Biomarkery są kluczowe dla zrozumienia i leczenia każdej choroby. Biomarker to coś mierzalnego w organizmie, co może wskazywać na obecność i ciężkość choroby. Na przykład wysokie ciśnienie krwi to biomarker, który może wskazywać, czy dana osoba ma chorobę serca i jak poważna ona jest: im wyższe wartości ciśnienia krwi, tym bardziej zaawansowana lub cięższa jest jej choroba.

Biomarkery mogą być używane do różnych celów. Biomarkery diagnostyczne odróżniają jedną chorobę od drugiej, przyczyniając się do dokładnej i terminowej diagnozy, która jest niezbędna do ukierunkowanych terapii, usług i opcji wsparcia. Biomarkery prognostyczne pomagają lekarzom przewidzieć, jak choroba będzie postępować – na przykład poprzez wykrycie czynnika genetycznego związanego z bardziej agresywnym przyspieszeniem choroby. Monitorowanie biomarkerów wskazuje, czy choroba się pogarsza, czy poprawia, a biomarkery odpowiedzi używane w badaniach mogą określić, czy eksperymentalne leczenie ma zamierzony efekt. Dodatkowe biomarkery mogą wskazywać ryzyko przyszłej choroby lub bezpieczeństwo leczenia.

Wszystkie biomarkery są kluczowe dla zrozumienia tego, co dzieje się w organizmie w danym momencie – w celu zapewnienia ukierunkowanej opieki klinicznej, badań i wsparcia.

Pomimo ich uznanego znaczenia, biomarkery nie są łatwe do zidentyfikowania i zweryfikowania. Rzeczywiście, podczas gdy badania FTD zaczęły identyfikować obiecujące potencjalne biomarkery, z których niektóre zaczęto stosować w badaniach klinicznych, poszukiwania zweryfikowanych biomarkerów FTD trwają. Nawet w przypadku powszechnych chorób, identyfikacja użytecznych biomarkerów może zająć dziesięciolecia i znaczne fundusze.

Proces ten trwa tak długo, ponieważ konieczne jest określenie biomarkerów. zweryfikowany dla każdego zastosowania klinicznego i wymagają obszernych danych dokumentujących, że badacze i klinicyści mogą zarówno wiarygodnie kwantyfikować, jak i klinicznie interpretować pomiar biologiczny. Rozwój biomarkerów opiera się na wolontariuszach chętnych do udziału w badaniach, obok najnowszych osiągnięć technologicznych i wiodących metod projektowania badań i analizy danych.

AFTD od dawna uznaje identyfikację biomarkerów za krytyczną lukę w badaniach nad FTD i bezpośrednio finansuje badania w tej dziedzinie. W latach 2016–2021 AFTD przekazało $5 mln funduszy badawczych na 16 projektów skoncentrowanych na biomarkerach za pośrednictwem inicjatywy FTD Biomarkers Initiative, która stała się możliwa dzięki fundacji Samuela I. Newhouse'a. Program ten umożliwił wiele postępów, takich jak ulepszone techniki obrazowania mózgu, informacje strukturalne na temat agregatów białkowych powszechnych w patologii FTD, budowanie modeli progresji choroby wykorzystywanych do informowania o badaniach klinicznych i wiele innych.

AFTD było również pierwszym członkiem Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) Diagnostics Accelerator, wspólnego programu finansowania zainicjowanego przez współzałożyciela ADDF Leonarda A. Laudera, Billa Gatesa, Jeffa Bezosa, MacKenzie Scott, rodzinę Dolby oraz Fundację Charlesa i Helen Schwab w celu opracowania nowych biomarkerów do wczesnego wykrywania choroby Alzheimera i pokrewnych demencji. Dzięki partnerstwu AFTD, ponownie umożliwionemu przez SI Newhouse Foundation, Diagnostics Accelerator przyznał $3.2M na pięć programów rozwoju biomarkerów FTD.

Jedną z kluczowych inwestycji był Neurofilament Surveillance Project (NSP), kierowany przez Bluefield Project to Cure FTD. To pionierskie wieloletnie badanie wykorzystuje infrastrukturę badania historii naturalnej ALLFTD oraz wsparcie firm i organizacji non-profit w celu opracowania biomarkera neurofilament light (NfL) jako narzędzia akceptowalnego do stosowania w badaniach klinicznych o charakterze regulacyjnym.

Kolejną kluczową inwestycją było Biomarker Consortium Fundacji Narodowych Instytutów Zdrowia, również w ramach NfL. W ramach tego projektu firmy i organizacje non-profit współpracują z liderami naukowymi, aby wzmocnić dowody na wykorzystanie NfL, aby umożliwić badania kliniczne w celu opóźnienia lub zapobiegania wystąpieniu choroby u osób z genetycznym ryzykiem FTD. W 2024 r. Konsorcjum ogłosiło, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków przyjęła jego list intencyjny i przekazał opinię na temat dalszych kroków mających na celu zakwalifikowanie NfL jako biomarkera służącego do wczesnego wykrywania genetycznego FTD.

Opinie z tych projektów zostały przejrzane na Okrągły Stół Badawczy AFTD 2024, gdzie interesariusze omówili kroki, które ich zdaniem będą potrzebne, aby nowe biomarkery były gotowe do użycia w zatwierdzaniu leków. (AFTD zwołuje Okrągły Stół Badawczy FTD każdego roku od 2023 r.; jest to możliwe dzięki wspólnemu wsparciu regulatorów rządowych z USA i Europy, firm zajmujących się rozwojem leków, naukowców akademickich, organizacji non-profit i osób z doświadczeniem życiowym, którzy wszyscy są zaangażowani w przyspieszenie postępu w leczeniu FTD).

Pomimo znacznego postępu, narzędzia wspierające wczesną, dokładną diagnozę pozostają stałą i pilną potrzebą. Dane z ankiety z Rejestr Zaburzeń FTD wskazuje, że otrzymanie diagnozy FTD zajmuje średnio 3,6 roku. Ta oszałamiająca liczba jest jednak niedoszacowana, ponieważ odzwierciedla doświadczenia rodzin, które w ogóle były w stanie uzyskać dostęp do opieki potrzebnej do otrzymania diagnozy.

W placówkach podstawowej opieki zdrowotnej brakuje niedrogich narzędzi przesiewowych, które mogłyby skłonić pacjentów do skierowania do specjalistów potrzebnych do dokładnej diagnozy FTD. Ze względu na nakładające się objawy innych chorób i brak znajomości FTD wśród pracowników służby zdrowia, błędne diagnozy i opóźnione diagnozy są powszechne. Powtarzające się wizyty u specjalistów kosztują czas i zasoby, utrudniając diagnozę wielu osobom. Z tych powodów AFTD aktywnie pracuje nad zwiększeniem rozpoznawalności FTD i zmniejszeniem przeszkód w uzyskaniu prawidłowych i terminowych diagnoz FTD.

Dostęp do diagnozy może być jeszcze trudniejszy dla osób o różnym pochodzeniu, grup społeczno-ekonomicznych, które są niedostatecznie obsługiwane, osób bezdomnych i osób mających interakcje z systemem wymiaru sprawiedliwości w sprawach karnych. poruszający artykuł opublikowany w New York Times na temat Linde Jacobs, nosicielka genetyki FTD i orędowniczka FTD, ilustruje wyzwania swojej matki związane z diagnozą i to, że system wymiaru sprawiedliwości w sprawach karnych nie jest jeszcze w stanie poradzić sobie z osobami zdiagnozowanymi. AFTD niedawno przeprowadziło webinarium, aby edukować pracowników służby zdrowia na temat interakcja między FTD a systemem prawa karnego.

Potencjał biomarkerów w poprawie dostępu do diagnostyki FTD był przedmiotem dyskusji na Szczyt AFTD Holloway 2023Holloway Summit to coroczny program organizowany przez Kristin Holloway i hojnie finansowany przez Holloway Family Fund. Szczyt 2023 zgromadził klinicystów, naukowców, twórców leków, partnerów non-profit i osoby z doświadczeniem życiowym FTD, aby omówić stan wiedzy naukowej i potrzebę biomarkerów FTD.

Diagnostyczne biomarkery są niezbędne nie tylko do skrócenia drogi diagnostycznej, ale także do zwiększenia liczby osób zidentyfikowanych z FTD, gdzie siła w liczbach poprawia orędownictwo, udział w badaniach, wysiłki fundraisingowe i wszystkie inne strategie poprawy życia osób dotkniętych tą chorobą. Z tych powodów identyfikacja diagnostycznych biomarkerów jest kamieniem węgielnym zaangażowania AFTD w rozwój badań, które pewnego dnia zapoczątkują przyszłość wolną od FTD.

AFTD uruchamia nowy program finansowania w celu opracowania diagnostycznych biomarkerów dla FTD jako część naszej misji poprawy diagnoz w tych i pokrewnych zaburzeniach. Osoby z doświadczeniem życiowym w FTD pomogły ukształtować cele tego programu, dostarczając bezcennych informacji zwrotnych na temat największych luk w ich diagnostycznych podróżach.

Program ten jest możliwy dzięki funduszowi AFTD Holloway Family Fund, stowarzyszeniu Alzheimer's Association i innym partnerom, których celem jest poprawa dostępu do diagnostyki dla wszystkich osób cierpiących na FTD.

„Zbyt wiele rodzin zmaga się latami bez diagnozy FTD, co również utrudnia postęp badań” — powiedziała Kristin Holloway, członkini zarządu AFTD. „Oczywiste jest, że inwestowanie w diagnostyczne biomarkery FTD jest jednym z najważniejszych kroków, jakie możemy podjąć w celu poprawy opieki i przyspieszenia leczenia tej wyniszczającej choroby.

„Dzięki Holloway Family Fund jesteśmy dumni, że możemy wesprzeć tę inicjatywę, która pomoże badaczom opracować narzędzia potrzebne do wcześniejszej i dokładniejszej diagnozy, przynosząc nadzieję osobom i rodzinom zmagającym się z FTD” – dodała.

„Krytycznie ważne jest posiadanie narzędzi do wczesnego i dokładnego wykrywania wszystkich przyczyn demencji” — powiedziała Heather Snyder, dr, starsza wiceprezes ds. relacji medycznych i naukowych w Alzheimer's Association. „Dlatego Alzheimer's Association z dumą współpracuje z AFTD Holloway Family Fund i innymi partnerami w celu finansowania projektów wysokiego ryzyka i wysokich zysków, aby rozwijać nasze możliwości wykrywania i diagnozowania zwyrodnienia płata czołowo-skroniowego. Ten program finansowania i partnerstwo oznaczają, jak daleko zaszła ta dziedzina zarówno w zrozumieniu leżącej u jej podstaw biologii, jak i technologii, która umożliwia pomiar tej biologii u ludzi”.

W pierwszej rundzie programu ponad $1 mln zostanie udostępnionych na dwa do czterech projektów badawczych. Druga runda przyznawania nagród jest przewidywana w 2026 r. Wnioski badawcze będą oceniane w drodze konkursu pod kątem finansowania, dzięki wskazówkom Medyczna Rada Doradcza AFTD. Udane aplikacje będą miały jasną wizję tego, w jaki sposób interesujące biomarkery usprawnią diagnostyczną podróż osób z FTD.

AFTD będzie informować naszą społeczność o postępach w trakcie realizacji tego nowego programu. Jak zawsze, dziękujemy naszym hojnym darczyńcom i partnerom finansowym. Dziękujemy również uczestnikom badań za udostępnienie danych i próbek tkanek. Jednym z głównych obszarów naszych badań jest rozwijanie odkryć biomarkerów FTD, a poczyniono znaczące postępy. Bez was wszystkich żaden z tych postępów nie byłby możliwy.

Zapisz się, aby otrzymywać FTD Science Digest na swoją skrzynkę pocztową sześć razy w roku!