Rowan Saloner, PhD, lauréat du prix AFTD Bourse de formation en recherche clinique sur la DFT 2024, explique comment la mesure des niveaux de protéines dans le liquide céphalorachidien (LCR) peut aider à diagnostiquer la DFT dans une récente interview avec The PathologistLe Dr Saloner met en évidence les résultats d’une étude récente qu’il a dirigée et qui a montré que les niveaux de protéines spécifiques pourraient potentiellement être utilisés pour suivre la gravité de la DFT.

Les protéines du LCR offrent une vision en temps réel des effets de la DFT sur le cerveau

Comme le souligne le Dr Saloner, la DFT est difficile à diagnostiquer, en partie en raison du manque actuel de biomarqueurs spécifiques approuvés. Si les tests génétiques peuvent révéler la présence de gènes à risque, ce qui peut éclairer la cause de la maladie, seuls certains cas de DFT ont une cause génétique connueCependant, les scientifiques ont découvert que les niveaux de protéines associées à diverses fonctions cérébrales sont altérés dans la DFT, les changements étant détectables dans les échantillons de LCR.

« Les symptômes cliniques et la neuroimagerie peuvent nous indiquer quels neurocircuits sont affectés chez un patient FTD donné, mais ils ne fournissent pas d'informations au niveau moléculaire, à savoir si protéine tau mal repliée, TDP-43« Si une protéine est à l'origine de la maladie, ou si une autre protéine est à l'origine de la maladie », explique le Dr Saloner. « Le LCR offre une fenêtre unique sur la biologie cérébrale en temps réel, car il baigne le cerveau et la moelle épinière, ce qui en fait une source précieuse d'informations moléculaires sur la neurodégénérescence. »

Le Dr Saloner a souligné comment l'analyse des taux de protéines dans le LCR permet aux scientifiques d'examiner simultanément les concentrations de milliers de protéines, offrant ainsi un aperçu global des effets de la DFT. En mettant en évidence les causes de dysfonctionnement et de neurodégénérescence de la DFT, les informations révélées par ces protéines pourraient orienter le développement de médicaments.

Les protéines pourraient contribuer au diagnostic et à la surveillance de la DFT non génétique

Dans leur étude, Le Dr Saloner et ses collègues ont découvert des groupes de protéines dont les niveaux changent ensembleCes protéines étaient associées à diverses fonctions cérébrales, notamment l'activation du système immunitaire, le traitement de l'ARN et le maintien de la santé des cellules cérébrales. Les variations des concentrations de ces groupes de protéines étaient liées à la gravité de la DFT, ce qui a été confirmé par les résultats des tests de mémoire, des scanners cérébraux et de l'évaluation des symptômes.

« Ces “signatures” protéiques nous donnent une vision en temps réel des anomalies cérébrales et pourraient contribuer à la création de futurs biomarqueurs », a déclaré le Dr Saloner. « Il est intéressant de noter que nous avons observé des tendances similaires chez les personnes atteintes de DFT non génétique (sporadique), ce qui signifie que ces résultats pourraient s'appliquer à un large éventail de pathologies. »

Une découverte cruciale que le Dr Saloner a soulignée est que les changements protéiques peuvent commencer des années avant l’apparition des symptômes.

« Par exemple, les protéines liées à l'ARN et au fonctionnement des cellules cérébrales étaient anormales, même chez les personnes présentant des mutations génétiques liées à la DFT, mais ne présentant pas encore de symptômes », explique le Dr Saloner. « Certaines de ces protéines pourraient même prédire un déclin futur de la mémoire. Cela signifie que des modifications moléculaires pourraient survenir des années avant les symptômes, offrant ainsi un moyen de suivre les premiers signes de la maladie ou de développer des traitements pour la retarder. »

Validation et travaux supplémentaires nécessaires avant que les protéines puissent être utilisées comme biomarqueurs

Bien que les résultats de l'étude soient prometteurs, le Dr Saloner a souligné que des travaux supplémentaires seront nécessaires pour valider ces protéines comme biomarqueurs de la DFT et trouver des moyens de les utiliser en pratique clinique courante. De plus, les outils (appelés « tests ») utilisés pour découvrir ces protéines sont difficilement accessibles aux cliniciens et leur transposition en dehors du cadre du laboratoire est difficile.

« En pratique, les tests à cible unique ou les petits panels multiplex mesurant un ensemble sélectionné de biomarqueurs validés constitueront les outils diagnostiques les plus pratiques et les plus évolutifs », a déclaré le Dr Saloner. « L'une de nos principales priorités est de développer des tests ciblés basés sur ces résultats objectifs, notamment pour les DFT sporadiques, où le dépistage génétique n'est pas informatif. »

Le Dr Saloner souligne qu'une collaboration sera également nécessaire pour valider les protéines comme biomarqueurs. Le Dr Saloner et ses collègues travailler avec l'étude ALLFTD à grande échelle, qui opère sur 30 sites en Amérique du Nord. L'ALLFTD est également membre du Global Neurodegeneration Proteomics Consortium, qui rassemble des données sur la DFT et d'autres démences pour développer des outils de diagnostic basés sur les protéines, élargissant ainsi l'accès des chercheurs à des données exploitables.

À mesure que les biomarqueurs seront vérifiés, il sera essentiel de traduire les biomarqueurs du LCR en biomarqueurs sanguins. Comme le souligne le Dr Saloner, les tests sanguins sont plus faciles à réaliser en clinique.

Le travail du Dr Saloner a été soutenu par la bourse de formation en recherche clinique en DFT, financé par le Holloway Family Fund et l'American Brain Foundation, en collaboration avec l'American Academy of Neurology.

Obtenir un diagnostic de DFT peut être un processus ardu, mais la DFT peut vous aider. Outil Trouver de l'aide près de chez vous peut vous aider à trouver un centre médical spécialisé dans la DFT le plus proche de chez vous. De plus, La ligne d'assistance de l'AFTD est toujours disponible pour répondre à toutes vos questions diagnostiques. Vous pouvez contacter la ligne d'assistance au 1-866-507-7222 ou info@theaftd.org.