Proposer des tests génétiques aux personnes diagnostiquées avec des troubles FTD/ALS devrait faire partie intégrante des soins cliniques, a déclaré Laynie Dratch, ScM, CGC, de Penn Medicine, dans une interview en décembre 2023 avec Podcast sur la neurologie.

Dans l'épisode, Dratch et l'animateur Gordon Smith, MD, de la Virginia Commonwealth University, discutent d'un article de synthèse co-écrit par Dratch et récemment publié dans Neurologie : pratique clinique. Dans la revue, Dratch et ses co-auteurs soulignent une tendance croissante dans la recherche sur la FTD/ALS, démontrant que l'absence d'antécédents familiaux n'exclut pas nécessairement une cause génétique. En outre, la recherche FTD/ALS a également progressé au point que des biomarqueurs génétiques spécifiques peuvent désormais être ciblés par des thérapies – Dratch et le Dr Smith soulignent l'approbation par la FDA d'un médicament (appelé tofersen) qui cible le Gène SOD1, une cause connue de la SLA.

"L'approbation du tofersen est palpable dans notre domaine", a déclaré Dratch. "L'approbation a permis à toute personne [affectée par] la SLA, même si elle n'a pas d'antécédents familiaux importants, d'avoir un peu d'espoir dans le fait que peut-être, si c'est génétique, je peux faire quelque chose."

Dratch et ses co-auteurs notent que même si les tests génétiques sont recommandés à toute personne présentant un Diagnostic FTD/ALS quels que soient leurs antécédents médicaux familiaux, il est toujours essentiel pour les cliniciens de collecter des informations médicales personnelles et familiales pour aider à orienter la stratégie de tests génétiques et fournir plus de contexte pour l'interprétation des résultats. En plus de déterminer si d'anciens membres de la famille ont reçu un diagnostic de DFT ou de SLA, Dratch note qu'il est tout aussi important de rechercher des signes indiquant que quelque chose a pu être oublié.

"Historiquement, il était plus difficile de diagnostiquer ces conditions", a déclaré Dratch au Dr Smith. « Les gens peuvent avoir consulté le mauvais clinicien – ou même s’ils ont reçu un diagnostic, ils peuvent avoir été mal à l’aise de partager cette information avec les membres de leur famille. C'est pourquoi il est important, lorsqu'on prend les antécédents médicaux d'une famille, d'en être conscient et de poser des questions à ce sujet.

Dratch a déclaré que cela peut inclure des questions sur des changements de personnalité inhabituels ou des difficultés de mouvement plus tard dans la vie. Dans les cas où il aurait pu y avoir un diagnostic d'une autre maladie comme la maladie d'Alzheimer, Dratch a noté que les circonstances comptent, par exemple si le diagnostic a été confirmé par autopsie.

Lorsqu’ils progressent dans les tests génétiques, les cliniciens doivent discuter des implications médicales, sociales et psychologiques des résultats des tests, écrivent Dratch et ses co-auteurs. Même si les cliniciens doivent être prêts à avoir eux-mêmes ces discussions, il est également crucial qu’ils sachent quand orienter les familles vers un conseil génétique. Les conseillers en génétique peuvent non seulement être des arbitres neutres lors des discussions familiales, mais ils peuvent également expliquer des résultats inattendus et guider les membres de la famille vers le test le plus approprié à leur situation. Le conseil génétique va au-delà des tests, note Dratch : il s'agit d'apprendre à connaître la famille dans son ensemble et de trouver des moyens d'adapter le processus à ses besoins.

Cependant, l’accès à des conseillers en génétique peut être aléatoire pour de nombreux professionnels de la santé.

"La pénurie de conseillers en génétique n'est pas nouvelle", a déclaré Dratch. « C’est un problème auquel notre domaine est confronté et auquel il tente de remédier depuis un certain temps. Il n'y a qu'environ 6 000 conseillers en génétique aux États-Unis. En tant que domaine, nous avons vraiment essayé de réfléchir à des modèles alternatifs de prestation de services, à une formation complémentaire et à la manière dont nous pouvons mieux travailler avec les prestataires de soins de santé.

Dratch a déclaré au Dr Smith que l'examen sert de guide pour fournir de meilleurs soins tout en contournant cette pénurie alors que le domaine FTD/ALS atteint une nouvelle étape de la médecine génomique. Lorsqu'une personne sans diagnostic ni symptômes subit prédictif tests génétiques pour déterminer leur risque potentiel, Dratch et ses co-auteurs recommandent de toujours les référer à un conseiller en génétique en raison des risques potentiels. Lorsqu'une personne diagnostiquée avec FTD/ALS subit diagnostique tests génétiques pour tenter de connaître la cause de leurs symptômes, les auteurs recommandent une référence à un conseiller en génétique lorsque la personne diagnostiquée présente des symptômes atypiques, si la dynamique familiale crée des défis ou lorsque les cliniciens ont besoin d'aide pour élaborer une stratégie de test.

L’un des problèmes soulignés par Dratch dans le domaine de la génomique est le manque important de diversité, la plupart des recherches étant menées à ce jour sur des personnes d’origine européenne blanche. Par conséquent, les variantes génétiques génératrices de risques qui affectent principalement les groupes non blancs n’ont peut-être pas encore été identifiées ou sont identifiées à tort comme présentant un risque « incertain ».

« Nous pouvons peut-être faire moins pour clarifier l’importance d’une variante incertaine, qui a des implications pour la personne en face de vous et toute sa famille », a déclaré Dratch. « Il est important que nous continuions à résoudre ce problème en recrutant divers participants à la recherche. Il est également important que nous offrons équitablement des services génétiques aux personnes de tous horizons. L'AFTD recommande fortement Conseil génétique comme première étape pour déterminer si test génétique est le bon choix pour vous – un conseiller en génétique peut évaluer les risques potentiels, aider à élaborer une stratégie de test et évaluer les impacts potentiels des résultats.

Avez-vous des questions sur les tests génétiques ou le conseil ? La ligne d'assistance de l'AFTD peut fournir des ressources et des conseils pour vous aider à apprendre votre statut génétique - contactez la ligne d'assistance à 1-866-507-7222 ou info@theaftd.org.