Naukowcy zajmujący się FTD wiedzą, jak ważne jest identyfikowanie i walidacja użytecznych biomarkerów FTD – i jak złożone są to zadania. 

Biomarkery specyficzne dla FTD mogą pomóc w zaspokojeniu wielu niezaspokojonych potrzeb rodzin i badaczy: poprawić dokładność i czułość diagnostyczną, poprawić przewidywanie rokowań, zidentyfikować, u których osób występują dane typy patologii, a także przyspieszyć opracowywanie leków (poprzez dokładniejsze mierzenie reakcji na leczenie).  

Dzięki wskazówkom naszego Medyczna Rada Doradcza, AFTD od dawna uznaje brak biomarkerów za krytyczną lukę. W latach 2016–2021 AFTD przekazało $5 mln funduszy badawczych na 16 projektów skupionych na biomarkerach za pośrednictwem inicjatywy FTD Biomarkers Initiative, która stała się możliwa dzięki fundacji Samuela I. Newhouse'a. 

Postęp w badaniach nad biomarkerami  

Postęp był zauważalny. Dr Leonard Petrucelli, dr Tania Gendron i współpracownicy zidentyfikowano CSF poly(GP) jako biomarker zaangażowania docelowego do rozwoju leków na ALS/FTD. Dr Anthony Fitzpatrick i współpracownicy zidentyfikowano fibryle TMEM106B w FTD (i inne choroby neurodegeneracyjne) z patologią TDP-43, co zwiększa szanse na racjonalnie zaprojektowane ligandy PET. Bazując na wieloletnich wieloośrodkowych międzynarodowych badaniach historii naturalnej w FTD (ALLFTD i GENFI), Inicjatywa Zapobiegania FTD opublikowała modele postępu choroby ze zintegrowanymi danymi biomarkerów płynów i obrazowania, aby kierować projektowaniem badań klinicznych. Te i inne pojawiające się narzędzia dają nadzieję dla tej dziedziny.  

AFTD było również członek inauguracyjny Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) Diagnostics Accelerator, programu współpracy z Gates Ventures w celu finansowania rozwoju biomarkerów dla choroby Alzheimera i pokrewnych demencji. Poprzez partnerstwo AFTD, ADDF Diagnostics Accelerator przyznał $3,2 mln na pięć programów rozwoju biomarkerów FTD.  

Przykłady kluczowych grantów obejmowały Neurofilament Surveillance Project, rozpoczęty przez Bluefield Project to Cure FTD w 2019 r. w celu przyspieszenia badań nad światłem neurofilamentowym (NfL); drugi grant został przyznany w 2021 r. dr Rohini Khillan z Foundation for the National Institutes of Health (FNIH) w celu zbadania NfL jako biomarkera płynów. W 2024 r. FNIH Biomarker Consortium ogłosiło, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaakceptował list intencyjny w sprawie kwalifikacji NfL jako biomarkera do wczesnego wykrywania genetycznego FTD. Dzięki tym i innym ważnym programom dojrzała dziedzina rozwoju biomarkerów FTD.  

Pomimo postępu, wiele luk pozostaje. Dopóki nie zostaną opracowane biomarkery, które będą w stanie niezawodnie odróżniać przypadki patologii TDP-43, tau i FUS, rozwój leków na FTD będzie nadal koncentrował się na genetycznych formach choroby. Podobnie, rozszerzona identyfikacja i walidacja biomarkerów zaangażowania docelowego i odpowiedzi na badania kliniczne usprawni podejmowanie decyzji o przejściu/nieprzejściu po badaniach klinicznych fazy 2 i prawdopodobnie wpłynie na decyzje regulacyjne dotyczące zatwierdzenia nowych leków.  

Te i inne luki zostały przeanalizowane w Szczyt Holloway 2023, coroczny program hojnie finansowany przez Holloway Family Fund. Szczyt 2023 zgromadził klinicystów, naukowców, twórców leków, partnerów non-profit i osoby z doświadczeniem życiowym FTD, aby omówić obecny stan nauki i potrzebę zweryfikowanych biomarkerów FTD. Okrągły Stół Badawczy AFTD 2024 również skupił się na biomarkerach, kładąc nacisk na ich centralną rolę w badaniach klinicznych i rozwoju leków. Spotkanie obejmowało spostrzeżenia ekspertów regulacyjnych z FDA i Europejskiej Agencji Leków, 15 członków biofarmaceutycznych skupionych na rozwoju leków FTD oraz naukowców akademickich, rzeczników i przedstawicieli organizacji non-profit.  

Entuzjazm dla ukrytych biomarkerów eksonów i eksosomów jest powszechny. Aby te i inne pojawiające się biomarkery mogły być wykorzystywane poza badaniami eksploracyjnymi, testy muszą być rozwijane tak, aby były skalowalne i niezawodne w różnych laboratoriach, z walidacją analityczną i kliniczną.  

Podczas gdy odkrywanie nowych biomarkerów pozostaje ważne, dziedzina musi również przygotować się na prace walidacyjne niezbędne do wykorzystania nowych biomarkerów w opiece klinicznej lub badaniach klinicznych o charakterze regulacyjnym lub w opiece klinicznej. Grupa robocza ds. kwalifikacji FNIH Neurofilament Light otrzymała od FDA informacje zwrotne na temat klinicznych, analitycznych i statystycznych informacji zwrotnych potrzebnych do zwiększenia zaufania do stosowania. Takie informacje zwrotne zostały przeanalizowane podczas FTD Research Roundtable jako przykład rodzaju prac przewidywanych jako niezbędne do walidacji eksploracyjnych biomarkerów do użytku klinicznego i regulacyjnego.   

Diagnostyczny Biomarkery: szczególnie pilna potrzeba  

Pomimo znacznego postępu, odpowiednie narzędzia diagnostyczne, które mogą dokładnie wykryć FTD na wczesnym etapie, pozostają potrzebą. Dane z ankiety z Rejestr Zaburzeń FTD wskazuje, że otrzymanie diagnozy FTD zajmuje średnio 3,6 roku. Ta liczba jest niewątpliwie niedoszacowana, ponieważ została pobrana od rodzin, które otrzymały prawidłową diagnozę i nawiązały kontakt z AFTD. 

Złożona symptomatologia FTD może stwarzać znaczne wyzwania dla lekarzy ze względu na jej nakładanie się na inne zaburzenia behawioralne, psychiatryczne i neurodegeneracyjne. FTD jest często błędnie diagnozowane, często wielokrotnie, co opóźnienia istotne interwencje, które mogą zmaksymalizować jakość życia dla osoby z FTD.  

U wszystkich osób, u których zdiagnozowano FTD, choroba ta przebiega inaczej, kulturowe pochodzenie danej osoby zmienia sposób, w jaki ujawniają się objawy i jak mogą być rozpoznani przez innych; jednak wiele istniejących narzędzi diagnostycznych nie jest przystosowanych do kultur niezachodnich. W połączeniu z barierami społeczno-ekonomicznymi, które mogą ograniczać dostęp do opieki zdrowotnej, osoby z różnych środowisk, społeczności niedostatecznie obsługiwanych i osoby żyjące poniżej granicy ubóstwa często stają przed poważnymi wyzwaniami w diagnozie FTD. Jak ilustruje artykuł niedawno opublikowany w New York Times na temat Linde Jacobs, nosicielka genetyczna FTD i adwokatka, której matka została uwięziona z powodu objawów, system wymiaru sprawiedliwości w sprawach karnych nie jest odpowiednio przygotowany do radzenia sobie z tym zaburzeniem. AFTD niedawno zorganizowało webinarium edukacja pracowników służby zdrowia na temat powiązań między FTD a systemem prawa karnego. 

AFTD publikuje wniosek o propozycje dla nowej inicjatywy FTD Biomarker 

AFTD uruchamia nowy program finansowania w celu identyfikacji diagnostycznych biomarkerów FTD. Osoby z doświadczeniem w FTD przekazały bezcenne informacje zwrotne na temat największych wyzwań w ich diagnostycznej podróży, aby ukształtować priorytety tego programu.  

Program ten jest możliwy dzięki funduszowi AFTD Holloway Family Fund, stowarzyszeniu Alzheimer's Association i dodatkowym partnerom finansowym, których wspólnym celem jest poprawa dostępu do diagnostyki dla wszystkich osób cierpiących na FTD.  

„Zbyt wiele rodzin zmaga się latami bez diagnozy FTD, co również utrudnia postęp badań. Oczywiste jest, że inwestowanie w diagnostyczne biomarkery FTD jest jednym z najważniejszych kroków, jakie możemy podjąć w celu poprawy opieki i przyspieszenia leczenia tej wyniszczającej choroby” — powiedziała Kristin Holloway, członkini zarządu AFTD.  

„Dzięki Holloway Family Fund jesteśmy dumni, że możemy wesprzeć tę inicjatywę, która pomoże badaczom opracować narzędzia potrzebne do wcześniejszej i dokładniejszej diagnozy, przynosząc nadzieję osobom i rodzinom zmagającym się z FTD,” kontynuowała.   

„Niezwykle ważne jest posiadanie narzędzi do wczesnego i dokładnego wykrywania wszystkich przyczyn demencji” — powiedziała Heather Snyder, dr, starsza wiceprezes ds. relacji medycznych i naukowych w Alzheimer's Association. „Dlatego Alzheimer's Association z dumą współpracuje z AFTD Holloway Family Fund i innymi partnerami w celu finansowania projektów wysokiego ryzyka i wysokich zysków, aby rozwijać nasze możliwości wykrywania i diagnozowania zwyrodnienia płata czołowo-skroniowego.  

„Ten program finansowania i partnerstwo oznaczają, jak daleko zaszła ta dziedzina zarówno w zrozumieniu leżącej u podstaw biologii, jak i w technologii, która umożliwia pomiar tej biologii u ludzi” – kontynuował dr Snyder. 

W pierwszej rundzie programu ponad $1 mln zostanie udostępnionych na dwa do czterech projektów badawczych. Druga runda przyznawania nagród jest przewidywana w 2026 r. Wnioski badawcze będą oceniane w drodze konkursu pod kątem finansowania, pod przewodnictwem Rada doradcza ds. medycznych AFTD.   

AFTD zaprasza do składania wniosków w celu uzupełnienia istotnych luk zilustrowanych w tym artykule badaniami skupionymi na odkrywaniu, walidacji i/lub rozwijaniu skalowalnych, dostępnych narzędzi diagnostycznych, które pomogą w badaniu przesiewowym i diagnozowaniu zaburzeń FTD. Inicjatywa ta ma na celu zwiększenie precyzji diagnostycznej, poprawę wczesnego wykrywania i poprawę wyników leczenia pacjentów poprzez wspieranie innowacyjnych i wpływowych projektów badawczych. 

AFTD rozważy propozycje obejmujące między innymi: 

• Identyfikacja nowych biomarkerów (np. molekularnych, obrazowych) FTD w próbkach biologicznych, takich jak krew, płyn mózgowo-rdzeniowy, ślina lub tkanki.    

• Ocena niedrogich biomarkerów przesiewowych w celu skrócenia drogi do diagnozy (np. biomarker, który mógłby identyfikować neurodegenerację i w związku z tym prowadzić do konsultacji z neurologiem, a nie psychiatrą).  

• Badania replikacyjne mające na celu potwierdzenie przydatności i wiarygodności zidentyfikowanych biomarkerów.    

• Opracowywanie standaryzowanych testów lub protokołów służących do ilościowego określania poziomów biomarkerów.     

• Przełożenie biomarkerów na narzędzia diagnostyczne o zastosowaniu klinicznym.    

• Integracja podejść multimodalnych (np. łączenie danych obrazowych i molekularnych) w celu zwiększenia dokładności diagnostycznej. 

Inicjatywa jest otwarta dla badaczy z całego świata, pracujących w ośrodkach akademickich i innych instytucjach badawczych non-profit, a także w organizacjach nastawionych na zysk, takich jak firmy biotechnologiczne.  

Otwarcie portalu zgłoszeń online AFTD: Marzec 2025 

Termin składania propozycji: 9 maja 2025 r.
Ogłoszenia o nagrodach: Późne lato/wczesna jesień 2025 r.

Aby uzyskać więcej informacji na temat wniosku o propozycje AFTD, odwiedź stronę Inicjatywa dotycząca biomarkerów FTD strona na naszej witrynie internetowej. 

Zapisz się, aby otrzymywać FTD Research Spotlight na swoją skrzynkę pocztową sześć razy w roku!