La FTD si trova all'intersezione genetica e sintomatica di una serie di disturbi neurodegenerativi. Una di queste è la sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Una variante della C9orf72 Il gene è la causa più comune sia della FTD genetica che della SLA, e sia la FTD che la SLA possono presentarsi nella stessa famiglia o addirittura nella stessa persona, una condizione nota come FTD-SLASebbene meno comuni, anche le varianti in altri geni possono causare sia la FTD che la SLA, tra cui VCP, FUS, TARDBP, SQSTM1, TBK1, CCNF, CHMP2B, OPTN, TIA1, E CHCHD10 (Kirola, Mukherjee e Mutsuddi, 2022).

La FTD e la SLA possono presentarsi con una combinazione di sintomi motori e cognitivi. Oltre ai cambiamenti nel comportamento, nella personalità e nelle capacità linguistiche, comuni nei sintomi della FTD, le persone con FTD e SLA possono avere difficoltà a camminare, stare in piedi, usare le mani, parlare, deglutire o respirare.

Apparentemente possono verificarsi anche casi sporadici di FTD-SLA, e la FTD sporadica causata dalla proteinopatia TDP-43 assomiglia alla fisiopatologia molecolare della SLA. Le persone con C9orf72 le espansioni sono particolarmente a rischio di sviluppare sia sintomi di FTD che di SLA, indipendentemente dalla sindrome clinica inizialmente presentata (Spencer et al., 2024).

Nonostante queste caratteristiche comuni, l'assistenza clinica per la FTD e la SLA è spesso isolata. A seconda dei primi sintomi di presentazione o della sindrome clinica prevalente in una famiglia, le persone affette dallo spettro FTD-SLA possono essere visitate da neurologi comportamentali o da specialisti del movimento. L'assistenza clinica può variare significativamente tra queste specializzazioni; i test genetici, ad esempio, sono una pratica clinica standard per la SLA, ma in genere non vengono offerti alle persone con FTD (Jenny et al., 2024). Questa biforcazione nell'assistenza clinica può comportare ritardi diagnostici, lacune nell'accesso al trattamento e scarsa consapevolezza delle opportunità di ricerca.

Sebbene i tassi di prevalenza varino, sembra che almeno la metà delle persone con SLA presenti sintomi cognitivi simili alla FTD e che un sottoinsieme di queste soddisfi i criteri diagnostici per la FTD (Cividini et al., 2022; Ferrari et al., 2013). Nel 2021, l'AFTD e il Registro dei Disturbi della FTD hanno collaborato all'indagine FTD Insights Survey per comprendere meglio i disturbi della FTD dal punto di vista delle persone diagnosticate, dei familiari e dei caregiver. Nell'indagine, 73 intervistati (inclusi 63 caregiver e 10 persone diagnosticate) hanno descritto le loro esperienze con la FTD-SLA.

Gli intervistati hanno segnalato numerose difficoltà nell'ottenere una diagnosi tempestiva di SLA-FTD, in parte a causa dell'eterogeneità dei sintomi di presentazione. La maggior parte degli intervistati ha ricevuto inizialmente una diagnosi errata, tra cui depressione (32%), ansia (22%) e malattia di Alzheimer (12%). Una schiacciante maggioranza (86%) ha dovuto consultare più di tre medici prima di ricevere una diagnosi di SLA-FTD, e 18% ne hanno consultati più di cinque.

Gli intervistati hanno indicato un'ampia gamma di primi segnali di un problema, tra cui cambiamenti di personalità, pensiero, capacità motorie, umore, linguaggio, memoria e sonno. I sintomi che hanno trovato più angoscianti erano vari. I caregiver hanno citato cambiamenti nella personalità del proprio caro (30%), cambiamenti nell'umore del proprio caro (14%) e "altri" sintomi, definiti come riduzione delle capacità motorie, problemi relazionali, disturbi del sonno, deliri/allucinazioni e/o una specifica difficoltà nella vita quotidiana (33%). Le persone a cui è stata diagnosticata la FTD, invece, erano maggiormente angosciate da sintomi linguistici (34%) e da altri sintomi (22%). Inoltre, 22% ha riferito di non essere angosciato da alcun sintomo. Come spesso accade nei disturbi FTD, molti caregiver (in particolare, 30% degli intervistati) hanno riferito che la persona a cui è stata diagnosticata la FTD-SLA non era affatto consapevole dei propri sintomi, o lo era solo in minima parte.

Alla domanda su cosa apprezzerebbero di più in un trattamento per la SLA-FTD, circa due intervistati su tre (67%) hanno affermato che lo desidererebbero per migliorare la propria indipendenza. Una netta maggioranza ha affermato di desiderare un trattamento che li aiutasse a comunicare meglio (64%), a migliorare la qualità delle relazioni (63%) e a controllare emozioni e comportamento (56%); e 21% hanno affermato di desiderare un trattamento che consentisse loro di mantenere un lavoro.

Sebbene questo sondaggio si basasse su un campione di piccole dimensioni, gli operatori sanitari che curano persone con DFT, SLA e patologie correlate dovrebbero essere consapevoli della gamma di sintomi sperimentati da questi gruppi e di come tali sintomi influenzino la loro vita quotidiana (Dodge et al., 2024). I professionisti possono richiedere ed esplorare dati aggiuntivi tramite visitando il sito web del Registro dei disturbi FTD.

Gli operatori sanitari specializzati in FTD e SLA dovrebbero rimanere aggiornati sulle nuove opportunità di sperimentazione clinica. Gli operatori spesso fungono da intermediari per il reclutamento nella ricerca. Le persone con FTD considerano l'opinione dei loro medici uno dei fattori più importanti nel decidere se provare o meno un nuovo trattamento (Association for Frontotemporal Degeneration, 2021). In genere, hanno rapporti continuativi e un elevato grado di fiducia con i loro operatori, elementi essenziali nel prendere decisioni sulla partecipazione alla ricerca (Taft et al., 2019).

Recenti sperimentazioni sui cestini, come quelle focalizzate su C9orf72, hanno incluso persone a cui è stata diagnosticata sia la demenza frontotemporale (FTD) che la SLA, e le aziende biofarmaceutiche stanno cercando di ampliare i loro programmi per la SLA per includere le persone che attualmente convivono con la demenza frontotemporale (FTD) e quelle a rischio genetico di svilupparla. Conoscendo le sfide che comporta navigare nel panorama in continua evoluzione degli studi clinici, Registro dei disturbi FTD – sfruttando un recente aggiornamento della piattaforma – continua a centralizzare le risorse di ricerca per le persone colpite da tutti i disturbi FTD e ad aggregare le informazioni sulla partecipazione alla ricerca.

Fortunatamente, molti medici, ricercatori e sostenitori riconoscono la necessità di una sinergia tra i campi della FTD e della SLA. Negli ultimi anni, il Simposio Internazionale sulla SLA/MND, la più grande conferenza annuale dedicata alla ricerca sulla SLA e sulle malattie del motoneurone, ha incluso sessioni dedicate alla sovrapposizione tra FTD e SLA. Analogamente, la Conferenza Internazionale sulle Demenze Frontotemporali del 2024 ha incluso un workshop sullo spettro della FTD e della SLA, co-organizzato dai Dott.ri Corey McMillan, Michael Benatar e John van Swieten e sponsorizzato dall'AFTD e da altri. Anche il Barrow Neurological Institute ha guidato un C9orf72 Il workshop FTD-ALS, avviato nel 2023 e in programma nel 2025, si è concentrato sull'abbattimento delle barriere tra i campi della FTD e della SLA. Genetic ALS & FTD: End the Legacy è un'organizzazione guidata dai pazienti, dedicata ai bisogni e agli interessi della comunità genetica SLA e FTD, e ha co-sponsorizzato (insieme ad AFTD e altri gruppi) un workshop del 2023 che offriva indicazioni per la FTD e la SLA genetica presintomatiche.

L'AFTD ha collaborato con altri gruppi per trovare soluzioni volte a ridurre la frammentazione nel settore, facilitare l'espansione degli studi clinici sulla SLA nella FTD e garantire che l'ampiezza delle esperienze sulla FTD e sulla SLA sia rappresentata nelle conversazioni chiave. Nel 2024, L'AFTD ha collaborato con l'Associazione ALS su un C9orf72 Workshop sulla sperimentazione di prevenzione di FTD/SLAOrganizzato dai dottori Michael Benatar e Adam Boxer, l'incontro di un giorno ha riunito lo staff della FDA con esperti di FTD e SLA (clinici, ricercatori, persone con esperienza vissuta) per discutere cosa sarebbe necessario per progettare un C9orf72 sperimentazione clinica di prevenzione. AFTD è anche l'unico membro focalizzato su FTD dell'Accelerating Medicines Partnership for ALS (AMP ALS), che mira ad accelerare la scoperta di nuovi biomarcatori e bersagli per interventi sulla SLA. Lanciato dalla Foundation for the National Institutes of Health, AMP ALS è un consorzio precompetitivo che include agenzie federali, organizzazioni non profit e aziende biofarmaceutiche tra le sue organizzazioni partner.

AFTD si impegna a condividere l'assistenza, il supporto e le risorse di ricerca sulla FTD con i professionisti della SLA e continua a sviluppare modi innovativi per raggiungere tale obiettivo. Conferenza annuale sull'istruzione dell'AFTD del 2025 includerà, per la prima volta, un Simposio di mezza giornata sulla FTD genetica, nonché una discussione plenaria con i principali esperti di FTD e SLA per colmare il divario tra queste patologie. Se sei un operatore sanitario interessato a saperne di più su come AFTD può supportarti nella comprensione di FTD e SLA, contatta l'HelpLine di AFTD al numero 866.507.7222 o info@theaftd.org.