UN studio pubblicato su The Lancet Neurology ha scoperto che un MAPT variante genetica è associata ad un aumentato rischio di una patologia tau FTD chiamata malattia di Pick. Questa MAPT La variante genetica è incidentalmente associata a un rischio ridotto di una diversa patologia FTD.  

La malattia di Pick è causata da una disfunzione tau a tre ripetizioni 

Sebbene originariamente utilizzato per riferirsi ai disturbi FTD, il termine "malattia di Pick" è ora utilizzato per riferirsi a una forma specifica di patologia FTD composta da una proteina tau anomala. Normalmente, la proteina tau a tre ripetizioni (3R) aiuta a stabilizzare strutture vitali nei neuroni chiamate microtubuli, sebbene nella malattia di Pick formino accumuli anomali chiamati "Scegli i corpi" che possono guidare la neurodegenerazione. I corpi di Pick sono più comunemente associati a variante comportamentale FTD, sebbene possano essere riscontrati meno comunemente in altri disturbi FTD-tau come sindrome corticobasale (CBS).  

La tau è codificata da MAPT gene e variazioni in questo gene sono associate alla disfunzione della tau e FTD. Tuttavia, gli autori osservano che diversi "aplotipi" (gruppi di varianti del DNA ereditate da un singolo genitore) sono associati a diversi livelli di rischio. Ad esempio, l'aplotipo MAPT H1 è associato ad un aumentato rischio di tauopatie 4R come paralisi sopranucleare progressiva (PSP)L'altro maggiore MAPT L'aplotipo H2 è associato a un rischio ridotto di disturbi 4R; tuttavia, gli autori osservano che ciò non è stato confermato per la malattia di Pick e i disturbi 3R.  

Come sottolineato dagli autori, la malattia di Pick è poco studiata, con una causa genetica poco chiara. Data la rarità della malattia di Pick e l'impossibilità di diagnosticarla prima del decesso del paziente, è difficile condurre studi su larga scala.  

Aplotipo MAPT H2 associato a un rischio più elevato di malattia di Pick 

Per far fronte alla necessità di studi su larga scala, gli autori hanno costituito il Pick's Disease International Consortium per unire le risorse e raccogliere dati da persone affette da questa patologia in tutto il mondo. Il primo obiettivo del consorzio era quello di indagare il ruolo di MAPT H2 e la sua influenza sul rischio di malattia di Pick. I ricercatori della Mayo Clinic Brain Bank di Jacksonville, in Florida, e del Dementia Research Institute dell'University College London (UCL) nel Regno Unito hanno lavorato per raccogliere dati da individui nelle Americhe e in Asia, mentre i ricercatori dell'UCL hanno ottenuto dati anche da persone in Europa e Australia.  

Poiché non esistono ancora criteri internazionali per la diagnosi neuropatologica della malattia di Pick, il consorzio ha sviluppato criteri propri per lo studio. Sono stati accettati solo campioni che presentavano corpi di Pick e risultavano negativi ai test per la presenza di aggregati tau 4R. Per lo studio è stato prelevato tessuto cerebrale congelato da 338 persone i cui campioni soddisfacevano i criteri del consorzio e confrontato con i dati dei campioni di sangue forniti da 1.312 partecipanti al gruppo di controllo.  

L'aplotipo H2 è risultato avere l'associazione più significativa con il rischio di malattia di Pick. Sono state scoperte associazioni più deboli con altri aplotipi, ma non hanno retto bene ad analisi ripetute. Gli autori osservano che, poiché H2 crea un rischio di tau 3R ma è associato a protezione contro tau 4R, MAPT L'aplotipo H1 potrebbe aumentare inversamente il rischio di espressione della proteina tau 4R e ridurre il rischio di espressione della proteina tau 3R. I risultati dello studio potrebbero avere implicazioni per potenziali trattamenti modificatori della malattia, incentrati sulla riduzione dell'espressione della proteina tau, fornendo informazioni su alcuni dei meccanismi patologici della malattia di Pick.  

Ci sono molteplici geni che possono creare il rischio di FTD; le famiglie possono conoscere il loro potenziale rischio attraverso test genetici. Tuttavia, AFTD raccomanda vivamente di consultare un consulente genetico prima di procedere con i test genetici per discuterne il potenziale impatto. 

Se hai domande sulla FTD genetica o sulla malattia di Pick o semplicemente hai bisogno di parlare con qualcuno che capisca cosa stai attraversando, HelpLine dell'AFTD è qui per te. Contatta l'HelpLine al numero 1-866-507-7222 O info@theaftd.org.