeras etapas de la PSP, un biomarcador que refleje el daño sináptico podría facilitar el diagnóstico precoz del trastorno. Sin embargo, se necesitarían otros biomarcadores más específicos de la PSP para realizar un diagnóstico completo, ya que la pérdida sináptica es una característica común de la neurodegeneración.  

Los autores del estudio citaron estudios recientes que evaluaron el novedoso trazador PET sináptico UCB-J en personas con PSP. El trazador se une a una proteína sináptica común llamada SV2A; la señal del trazador radiactivo puede medirse mediante un escáner PET. Si bien el trazador muestra potencial como herramienta para comprender la patología sináptica de la PSP, los estudios solo han proporcionado información limitada sobre los mecanismos que subyacen a las interacciones de UCB-J con las células.  

Para comprender mejor las características sinápticas de la PSP y los mecanismos de unión del UCB-J, los autores realizaron una serie de estudios de validación con muestras de tejido cerebral aportadas por personas con PSP. El tejido cerebral de personas con PSP y las muestras de control de personas sin PSP fueron proporcionados por el Banco de Cerebros de los Países Bajos. Los tejidos incluían muestras de diferentes regiones cerebrales de donantes para que los investigadores pudieran obtener una visión más clara del daño sináptico causado por la PSP. 

El trazador UCB-J revela patrones de pérdida sináptica en PSP 

Las muestras de tejido se analizaron varias veces de diferentes maneras. En la primera ronda de experimentos, las muestras se congelaron criogénicamente para su análisis radiográfico y luego se procesaron para obtener una mezcla uniforme denominada "homogeneizado cerebral", que facilita su análisis en el laboratorio. El estudio utilizó dos formas de UCB-J: una mezcla de UCB-J sin trazador radiactivo como referencia de unión, y 33H-UCB-J, que se utilizó para realizar mediciones de laboratorio.  

Al analizar los resultados de las muestras congeladas, los autores observaron una reducción en la unión de 3H-UCB-J en tejidos de personas con PSP en dos regiones cerebrales. Observaron una reducción de 40% en el núcleo caudado, que participa en numerosas funciones, desde el control motor hasta la regulación emocional, y una reducción de 20% en el globo pálido, que contribuye a la coordinación y la regulación del movimiento. La pérdida de unión indica una disminución de la densidad sináptica, ya que SVA2 se produce (o se expresa) menos en las sinapsis a medida que se degradan.  

El análisis del homogeneizado cerebral confirmó la disminución de la densidad sináptica en el globo pálido de las personas con PSP en comparación con los controles. Un estudio exhaustivo de las proteínas sinápticas confirmó además que la expresión de SVA2 y otras proteínas clave era menor que en las muestras de control; la sinaptofisina (SYP) y la sinaptotagmina (SYT), que desempeñan diferentes funciones en la facilitación de las transmisiones entre neuronas, se redujeron en el globo pálido en 28,31 TP3T y 59,31 TP3T, respectivamente.  

Los autores descubrieron una posible relación entre la pérdida sináptica y la presencia de agregados de proteína tau, que contribuyen a la progresión de tauopatías como la PSP. En muestras de personas con PSP, los investigadores descubrieron agregados de tau y una expresión reducida de proteínas sinápticas.  

En general, los investigadores observaron que el UCB-J y el 3H-UCB-J tuvieron un buen rendimiento, lo que contribuyó al descubrimiento de que la pérdida sináptica causada por la PSP era más pronunciada en el globo pálido. Los autores del estudio señalan que el nivel de reducción en proteínas sinápticas específicas podría indicar el grado de daño de una sinapsis. Sin embargo, ningún marcador único pudo representar el estado completo de pérdida sináptica. Además de presentar diferentes niveles de expresión en el cerebro, los autores señalan que las proteínas sinápticas también podrían verse afectadas de forma desigual por la PSP.  

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