Il panorama della ricerca FTD è sull'orlo di importanti sviluppi. Per la prima volta, è stato completato uno studio di fase 3 per un trattamento potenzialmente in grado di modificare la malattia per un tipo di FTD genetica, con risultati previsti nel 2025.

Mentre attendiamo i risultati di questa sperimentazione di fase 3, ci prendiamo del tempo per riassumere gli aggiornamenti attuali sulle sperimentazioni per un tipo di FTD genetica, poiché i loro progressi potrebbero avere ripercussioni su tutte le persone colpite da FTD, nonché su tutti i ricercatori, gli operatori sanitari e gli investitori che si occupano di FTD.

Attualmente si ritiene che circa il 401% dei casi di FTD siano familiari o abbiano una base genetica. Tutti questi studi affrontano l'ipotesi della progranulina, ovvero l'idea che per le persone con FTD causata da GRN varianti, il ripristino dei livelli di progranulina ridurrà la fisiopatologia e i sintomi della FTD.

Ci sono altri geni importanti che contribuiscono alla FTD, come C9orf72 E MAPTSebbene siano in corso o in fase di sviluppo studi che potrebbero coinvolgere persone con FTD con C9orf72 varianti, ci concentriamo qui su GRN come bersaglio genetico più avanzato nelle sperimentazioni. Sono in corso anche sperimentazioni su altri geni e proteine aberranti, testati su persone con malattie correlate come SLA e Alzheimer, che potrebbero rivelarsi promettenti per le forme genetiche e sporadiche di FTD. Sebbene si stiano compiendo progressi significativi nello sviluppo di farmaci per specifici tipi di FTD, ci saranno insegnamenti e progressi che andranno a beneficio di tutti.

Di seguito sono riepilogati lo stato di sei sperimentazioni FTD attive al momento della pubblicazione, in ordine alfabetico per sponsor.   

Nota importante: AFTD è una risorsa informativa e non incoraggia né scoraggia specificamente la partecipazione dei pazienti a nessuna sperimentazione clinica specifica. 

Sponsor: Alector (con GSK) 

Studio: INFRONT-3 (Fase 3) 

Farmaco: AL001 (Latozinemab) – anticorpo monoclonale anti-sortilina; destinato a bloccare la degradazione della progranulina mediata dalla sortilina  

Via di somministrazione: Endovenosa  

Aggiornamento: Completata l'iscrizione alla fase 3 e i risultati sono attesi entro la fine dell'anno solare 2025. Gli aggiornamenti della Fase 2 sono stati precedentemente fornito.  

Clinicaltrials.gov: NCT04374136 

Sponsor: AviadoBio 

Studio: ASPIRE-FTD (Fase 1/2) 

Farmaco: AVB-101 – GRN Terapia genica AAV9; destinata ad aumentare i livelli di progranulina fornendo un funzionale GRN gene nel cervello  

Via di somministrazione: infusione intratalamica  

Aggiornamento: Completato il dosaggio di una seconda coorte  nella fase 1/2 e la somministrazione a una terza coorte è prevista per il terzo trimestre del 2025, con l'aspettativa che i primi dati sui biomarcatori saranno condivisi nel 2026.  

Clinicaltrials.gov: NCT06064890  

Sponsor: Denali Therapeutics e Takeda Pharmaceuticals 

Studio: Fase 1/2 

Farmaco: TAK-594/DNL593 – progranulina ricombinante combinata con tecnologia di trasporto proteico; destinato ad aumentare i livelli di progranulina trasportando la proteina progranulina attraverso la barriera emato-encefalica  

Via di somministrazione: Endovenosa 

Aggiornamento: la fase 1 della parte A del dosaggio dei dati dei volontari sanitari è stata precedentemente segnalato E parte B dosaggio delle persone con GRN-FTD correlato è in corso.  

Clinicaltrials.gov: NCT05262023   

Sponsor: Passage Bio 

Studio: upliFT-D (Fase 1/2) 

Farmaco: PBFT02 – GRN Terapia genica AAV1; destinata ad aumentare i livelli di progranulina fornendo un funzionale GRN gene nel cervello  

Via di somministrazione: iniezione nella cisterna magna  

Aggiornamento: Dati provvisori è stato annunciato dalla Dose 1 nelle persone con GRN varianti e ulteriori dati provvisori dalla Dose 2, sono previsti per il 2026. Si prevede che le future coorti includano anche partecipanti con FTD-C9orf72.

Clinicaltrials.gov: NCT04747431 

 Sponsor: Prevail Therapeutics, una sussidiaria interamente controllata da Eli Lilly  

Studio: PROCLAIM (Fase 1/2)  

Farmaco: PR006 – GRN Terapia genica AAV9; destinata ad aumentare i livelli di progranulina fornendo un sano GRN gene nel cervello 

Via di somministrazione: iniezione nella cisterna magna 

Aggiornamento:  Risultati intermedi per la fase 1/2 sono stati pubblicati nel 2024 e il reclutamento è in corso. 

Clinicaltrials.gov: NCT04408625 

  Sponsor: Vesper Biotechnology  

Studio: SORT-IN-2 (fase 1/2) 

Farmaco: VES001 – piccola molecola; destinata ad attraversare la barriera emato-encefalica e inibire la degradazione della progranulina mediata dalla sortilina
Via di somministrazione: orale  

Aggiornamento: i dati della fase 1 nei volontari sani sono stati precedentemente segnalato E La fase 1b/2a ha raggiunto i traguardi di arruolamento nei pazienti asintomatici portatori di GRN varianti, con risultati previsti per la seconda metà del 2025. 

Clinicaltrials.gov: NCT06705192 

Per informazioni più aggiornate su queste sperimentazioni, si consiglia di indirizzare i pazienti e le famiglie ad iscriversi al Registro dei disturbi FTD, che può tenerli informati su nuove ed emergenti opportunità di ricerca; o indirizzandoli alla HelpLine dell'AFTD (info@theaftd.org, 866-507-7222); o indirizzandoli a clinicaltrials.gov. La partecipazione al Registro può anche incoraggiare lo sviluppo di farmaci documentando il numero di persone colpite. AFTD ha creato risorse su Genetica FTD E terapia genicae si impegna a consentire e rafforzare sperimentazioni cliniche FTD efficienti e informative. Visita la nostra pagina Per i ricercatori per maggiori informazioni su come lavorare con noi come ricercatore. 

Iscriviti per ricevere FTD Research Spotlight nella tua casella di posta elettronica sei volte l'anno!