Rowan Saloner, PhD, destinatario dell'AFTD Borsa di studio per la formazione alla ricerca clinica in FTD 2024, discute come la misurazione dei livelli proteici nel liquido cerebrospinale (CSF) può aiutare a diagnosticare la FTD in una recente intervista con The PathologistIl dott. Saloner evidenzia i risultati di uno studio recente da lui condotto, che ha dimostrato che i livelli di proteine specifiche potrebbero potenzialmente essere utilizzati per monitorare la gravità della FTD.

Le proteine del liquido cerebrospinale offrono una visione in tempo reale degli effetti della FTD sul cervello

Come osserva il Dott. Saloner, la DFT è difficile da diagnosticare, in parte a causa dell'attuale mancanza di biomarcatori approvati specifici per la malattia. Mentre i test genetici possono rivelare la presenza di geni di rischio, che possono fornire informazioni sulla causa della malattia, solo alcuni casi di FTD hanno una causa genetica notaTuttavia, gli scienziati hanno scoperto che i livelli delle proteine associate a varie funzioni cerebrali sono alterati nella FTD e che tali cambiamenti sono rilevabili nei campioni di liquido cerebrospinale.

“I sintomi clinici e la neuroimmagine possono dirci quali neurocircuiti sono interessati in un dato paziente con FTD, ma non forniscono informazioni a livello molecolare, se tau mal ripiegata, TDP-43", o un'altra proteina è responsabile della malattia", spiega il Dott. Saloner. "Il liquido cerebrospinale offre una finestra unica in 'tempo reale' sulla biologia del cervello perché bagna il cervello e il midollo spinale, rendendolo una ricca fonte di informazioni molecolari sulla neurodegenerazione".

Il Dott. Saloner ha osservato come l'analisi dei livelli proteici nel liquido cerebrospinale consenta agli scienziati di esaminare simultaneamente i livelli di migliaia di proteine, fornendo un'ampia panoramica degli effetti della FTD. Evidenziando dove la FTD causa disfunzioni e neurodegenerazione, le informazioni rivelate da queste proteine potrebbero guidare lo sviluppo di farmaci.

Le proteine potrebbero essere in grado di aiutare nella diagnosi e nel monitoraggio della FTD non genetica

Nel loro studio, Il dott. Saloner e i suoi colleghi hanno scoperto gruppi di proteine i cui livelli cambiano insiemeLe proteine sono state associate a diverse funzioni cerebrali, tra cui l'attivazione del sistema immunitario, l'elaborazione dell'RNA e il mantenimento della salute delle cellule cerebrali. Le variazioni nei livelli di questi gruppi proteici sono state correlate alla gravità della DFT, con risultati confermati dai risultati di test di memoria, scansioni cerebrali e sintomi.

"Queste 'firme' proteiche ci forniscono una visione in tempo reale di ciò che non funziona nel cervello e potrebbero contribuire a creare futuri biomarcatori", ha affermato il Dott. Saloner. "È interessante notare che abbiamo osservato modelli simili nelle persone con FTD non genetica (sporadica), il che significa che i risultati potrebbero essere ampiamente applicabili".

Una scoperta cruciale evidenziata dal Dott. Saloner è che i cambiamenti proteici possono iniziare anni prima dell'insorgenza dei sintomi.

"Ad esempio, le proteine legate all'RNA e alla funzione delle cellule cerebrali erano anomale anche in persone con mutazioni genetiche correlate alla FTD ma senza sintomi", spiega il Dott. Saloner. "Alcune di queste proteine potrebbero persino predire il futuro declino della memoria. Ciò significa che i cambiamenti molecolari potrebbero iniziare anni prima dei sintomi, offrendo un modo per monitorare precocemente la malattia o sviluppare trattamenti per ritardarla".

Sono necessari convalida e ulteriore lavoro prima che le proteine possano essere utilizzate come biomarcatori

Sebbene i risultati dello studio siano promettenti, il Dott. Saloner ha osservato che saranno necessari ulteriori studi per convalidare queste proteine come biomarcatori della FTD e trovare il modo di utilizzarle nella pratica clinica di routine. Inoltre, gli strumenti (noti come "test") utilizzati per scoprire queste proteine non sono facilmente accessibili ai medici e sono difficili da utilizzare su larga scala al di fuori di un contesto di laboratorio.

"In pratica, i test a bersaglio singolo o piccoli pannelli multiplex che misurano un set selezionato di biomarcatori validati saranno gli strumenti più fattibili e scalabili per l'uso diagnostico", ha affermato il Dott. Saloner. "Una delle principali priorità del nostro lavoro è lo sviluppo di test mirati basati su questi risultati imparziali, in particolare per l'uso nella FTD sporadica, in cui lo screening genetico non è informativo".

Il Dott. Saloner osserva che sarà necessaria anche una collaborazione per convalidare le proteine come biomarcatori. Il Dott. Saloner e i suoi colleghi stanno lavorando con lo studio ALLFTD su larga scala, che opera in 30 sedi in tutto il Nord America. ALLFTD è anche membro del Global Neurodegeneration Proteomics Consortium, che riunisce i dati relativi alla FTD e ad altre demenze per sviluppare strumenti diagnostici basati sulle proteine, ampliando ulteriormente l'accesso dei ricercatori a dati utilizzabili.

Man mano che i biomarcatori saranno verificati, sarà essenziale tradurre i biomarcatori del liquido cerebrospinale in biomarcatori ematici. Come osserva il Dott. Saloner, i test ematici sono più facili da eseguire in ambito clinico.

Il lavoro del Dott. Saloner è stato supportato da la borsa di studio per la formazione alla ricerca clinica in FTD, finanziato dall'Holloway Family Fund e dall'American Brain Foundation, in collaborazione con l'American Academy of Neurology.

Ottenere una diagnosi di FTD può essere un processo arduo, ma l'AFTD può aiutare. Il nostro Strumento Trova supporto vicino a te può aiutarti a trovare un centro medico specializzato in FTD più vicino a te. Inoltre, La linea di assistenza AFTD è sempre disponibile per rispondere a qualsiasi domanda diagnostica tu possa avere. Puoi contattare l'HelpLine al numero 1-866-507-7222 O info@theaftd.org.