Les troubles de la DFT sont souvent mal diagnostiqués, car leurs symptômes se recoupent considérablement avec ceux d'autres troubles neurodégénératifs et psychiatriques. Bien que les manifestations cliniques varient, les troubles de la DFT se répartissent généralement en trois catégories, énumérées ci-dessous avec leurs symptômes les plus courants :

Bien que les personnes atteintes de DFT présentent généralement d'abord les symptômes d'un trouble spécifique, d'autres troubles de DFT peuvent apparaître avec le temps. Une personne atteinte de DFT vc peut, par exemple, développer des symptômes plus étroitement associés à des troubles du mouvement tels que la PSP ou le CBS. Une personne porteuse d'une variante génétique causant à la fois la SLA et la DFT peut, quant à elle, ne présenter initialement que des symptômes de SLA, mais à mesure que sa maladie progresse, elle peut également présenter des symptômes de DFT vc ou de PPA.

La gestion de ces divers symptômes, surtout lorsqu'ils se chevauchent, peut s'avérer complexe, même pour des professionnels de santé expérimentés. Il est essentiel de recueillir les antécédents médicaux précis d'une personne afin de comprendre l'évolution des symptômes potentiels de la DFT par rapport à ses symptômes initiaux. L'anosognosie, qui se traduit par une méconnaissance de sa maladie, étant un symptôme courant de la DFT (et souvent l'un des premiers symptômes à se développer), un proche pourrait être le mieux placé pour décrire à un médecin tout changement inhabituel ou pénible.

Il n'existe actuellement aucun biomarqueur reconnu pour la DFT. Il est donc impossible de la diagnostiquer avec une précision absolue par une simple analyse d'un échantillon de sang ou de liquide céphalorachidien, par exemple. Le diagnostic de la DFT repose sur une évaluation complète incluant un examen complet des symptômes cliniques, qu'ils soient observés en consultation ou rapportés par la personne présentant les symptômes, un proche ou un ami. Les listes de contrôle diagnostiques de l'AFTD (ci-dessous) peuvent aider à diagnostiquer certains troubles de la DFT. Les médecins peuvent partager ces listes de contrôle avec leurs patients et leurs familles pour orienter le processus de dépistage et aider les familles à mieux préparer leur rendez-vous en documentant les symptômes observés. Elles fournissent également aux médecins un résumé rapide des critères diagnostiques actuels.

L'hétérogénéité des symptômes de la DFT peut être attribuée à la région du cerveau affectée au début de la maladie. La DFT débute généralement par une dégénérescence des lobes frontaux ou temporaux, ou du cortex moteur (une partie de la couche la plus externe du cerveau). Le site initial d'atrophie détermine l'apparition des premiers symptômes de la DFT. À mesure que la pathologie sous-jacente progresse, la maladie se propage à d'autres régions cérébrales, créant ainsi les conditions propices à l'apparition de symptômes d'autres troubles de la DFT.¹

Le fondement pathologique des troubles de la DFT – la détérioration physique des lobes frontaux et temporaux du cerveau – trouve son origine dans diverses protéinopathies (anomalies structurelles des protéines responsables de maladies). Le dysfonctionnement de protéines essentielles entraîne la formation d'agrégats qui se forment initialement dans certaines régions du cerveau. Deux protéines clés ont été identifiées comme responsables de la plupart des cas de DFT, l'une d'elles étant liée à une fraction significative des diagnostics restants. Les trois principales protéines associées à la DFT, par ordre décroissant de prévalence, sont :

En raison du manque de biomarqueurs, la seule façon actuellement de diagnostiquer pathologiquement la DLFT est l'autopsie cérébrale.⁴

Environ 40% des personnes diagnostiquées avec une DFT présentent une DFT familiale, ce qui signifie qu'un parent par le sang a reçu un diagnostic de DFT, d'une autre maladie neurodégénérative ou d'une autre affection neuropsychiatrique similaire. Parmi les personnes atteintes de DFT familiale, une cause génétique spécifique peut être identifiée dans environ 15 à 20% des diagnostics. Les chercheurs s'efforcent de comprendre le lien entre les causes génétiques spécifiques, les protéinopathies sous-jacentes et les manifestations cliniques de la DFT.

À ce jour, des variants dans plus d'une douzaine de gènes sont à l'origine de la DFT, contribuant ainsi à l'hétérogénéité des troubles de la DFT. La plupart des personnes diagnostiquées avec une DFT génétique présentent des variants pathogènes dans l'un des trois gènes suivants :

Les tests génétiques peuvent aider à déterminer si une personne a hérité d'une variante génétique causant la DFT. Avant le test, L'AFTD recommande fortement le conseil génétique pour s'assurer que les familles comprennent les avantages, les risques et les limites des tests génétiques, y compris ce qui est et n'est pas protégé par la loi sur la non-discrimination en matière d'information génétique (GINA)Le conseil est particulièrement important en cas d'antécédents familiaux de maladies neurodégénératives. Il aide les familles à prendre une décision éclairée quant à la pertinence des tests génétiques.

Les chercheurs s'efforcent d'identifier des biomarqueurs fluides permettant d'identifier de manière fiable des pathologies spécifiques de la DFT et leurs causes génétiques. Plusieurs biomarqueurs prometteurs sont en cours d'évaluation pour la DFT.⁵, à la fois à des fins diagnostiques et pour suivre l'engagement des cibles dans les essais cliniques, mais elles nécessitent des études plus approfondies. Des recherches supplémentaires sont toutefois nécessaires pour comprendre pleinement la variabilité des taux de protéines. le suivi des changements dans les niveaux de progranuline est déjà utilisé dans les essais cliniques sur la DFT analyser l'efficacité des interventions. Un biomarqueur confirmé de la DFT peut jouer un rôle crucial dans le diagnostic et les essais cliniques de traitements potentiels de la DFT. Les cliniciens devraient donc encourager les familles à explorer les possibilités de recherche afin de déterminer si leur participation leur convient.