Dans un étude récente, les chercheurs ont évalué si la mesure TDP-43 dans des échantillons de sérum (échantillons de sang dont certains composants, comme les agents de coagulation ou les cellules, ont été retirés) peuvent être utilisés pour différencier les personnes atteintes de DFT des témoins sains ou pour distinguer les différents troubles de la DFT.

L'un des aspects les plus difficiles du diagnostic de la FTD est la manière dont les symptômes des divers troubles de la FTD peuvent se chevaucher les uns avec les autres ainsi qu'avec d'autres maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer ou certaines affections psychiatriques.

Comme le soulignent les chercheurs dans leur étude, la découverte de biomarqueurs reflétant le sous-type de FTD peut s'avérer être une première étape pour faciliter le diagnostic différentiel. De plus, aucune méthode n'existe actuellement pour distinguer le FTD associé au protéine tau de FTD associé à la protéine TDP-43. Un biomarqueur spécifique du TDP-43 est essentiel au développement de traitements pour le FTD-TDP.

Pour mesurer les niveaux de TDP-43, les chercheurs ont utilisé un test "à molécule unique" (ou "Simoa"), qui peut détecter des protéines présentes à de très faibles niveaux, pour examiner des échantillons de sérum de personnes atteintes de troubles FTD ainsi que de personnes en bonne santé. personnes sans trouble neurodégénératif. Les chercheurs espéraient également déterminer si le test sensible de Simoa pouvait détecter de manière fiable le TDP-43 dans le sang comme alternative au liquide céphalo-rachidien (LCR), qui ne peut être récupéré que par une ponction lombaire.

L'étude a recruté 359 participants par l'intermédiaire du département de neurologie de l'hôpital universitaire de Kuopio en Finlande et du centre des maladies neurodégénératives de l'université de Brescia en Italie. Tous les participants ont été diagnostiqués en utilisant les critères les plus récents pour chaque sous-type et ont été divisés en différents groupes en fonction du sous-type FTD :

• 125 diagnostiqués avec une variante comportementale de dégénérescence frontotemporale (bvFTD)
• 65 ont reçu un diagnostic d'aphasie primaire progressive non fluente/variante agrammatique (nfvPPA)
• 33 ont reçu un diagnostic d'aphasie progressive primaire à variante sémantique (svPPA)
• 24 diagnostics de paralysie supranucléaire progressive (PSP)
• 9 diagnostiqués avec FTD avec maladie du motoneurone (FTD-MND)
• 105 sans diagnostic FTD (témoins sains)

L'équipe voulait également savoir si le test Simoa pouvait distinguer FTD-TDP de FTD-tau. Pour ce faire, ils ont examiné le sous-ensemble de participants présentant une mutation génétique associée à la FTD. Les personnes présentant des mutations du gène de la progranuline ou du gène C9orf72 présentent généralement une pathologie TDP-43 à l'autopsie, ce qui suggère que les modifications du TDP-43 sérique spécifiques à ces personnes sont un biomarqueur FTD-TDP utile au cours de la vie.

Data from participants were further sorted based on whether their FTD was associated with a gene mutation or tau. One of the brain proteins that forms abnormal accumulations in FTD; approximately 40%25 of people with FTD have FTD-tau. In healthy brain cells, tau stabilizes microtubules that maintain the internal structure of axons., as well as into sporadic and genetic cases.

L'étude a révélé que les niveaux de TDP-43 semblaient être plus faibles dans les échantillons de personnes présentant une mutation C90rf72, tandis que le sérum TDP-43 dans le groupe présentant une mutation de la progranuline et le groupe présentant une mutation tau ne différait pas aussi significativement du contrôle. groupe. De plus, les taux sériques de TDP-43 étaient globalement inférieurs chez les personnes atteintes de FTD par rapport aux taux du groupe témoin. Les niveaux les plus bas ont été trouvés chez les personnes atteintes de FTD et de maladie du motoneurone, tandis que les niveaux les plus élevés ont été observés dans des échantillons de personnes atteintes de PSP.

L'étude a été limitée par une incapacité à comparer les niveaux d'échantillons de sérum aux niveaux de TDP-43 dans le cerveau des participants, avec un chevauchement notable des niveaux de TDP entre de nombreux participants. Les chercheurs ont noté que le potentiel diagnostique des mesures de TDP-43 pourrait être amélioré en comparant le sérum à des échantillons prélevés sur d'autres parties du corps, en plus de comparer les niveaux de TDP-43 à d'autres biomarqueurs.

Partout dans le monde, les leaders de la recherche sur la FTD travaillent actuellement à fournir de meilleurs outils de diagnostic à l'aide de biomarqueurs. Pour apprendre plus, Cliquez ici pour en savoir plus sur une étude évaluant la lumière neurofilamentaire (NfL) en tant que biomarqueur potentiel, et Cliquez ici pour en savoir plus sur l'utilisation de tau comme biomarqueur diagnostique.