Les chercheurs FTD connaissent l’importance d’identifier et de valider des biomarqueurs utilisables pour la FTD – et à quel point ces tâches sont complexes. 

Les biomarqueurs spécifiques de la FTD pourraient contribuer à répondre à de nombreux besoins non satisfaits des familles et des chercheurs : amélioration de la précision et de la sensibilité du diagnostic, amélioration de la prédiction du pronostic, identification des personnes souffrant de quels types de pathologies et accélération du développement de médicaments (en mesurant plus précisément les réponses au traitement).  

Grâce aux conseils de notre Conseil médical consultatifL'AFTD a depuis longtemps reconnu que le manque de biomarqueurs constituait une lacune critique. De 2016 à 2021, l'AFTD a déboursé 14,5 millions de dollars en fonds de recherche pour 16 projets axés sur les biomarqueurs dans le cadre de l'initiative FTD Biomarkers, rendue possible par la Fondation Samuel I. Newhouse. 

Progrès réalisés dans la recherche sur les biomarqueurs  

Les progrès ont été notables. Le Dr Leonard Petrucelli, la Dre Tania Gendron et leurs collègues identifié le poly(GP) du LCR comme un biomarqueur d'engagement de la cible pour le développement de médicaments contre la SLA/FTD. Dr Anthony Fitzpatrick et ses collègues fibrilles TMEM106B identifiées dans la FTD (et d'autres maladies neurodégénératives) avec pathologie TDP-43, ce qui ouvre la voie à des ligands PET conçus de manière rationnelle. S'appuyant sur des années d'études internationales multicentriques sur l'histoire naturelle de la DFT (ALLFTD et GENFI), la FTD Prevention Initiative a publié modèles de progression de la maladie avec des données intégrées de biomarqueurs de fluides et d'imagerie pour guider la conception des essais cliniques. Ces outils et d'autres outils émergents offrent de l'espoir pour le domaine.  

AFTD était également membre fondateur de l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) Diagnostics Accelerator, un programme collaboratif avec Gates Ventures pour financer le développement de biomarqueurs pour la maladie d'Alzheimer et les démences apparentées. Grâce au partenariat de l'AFTD, l'ADDF Diagnostics Accelerator a accordé 143,2 millions de dollars à cinq programmes de développement de biomarqueurs de la FTD.  

Parmi les exemples de subventions clés, citons le projet de surveillance des neurofilaments, lancé par le projet Bluefield pour guérir la FTD en 2019 afin d'accélérer la recherche sur les neurofilaments légers (NfL) ; une deuxième subvention a été accordée en 2021 au Dr Rohini Khillan de la Fondation pour les National Institutes of Health (FNIH), pour étudier les NfL en tant que biomarqueur de fluide. En 2024, le FNIH Biomarker Consortium a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté sa lettre d'intention pour qualifier NfL comme biomarqueur pour la détection précoce de la FTD génétique. Grâce à ces programmes et à d'autres programmes importants, le domaine du développement de biomarqueurs de la FTD a progressé.  

Malgré les progrès réalisés, de nombreuses lacunes subsistent. Tant que des biomarqueurs ne seront pas développés pour distinguer de manière fiable les cas de pathologie TDP-43, tau et FUS, le développement de médicaments contre la DFT restera axé sur les formes génétiques de la maladie. De même, l’identification et la validation élargies des biomarqueurs d’engagement et de réponse des cibles pour les essais cliniques amélioreront la prise de décision d’approbation ou non après les essais cliniques de phase 2 et éclaireront probablement la prise de décision réglementaire pour les approbations de nouveaux médicaments.  

Ces lacunes et d’autres ont été examinées dans le Sommet Holloway 2023, un programme annuel généreusement financé par le Holloway Family Fund. Le sommet 2023 a réuni des cliniciens, des scientifiques, des développeurs de médicaments, des partenaires à but non lucratif et des personnes ayant une expérience vécue de la DFT pour examiner l'état actuel de la science et le besoin de biomarqueurs de DFT validés. Table ronde de recherche de l'AFTD 2024 L'accent a également été mis sur les biomarqueurs, en mettant l'accent sur leur rôle central dans les essais cliniques et le développement de médicaments. La réunion a réuni des experts en réglementation de la FDA et de l'Agence européenne des médicaments, 15 membres biopharmaceutiques axés sur le développement de médicaments FTD, ainsi que des scientifiques universitaires, des défenseurs des droits et des représentants d'organismes à but non lucratif.  

L'enthousiasme pour les biomarqueurs cryptiques d'exons et d'exosomes est généralisé. Pour que ces biomarqueurs et d'autres biomarqueurs émergents puissent être utilisés en dehors de la recherche exploratoire, les tests doivent être développés pour être évolutifs et fiables dans tous les laboratoires, avec une validation à la fois analytique et clinique.  

Bien que la découverte de nouveaux biomarqueurs demeure importante, le domaine doit également se préparer au travail de validation nécessaire pour que les biomarqueurs émergents soient utilisés dans les soins cliniques ou les essais cliniques de niveau réglementaire, ou dans les soins cliniques. Le groupe de travail de qualification du Neurofilament Light du FNIH a reçu des commentaires de la FDA sur les commentaires cliniques, analytiques et statistiques nécessaires pour accroître la confiance dans l'utilisation. Ces commentaires ont été examinés lors de la table ronde de recherche du FTD comme exemple du type de travail prévu comme étant nécessaire pour que les biomarqueurs exploratoires soient validés pour une utilisation clinique et réglementaire.   

Diagnostique Biomarqueurs : un besoin particulièrement urgent  

Malgré des progrès significatifs, il reste nécessaire de disposer d'outils de diagnostic appropriés capables de détecter avec précision et à un stade précoce la FTD. Registre des troubles FTD indique qu'il faut en moyenne 3,6 ans pour recevoir un diagnostic de DFT. Ce chiffre est sans doute sous-estimé, car il a été échantillonné à partir de familles qui ont reçu le bon diagnostic et qui ont été mises en contact avec AFTD. 

La symptomatologie complexe de la DFT peut créer des défis considérables pour les cliniciens en raison de son chevauchement avec d'autres troubles comportementaux, psychiatriques et neurodégénératifs. La DFT est souvent mal diagnostiquée, souvent à plusieurs reprises, ce qui retards vitaux interventions qui pourraient maximiser la qualité de vie pour la personne atteinte de DFT.  

Toutes les personnes diagnostiquées avec une DFT vivent le trouble différemment, avec une l'origine culturelle de la personne modifie la façon dont les symptômes se manifestent et comment ils peuvent être reconnus par les autres; cependant, de nombreux outils de diagnostic existants manquent d'adaptations pour les cultures non occidentales. En plus des barrières socio-économiques qui peuvent restreindre l'accès aux soins de santé, les personnes issues de milieux divers, les communautés mal desservies et celles vivant en dessous du seuil de pauvreté sont souvent confrontées à des défis importants en matière de diagnostic de la DFT. Comme l'illustre une article récemment publié dans le New York Times sur Linde Jacobs, porteur génétique de la FTD et défenseur dont la mère a été incarcérée en raison de ses symptômes, le système de justice pénale est mal équipé pour gérer ce trouble. L'AFTD a récemment publié un webinaire sensibiliser les professionnels de la santé à l’interaction entre la FTD et le système judiciaire pénal. 

L'AFTD lance un appel à propositions pour une nouvelle initiative sur les biomarqueurs FTD 

L'AFTD lance un nouveau programme de financement visant à identifier des biomarqueurs diagnostiques pour la DFT. Des personnes ayant vécu une expérience de DFT ont fourni des commentaires précieux sur les plus grands défis de leur parcours diagnostique afin de définir les priorités de ce programme.  

Ce programme est rendu possible grâce au Fonds familial AFTD Holloway, à l'Association Alzheimer et à d'autres partenaires financiers qui ont pour mission commune d'améliorer l'accès au diagnostic pour toutes les personnes atteintes de FTD.  

« Trop de familles luttent pendant des années sans diagnostic de DFT, ce qui freine également les progrès de la recherche. Il est clair qu’investir dans des biomarqueurs diagnostiques pour la DFT est l’une des mesures les plus importantes que nous puissions prendre pour améliorer les soins et accélérer les traitements contre cette maladie dévastatrice », a déclaré Kristin Holloway, membre du conseil d’administration de l’AFTD.  

« Grâce au Holloway Family Fund, nous sommes fiers de soutenir cette initiative, qui aidera les chercheurs à développer les outils nécessaires à un diagnostic plus précoce et plus précis, apportant ainsi de l’espoir aux personnes et aux familles confrontées à la DFT.” elle a continué.   

« Il est essentiel de disposer d'outils permettant de détecter précocement et avec précision toutes les causes de démence », a déclaré Heather Snyder, Ph. D., vice-présidente principale des relations médicales et scientifiques de l'Alzheimer's Association. « C'est pourquoi l'Alzheimer's Association est fière de s'associer au AFTD Holloway Family Fund et à d'autres partenaires pour financer des projets à haut risque et à forte récompense afin d'améliorer notre capacité à détecter et à diagnostiquer la dégénérescence lobaire frontotemporale.  

« Ce programme de financement et ce partenariat montrent à quel point le domaine a progressé, tant dans la compréhension de la biologie sous-jacente, que dans la technologie permettant de mesurer cette biologie chez les personnes », a poursuivi le Dr Snyder. 

Au cours de la première phase du programme, plus de 1 million de dollars seront mis à disposition pour deux à quatre projets de recherche. Une deuxième phase de subventions est prévue en 2026. Les propositions de recherche seront évaluées de manière compétitive en vue d'un financement, avec les conseils du Conseil consultatif médical de l'AFTD.   

L'AFTD invite les candidatures pour combler les lacunes importantes illustrées dans cet article par des études de recherche axées sur la découverte, la validation et/ou le développement d'outils de diagnostic évolutifs et accessibles pour aider à dépister et à diagnostiquer les troubles FTD. Cette initiative vise à faire progresser la précision du diagnostic, à améliorer la détection précoce et à améliorer les résultats pour les patients en soutenant des projets de recherche innovants et percutants. 

L'AFTD examinera les propositions qui incluent, sans toutefois s'y limiter : 

• Identification de nouveaux biomarqueurs (par exemple, moléculaires, d'imagerie) pour la FTD dans des échantillons biologiques tels que le sang, le liquide céphalo-rachidien, la salive ou les tissus.    

• Évaluation de biomarqueurs de dépistage à faible coût pour raccourcir le chemin vers le diagnostic (par exemple, un biomarqueur qui pourrait identifier la neurodégénérescence et ainsi conduire à une consultation chez un neurologue plutôt que chez un psychiatre).  

• Études de réplication pour valider l’utilité et la fiabilité des biomarqueurs identifiés.    

• Développement d’essais ou de protocoles standardisés pour quantifier les niveaux de biomarqueurs.     

• Traduction de biomarqueurs en outils de diagnostic cliniquement applicables.    

• Intégration d’approches multimodales (par exemple, combinaison de données d’imagerie et moléculaires) pour améliorer la précision du diagnostic. 

L'initiative est ouverte aux chercheurs du monde entier travaillant dans des institutions de recherche universitaires ou à but non lucratif, ainsi qu'à ceux travaillant dans des organisations à but lucratif telles que des entreprises de biotechnologie.  

Ouverture du portail de soumission en ligne de l'AFTD : Mars 2025 

Date limite de soumission des propositions : 9 mai 2025
Annonces des récompenses : Fin de l'été/début de l'automne 2025

Pour plus d'informations sur l'appel à propositions de l'AFTD, visitez le Initiative des biomarqueurs FTD page sur notre site Web. 

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