UN studio pubblicato sulla rivista Brain All'inizio di quest'anno è stato identificato un profilo di proteine correlate all'infiammazione che potrebbe potenzialmente fungere da biomarcatore della FTD per valutare la gravità della malattia. Il profilo proteico è stato identificato attraverso campioni di siero sanguigno, e gli autori hanno sottolineato l'accessibilità dei biomarcatori ematici rispetto ad altri.

Citochine rilasciate dalla neuroinfiammazione, una caratteristica comune della FTD

Studi precedenti hanno dimostrato che la neuroinfiammazione è un processo patogeno comune ai disturbi da demenza frontotemporale (FTD). Quando la FTD causa neuroinfiammazione, le cellule immunitarie cerebrali si attivano e rilasciano proteine pro-infiammatorie chiamate citochine. Sebbene inizialmente questo processo sia utile, una neuroinfiammazione continua può danneggiare i neuroni e aggravare la progressione della FTD.

Sebbene siano in fase di ricerca strategie terapeutiche per affrontare la neuroinfiammazione nella FTD, gli autori sottolineano che è necessaria una chiara comprensione del profilo proteico della FTD per progettare correttamente modelli di progressione della malattia e studi clinici. Tuttavia, gli autori sottolineano anche la necessità che qualsiasi set di biomarcatori sia accessibile e scalabile; i biomarcatori basati sulla PET, ad esempio, non sono facilmente scalabili a causa dell'elevato costo e della mancanza di accesso agli scanner in molti centri clinici a livello internazionale. Poiché sono accessibili tramite una flebotomia economica e accessibile, i biomarcatori basati sul sangue rappresentano un'opzione accessibile e facilmente scalabile.

Per determinare se i livelli di un determinato profilo di citochine nel sangue possano essere utilizzati come biomarcatore per la gravità della FTD, i ricercatori hanno condotto un'analisi di campioni di siero sanguigno di persone affette da FTD. Attraverso due centri dell'Università di Cambridge specializzati in FTD e disturbi parkinsoniani, i ricercatori hanno reclutato 214 persone con FTD: 52 con variante comportamentale FTD (bvFTD), 58 con paralisi sopranucleare progressiva (PSP), 53 con sindrome corticobasale (CBS), 20 con variante semantica PPA (svPPA), e 31 con variante non fluente/agrammatica PPA (nfvPPA)Inoltre, sono state reclutate 29 persone senza FTD da utilizzare come gruppo di controllo.

Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a salasso e alla stessa serie di test cognitivi, mentre una sottocoorte di 44 persone è stata sottoposta a scansioni PET per verificare se i profili elevati di citochine fossero correlati all'infiammazione nel sistema nervoso centrale.

Livelli elevati di citochine riflettono una maggiore gravità della malattia

Dopo aver analizzato i campioni e condotto un'analisi statistica, gli autori dello studio hanno scoperto che il profilo citochinico differenziava le persone con FTD dai controlli e che il profilo era rilevabile in tutti i disturbi FTD. I livelli di citochine erano più elevati in tutte le forme di FTD rispetto ai partecipanti al controllo, sebbene il livello variasse tra i disturbi.

Disturbo	Livello di citochine rispetto ai controlli
bvFTD	4.94
PSP	4.37
CBS	4.77
nfvPPA	5.49
svPPA	3.55

L'elevato profilo citochinico è stato correlato a risultati simili nella coorte PET, confermando che i livelli di citochine nel sangue sono correlati alla neuroinfiammazione. Gli autori sottolineano l'importanza di biomarcatori ematici come quelli da loro identificati, pur evidenziando gli svantaggi dell'utilizzo del profilo citochinico. I dati topografici forniti da tecniche di imaging come la PET, che mostrano quali aree del cervello sono in fase di degenerazione, non sono disponibili utilizzando le citochine ematiche.

Inoltre, i livelli elevati di citochine non sono specifici di alcun disturbo FTD; ciò significa che non possono essere utilizzati per effettuare una diagnosi differenziale tra i due. Tuttavia, la natura comune dei livelli di citochine significa anche che un approccio immunoterapeutico per un disturbo FTD potrebbe essere utilizzabile anche per gli altri. Inoltre, livelli di citochine più elevati rispetto ad altri con FTD indicano una maggiore gravità della malattia, il che significa che possono essere utilizzati come biomarcatori per aiutare a determinare la prognosi di un paziente.

AFTD supporta i ricercatori alla ricerca di biomarcatori per la FTD attraverso i nostri programmi di sovvenzioni e offrendo opportunità agli scienziati di tutti i campi di collaborare e confrontare i risultati. Vertice di Holloway 2023 si è concentrato sulla discussione dei potenziali biomarcatori FTD, Tavola rotonda sulla ricerca FTD 2024 ha approfondito questo argomento affrontando i problemi che si presentano nelle sperimentazioni cliniche, come la mancanza di biomarcatori.

I biomarcatori ematici possono rendere la diagnosi di FTD più accessibile semplificando il processo di raccolta dati. Le università del Regno Unito stanno condurre un'indagine approfondita sui biomarcatori del sangue per sviluppare esami del sangue da utilizzare per diagnosticare la demenza. Uno studio diverso ha scoperto che I livelli di TDP-43 nei campioni di siero sanguigno potrebbero essere utilizzati per la diagnosi differenziale di FTD.