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Liegt es in der Familie?: Die Genetik von FTD

Die meisten Fälle von FTD sind sporadisch, was bedeutet, dass es keine eindeutige, einzelne genetische Ursache gibt. Viele Fälle gelten jedoch als familiär: Neurodegenerative Erkrankungen wie ALS, Parkinson und FTD kehren im gesamten Stammbaum wieder. Eine Vielzahl von Faktoren kann zur Neigung einer Familie zur Entwicklung von FTD beitragen, aber die direkteste Ursache ist eine genetische Variante, die von einem Elternteil geerbt und an die eigenen Kinder weitergegeben werden kann.

In der folgenden Fallstudie zeigt Brian S. FTD-Symptome in seinen 50ern. Nach Überprüfung der Krankengeschichte seiner Familie – die Verwandte mit vage definierten und nicht diagnostizierten neurologischen Erkrankungen umfasst – äußert ein genetischer Berater Bedenken, dass Brians FTD familiär bedingt sein und vielleicht sogar eine spezifische genetische Ursache haben könnte. Mit der Hilfe des genetischen Beraters muss sich Brians Tochter Sarah darauf vorbereiten, die Ergebnisse des Gentests ihres Vaters zu erfahren – und dann, falls eine Genvariante vorhanden ist, entscheiden, ob sie sich selbst testen lässt.

Der Fall von Brian S.

Brian S. war ein liebevoller Vater und Anwalt aus einer eng verbundenen Familie. Als er 52 Jahre alt war, bemerkte seine einzige Tochter Sarah, dass er weniger an ihr interessiert zu sein schien und dass er sie nicht mehr zurückrief, wenn sie Sprachnachrichten hinterließ. Seine Frau Rose spürte, dass er sich bei der Arbeit überfordert fühlte, was für ihn ungewöhnlich war. Auf Drängen seiner Frau suchte Brian seinen Hausarzt auf, der vermutete, dass er unter arbeitsbedingtem Stress und Ängsten litt, und ermutigte ihn, zu meditieren und häufiger Urlaub zu machen. Neun Monate später, nachdem Brian begonnen hatte, sich ungewaschene Kleidung anzuziehen, überzeugte ihn seine Frau, für weitere Untersuchungen zum Arzt zurückzukehren. Ein CT-Scan des Gehirns ergab normale Ergebnisse, ebenso wie routinemäßige Blutuntersuchungen. Aber als sich seine Symptome verschlimmerten, wurde Brian zur weiteren Untersuchung an eine Spezialklinik für Neurologie überwiesen.

Während Brians Erstbeurteilung in der Spezialklinik führte ein Verhaltensneurologe eine vollständige neuromedizinische Beurteilung durch und überprüfte seine CT-Bilder. Obwohl der CT-Scan als „normal“ gemeldet wurde, bemerkte der Neurologe subtile Anzeichen von Atrophie in Brians Frontallappen. Der Neurologe sagte, er habe den Verdacht, dass Brians Symptome die frühen Stadien der frontotemporalen Degeneration (FTD) darstellten, und veranlasste eine MRT und detaillierte neuropsychologische Tests. Er vereinbarte einen Folgetermin in ein paar Monaten, um die Ergebnisse zu überprüfen.

Zum Zeitpunkt des Folgetermins war Brian von seiner Arbeit beurlaubt. Während des gesamten Termins sagte Brian, er verstehe nicht, warum er dort sei, und fragte wiederholt, ob er nach Hause gehen könne. Der Neurologe erklärte, dass sein MRT eine Atrophie der frontalen und temporalen Regionen des Gehirns zeigte und dass die Ergebnisse seiner neuropsychologischen Tests auch mit einer frontotemporalen Degeneration übereinstimmten. Er sagte, er sei sich ziemlich sicher, dass Brian die Verhaltensvariante FTD habe.

Sarah und Rose hatten das vergangene Jahr damit verbracht, über FTD-Symptome zu lesen, also überraschte sie diese Nachricht nicht. In gewisser Weise war es für sie eine Erleichterung, eine konkrete Erklärung für Brians Symptome zu haben und besser zu verstehen, was sie erwartet. Der Neurologe sagte, er würde dafür sorgen, dass die Familie mit dem Sozialarbeiter der Klinik spricht, um Informationen über zusätzliche Ressourcen und Unterstützung zu erhalten.

Ist es genetisch?
Zunehmend besorgt, dass die FTD ihres Vaters eine genetische Ursache haben könnte, vereinbarte Sarah eine Sitzung mit einem genetischen Berater. Der genetische Berater zeichnete Brians Familiengeschichte auf: Seine Eltern waren Ende 70 am Leben und wohlauf, seine beiden älteren Geschwister waren ebenfalls gesund und in ihren 50ern, und es gab keine bekannte Familiengeschichte von Demenz oder anderen neurologischen Störungen.

Der genetische Berater lieferte einige beruhigende Informationen über die genetische Natur von FTD. In den meisten FTD-Fällen, stellte sie fest, ist die Bedingung sporadisch, was bedeutet, dass es nicht in der Familie liegt. Inzwischen haben einige Menschen mit FTD eine Familiengeschichte von Demenz, psychiatrischen Erkrankungen oder Bewegungsstörungen wie ALS oder Parkinson-Krankheit; diese Fälle werden berücksichtigt familiär und spiegeln ein erhöhtes, aber unklares Vererbungsrisiko wider. In einem Teil dieser Fälle ist die Krankheit genetisch oder vererbt und wird durch Varianten in einzelnen Genen verursacht. Diese Fälle von genetisch FTD werden vermutet, wenn jemand über mehrere Generationen mehrere nahe Verwandte mit FTD oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen meldet.

Nach der Sitzung verbrachte Sarah Zeit damit, die Verwandten ihres Vaters zu kontaktieren, um mehr über die Krankengeschichte seiner Familie zu erfahren. Sie wandte sich an den genetischen Berater, um ihre Ergebnisse mitzuteilen. Während niemand sonst in der Familie FTD hatte, erfuhr Sarah, dass einer der Onkel väterlicherseits ihres Vaters in seinen 80ern an „irgendeiner Art neurologischer Erkrankung“ gestorben war, die nur ein paar Jahre vor seinem Tod begann und von ihm benötigt wurde ein Rollstuhl. Sarah erfuhr auch, dass die Großmutter väterlicherseits ihres Vaters „seltsames Verhalten“ zeigte und isoliert lebte, bevor sie in ihren 70ern starb.

Sarah war neuerdings besorgt über die möglichen genetischen Auswirkungen der Diagnose ihres Vaters. Der genetische Berater sagte, dass Brians FTD immer noch sporadisch sein könnte; Sie bemerkte die gute Gesundheit seines Vaters, die Langlebigkeit seines Onkels und seiner Großmutter und den Mangel an Details über ihren Zustand. Die Aktualisierungen der Familiengeschichte waren jedoch signifikant: Die Genetik von FTD ist hochkomplex, und in den letzten zwei Jahrzehnten wurden mehrere FTD-verursachende Gene entdeckt. Varianten in diesen FTD-verursachenden Genen können eine Vielzahl von Symptomen hervorrufen und verschiedene Altersstufen des Ausbruchs auslösen, selbst in derselben Familie. Diese „variable Expression“ von FTD-verursachenden genetischen Varianten bedeutet, dass FTD, Parkinsonismus, ALS und/oder psychiatrische Erkrankungen alle innerhalb einer einzigen Familie auftreten können, in der genetische FTD vorhanden ist. Darüber hinaus leben einige Menschen, die Träger einer genetischen FTD-Variante sind, bis in ihre 80er oder 90er Jahre, ohne jemals eine neurologische Erkrankung zu entwickeln. Diese „reduzierte Penetranz“ einiger FTD-Genvarianten bedeutet, dass FTD in einigen Familien scheinbar aus dem Nichts kommt oder eine Generation überspringt.

Mit diesen zusätzlichen Informationen bekundete Sarah ein starkes Interesse an Gentests. Der Berater erklärte, dass mehrere Labors für klinische Genetik Tests auf bekannte FTD-Genvarianten anbieten. Der Testprozess würde mit der Analyse einer DNA-Probe von Brian beginnen. Ein positives Gentestergebnis würde bestätigen, dass er eine genetische FTD hat – und würde auch bestätigen, dass Sarah und alle Geschwister von Brian einen 50% haben, der möglicherweise in Zukunft FTD entwickelt. Prädiktive Gentests könnten feststellen, ob diese Verwandten dieselbe Genvariante trugen wie die in Brian identifizierte.

Sarah, die bereit war, eine Familie zu gründen, wollte wissen, ob sie FTD oder eine andere neurologische Erkrankung entwickeln würde, damit sie entsprechend planen könne. Sie machte sich jedoch Sorgen, ihren Vater durch weitere Tests zu stressen, und sagte, dass sie den Gentest lieber selbst machen würde.

Der Berater erklärte, dass Sarahs Tests informativer wären, wenn sie zuerst bestätigen könnten, dass Brians FTD durch eine nachweisbare FTD-Genvariante verursacht wurde. Wenn Sarah zuerst getestet wurde und ein negatives Ergebnis erhielt (keine Variante gefunden), könnte dies bedeuten, dass ihr Vater eine FTD-verursachende Genvariante hatte und sie nicht an Sarah weitergegeben hat. Es könnte aber auch bedeuten, dass die FTD ihres Vaters sporadisch auftritt oder durch eine Variante in einem Gen verursacht wird, das noch entdeckt werden muss. Sarahs eigene Wahrscheinlichkeit, FTD zu entwickeln, wäre weiterhin schwer einzuschätzen.

Die Familie verstand und beschloss, mit Brians Gentests fortzufahren. Brian war nicht mehr in der Lage, Entscheidungen über seine medizinische Versorgung zu treffen; Als sein medizinischer Vertreter genehmigte Rose die Gentests ihres Mannes und unterzeichnete die erforderlichen Einverständniserklärungen in seinem Namen. Mit einem Speichelsammelset half sie bei der Durchführung des Tests. Die Familie erklärte sich bereit, die Tests privat zu bezahlen, da die Kosten viel geringer waren als erwartet.

Etwa acht Wochen später lud der genetische Berater Rose und Sarah ein, Brians Ergebnisse zu überprüfen. (Brian war gerade in eine Pflegeeinrichtung gezogen und konnte nicht mehr reisen.) Brians Gentests bestätigten, dass er eine krankheitsverursachende oder „pathogene“ Variante in sich trug C9orf72 Gen. Varianten dieses Gens sind dafür bekannt, dass sie Symptome von FTD, ALS und psychiatrischen Erkrankungen verursachen, und es ist auch bekannt, dass sie eine verringerte Penetranz aufweisen. Der Berater sagte Rose und Sarah sanft, dass dieser Befund die vererbte Natur von Brians Zustand bestätigte und dass jeder von Brians Verwandten ersten Grades eine 50%-Chance hatte, dieselbe Variante zu tragen. Alle diese Verwandten hätten nun die Möglichkeit der Vorhersage C9orf72 Gentests für sich selbst.

Nächste Schritte
Rose und Sarah waren verständlicherweise traurig, als sie erfuhren, dass Brians Zustand genetisch bedingt war und dass Sarah und andere Verwandte in Zukunft FTD und/oder ALS entwickeln könnten. Der genetische Berater erklärte, dass Brians FTD höchstwahrscheinlich von seinem Vater geerbt wurde und dass die neurologischen Symptome, die bei seinen älteren Verwandten väterlicherseits auftraten, höchstwahrscheinlich auf a C9orf72 Gen Mutation.

Rose räumte ein, dass es schwierig sei, diese Informationen zu verarbeiten. Sie hatte gerade erfahren, dass Brians älterer Bruder auf Symptome getestet werden sollte, die durch ALS verursacht werden könnten. Sie hatte nicht bemerkt, dass es einen Zusammenhang zwischen FTD und ALS gab, bis Brian mit dem genetischen Testverfahren begann. Sie hatte auch nicht verstanden, dass sich FTD so spät im Leben entwickeln kann; das meiste, was sie über FTD gelesen hatte, deutete auf einen Beginn vor dem 60. Lebensjahr hin. Das bedeutete, dass Brians Vater, obwohl er sich dem 80. Lebensjahr näherte, immer noch FTD entwickeln konnte, bevor er starb.

Sarah sagte, dass sie mit prädiktiven Gentests fortfahren wolle, um ihre eigene herauszufinden C9orf72 Status. Der genetische Berater erklärte, dass solche Tests nur nach einer zusätzlichen Sitzung durchgeführt würden, um die Auswirkungen eines positiven und negativen Testergebnisses, die Motivation für den Test, die psychologische Bereitschaft und die Unterstützungssysteme zu überprüfen.

Sarah kehrte mit ihrem Mann zur genetischen Beratung vor dem Test in die Klinik zurück. Der Ratgeber
erklärte, dass ein positives Testergebnis darauf hindeuten würde, dass Sarah höchstwahrscheinlich im Laufe ihres Lebens FTD und/oder ALS entwickeln wird, dass ihr spezifisches Erkrankungsalter, ihr Krankheitsverlauf und ihre Symptome jedoch unbekannt bleiben würden. Der genetische Berater stellte auch fest, dass es immer noch keine Möglichkeit gibt, das Auftreten von FTD oder ALS bei einem zu verhindern C9orf72 Träger der Genvariante, aber klinische Studien am Menschen C9orf72-spezifische Therapien sind jetzt im Gange.

Testen oder nicht testen?
Obwohl ein Teil von Sarah wissen wollte, ob sie einen trug C9orf72 Genvariante, war sie gleichzeitig nervös wegen der Möglichkeit eines positiven Testergebnisses. Es war wichtig, ihren genetischen Status zu kennen, bevor sie eine Familie gründete – sie würde die Krankheit nicht an ihre zukünftigen Kinder weitergeben wollen. Aber gleichzeitig lastete die Erfahrung, sich um ihren Vater zu kümmern, schwer auf ihr; Sie war sich nicht ganz sicher, ob sie mit einem positiven Testergebnis angesichts der aktuellen Stressoren ihres Lebens fertig werden würde. Ein positives Testergebnis würde sich wahrscheinlich nachteilig auf ihre derzeitige geistige Gesundheit und ihr Wohlbefinden auswirken.

Angesichts ihres Wunsches, eine mögliche Übertragung von a C9orf72 Genvariante an ihre Kinder, fragte Sarah die genetische Beraterin nach Techniken der assistierten Reproduktion, wie z. Diese konnten durchgeführt werden, ohne dass Sarah ihre eigenen lernte C9orf72 Status, stellte der Berater fest.

Letztendlich entschied sich Sarah, vorerst keine prädiktiven Gentests durchzuführen. Sie und ihr Mann würden zusätzliche Informationen über assistierte Reproduktionstechniken in der örtlichen Fruchtbarkeitsklinik einholen. Der genetische Berater lud sie ein, sich zu melden, falls Sarah in Zukunft mit prädiktiven Tests fortfahren möchte, um regelmäßige Updates zu erhalten C9orf72-spezifische Therapien oder wenn sie weitere Fragen oder Bedenken hatten.

Die Rolle der Genetik bei FTD: Ein Überblick

Frontotemporale Degeneration (FTD) ist eine Gruppe von Erkrankungen, die durch die Degeneration der Frontal- und/oder Temporallappen des Gehirns verursacht werden und fortschreitende Veränderungen des Verhaltens, der Persönlichkeit, der Sprache und/oder der Bewegung mit sich bringen. Die FTD-Erkrankungen treten auf, wenn sich bestimmte Proteine in den Neuronen einer Person ansammeln und verklumpen. Drei solcher Proteine wurden identifiziert: Tau, TDP-43 und FUS. Die Ansammlung eines dieser Proteine in den Neuronen beeinträchtigt die Funktion und Langlebigkeit der Gehirnzellen und führt schließlich zu den Symptomen von FTD.

Was verursacht FTD?
Bei den meisten Menschen mit FTD geschieht die Ansammlung von Tau, TDP-43 oder FUS-Protein in ihren Neuronen aus unbekannten Gründen. Diese Personen haben keine Familiengeschichte von FTD; ihr Zustand tritt zufällig ein, oder sporadisch, Veranstaltung.

Sporadische Fälle von FTD haben eine multifaktorielle Ätiologie (was bedeutet, dass sie durch eine Kombination mehrerer verschiedener Faktoren verursacht werden). Diese Faktoren müssen noch eindeutig bestimmt werden, umfassen aber wahrscheinlich Alterung, Lebensstil/Umwelt und Anfälligkeitsgene, die uns mehr (oder weniger) anfällig für die Entwicklung einer sporadischen FTD in unserem Leben machen. Keiner dieser Faktoren verursacht allein FTD, aber ihre komplexen Wechselwirkungen führen irgendwie zu einer abnormalen Ansammlung von Tau, TDP-43 oder FUS-Protein in den Gehirnzellen. Wie oder warum dies genau geschieht, wird noch untersucht.

Bis zu 40% der Menschen mit FTD berichten über eine Familienanamnese von FTD oder anderen neurologischen Erkrankungen wie Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) oder Parkinson-Krankheit. Diese Fälle von FTD werden beschrieben als familiär.

In manchen Familien wird vermutet, dass diese Häufungen von FTD oder anderen neurologischen Störungen eine multifaktorielle Ätiologie haben, und sie treten bei mehreren Verwandten auf, da die zugrunde liegende genetische Anfälligkeit und/oder Lebensstilfaktoren signifikant gemeinsam sind. In diesen Familien wird FTD nicht direkt von einer Generation zur nächsten weitergegeben, aber die nahen Verwandten der betroffenen Personen können im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein erhöhtes Risiko haben, FTD zu entwickeln.

In anderen Familien stellt das Vorhandensein mehrerer Fälle von FTD oder anderen neurologischen Störungen eine reine Krankheit dar genetisch oder vererbt, Form der familiären FTD. In diesen Familien haben Personen mit FTD eine abnormale TDP-43-, Tau- oder FUS-Proteinanhäufung in ihren Gehirnzellen aufgrund einer Variante in einem einzelnen verursachenden Gen, das direkt von einer Generation zur nächsten weitergegeben werden kann. Alle bekannten rein genetischen Formen der familiären FTD sind autosomal dominant, was bedeutet, dass, wenn eine Person eine FTD-verursachende Genvariante hat, jedes ihrer Kinder eine 50%-Chance hat, sie zu erben.

Obwohl die meisten Personen mit rein genetischen Formen von FTD eine Familiengeschichte von FTD und/oder anderen neurologischen Störungen haben, erzählt die Familiengeschichte nicht immer die ganze Geschichte. Die Genvarianten, die rein genetische Formen der FTD verursachen, haben variabler Ausdruck; Dieselbe Variante kann ein breites Spektrum an Symptomen und Auftretensaltern verursachen, selbst in derselben Familie. Darüber hinaus weisen einige dieser FTD-Genvarianten auf reduzierte Penetranz, was bedeutet, dass eine Person die Variante tragen kann, aber ihr ganzes Leben leben kann, ohne FTD oder eine verwandte Erkrankung zu entwickeln. Forscher haben einen kleinen Prozentsatz familiärer FTD-Genvarianten bei Menschen mit offensichtlich sporadischer FTD gefunden (dh ohne FTD oder andere neurologische Erkrankungen in der Familienanamnese).

Mehr als ein Dutzend ursächliche familiäre FTD-Gene wurden identifiziert. Varianten in drei dieser Gene (C9orf72, GRÜN, und KARTE) erklären die Mehrheit der rein genetischen FTD-Fälle. Varianten in den anderen Genen (einschließlich VCP, CHMP2B, TARDBP, FUS, SQSTM1, CHCHD10, TBK1, OPTN, CCNF, und TIA1) sind seltener, wobei einige nur in einer Handvoll Familien auf der ganzen Welt identifiziert werden. Die Forscher gehen davon aus, dass in Zukunft weitere verursachende familiäre FTD-Gene identifiziert werden.

Gemeinsame familiäre FTD-Gene umfassen:

  • C9orf72 – FTD-verursachend C9orf72 Varianten bestehen aus einem Abschnitt des genetischen Codes, der immer wieder wiederholt wird, wodurch eine erweiterte Version des entsteht C9orf72 Gen. Diese Expansion unterbricht die normale Funktion des Gens und führt zu einer Kaskade von Ereignissen, die zu einer abnormalen Akkumulation des TDP-43-Proteins in den Gehirnzellen führen, zusammen mit einem anderen Protein namens GA-Dipeptid. Aktuelle Forschungsergebnisse legen nahe, dass die Kombination von TDP-43 und GA-Dipeptidprotein nur bei Personen mit gefunden wird C9orf72 Erweiterungen. C9orf72 Es ist bekannt, dass Expansionen sowohl FTD als auch ALS verursachen. Etwas C9orf72 Expansionsträger können auch an psychiatrischen Erkrankungen wie Schizophrenie oder bipolarer Störung leiden.
  • GRÜN (Progranulin) - Das GRÜN Gen liefert Anweisungen für die Herstellung von Progranulin, einem Protein, das am Zellüberleben und an der Regulation von Entzündungen beteiligt ist. FTD-verursachende Varianten in GRÜN zu reduzierten Progranulinspiegeln führen. Aus noch unklaren Gründen führt ein verringerter Progranulinspiegel zu einer abnormalen Akkumulation des TDP-43-Proteins in Gehirnzellen. Personen mit GRÜN Varianten entwickeln am häufigsten FTD-Symptome, aber einige Personen leiden unter Parkinsonismus.
  • KARTE (Mikrotubuli-assoziiertes Protein Tau) - Das KARTE Das Gen liefert Anweisungen für die Herstellung des Tau-Proteins, das eine Rolle beim Zusammenbau und der Stabilisierung von Neuronen spielt. Varianten ein KARTE zu einer abnormalen Form von Tau führen, die sich in den Gehirnzellen ansammeln kann. Personen mit KARTE Varianten entwickeln am häufigsten FTD-Symptome, aber einige Personen leiden unter Parkinsonismus.

Gentests für FTD
Gentests für familiäre FTD sind in mehreren klinischen Genetiklabors in den USA und Europa verfügbar. Der Test muss von einem Arzt angeordnet werden und umfasst die Analyse der bekannten verursachenden familiären FTD-Gene anhand einer DNA-Probe aus Blut, Speichel oder Wangenzellen.

Gentests beginnen idealerweise mit einem Familienmitglied, das eine FTD-Diagnose hat. Ein positives Ergebnis – was bedeutet, dass eine Genvariante identifiziert wurde – würde bestätigen, dass sie eine rein genetische Form von FTD haben und dass jedes ihrer Kinder und Geschwister eine 50%-Chance hat, dieselbe Variante zu tragen. Diese Verwandten ersten Grades könnten sich dann einem prädiktiven Gentest unterziehen.

Ein negatives Ergebnis kann eine gewisse Gewissheit geben, dass die FTD einer Person multifaktoriell ist. Es würde jedoch die Möglichkeit nicht ausschließen, dass sie eine rein genetische Form der familiären FTD haben, die durch eine Variante in einem noch zu entdeckenden Gen verursacht wird. In diesem Szenario stehen Familienmitgliedern keine prädiktiven Gentests zur Verfügung.

Die Entscheidung für einen Gentest kann schwierig sein. Jede Familie, die diese Entscheidung trifft, wird einzigartige Motivationen, Perspektiven und Werte haben. Der Test sollte nur nach sorgfältiger Abwägung aller Testbeschränkungen und -implikationen, einschließlich medizinischer, sozialer, psychologischer und versicherungstechnischer Konsequenzen, abgeschlossen werden. Eine genetische Beratung vor dem Test wird empfohlen, um sicherzustellen, dass Einzelpersonen und Familien, die einen Gentest in Betracht ziehen, während des Entscheidungsprozesses und darüber hinaus informiert und unterstützt werden.

Unterstützung für diejenigen, die Gentests in Erwägung ziehen: Anleitung für Angehörige der Gesundheitsberufe

Für viele Menschen, die entweder für sich selbst oder für ein Familienmitglied mit einer potenziellen FTD konfrontiert sind, die durch eine genetische Variante verursacht wird, kann die Entscheidung, sich einem Gentest zu unterziehen, kompliziert und herausfordernd sein. Die Entscheidung, den eigenen genetischen FTD-Status zu kennen (oder nicht zu kennen), kann sich überwältigend anfühlen und kommt ausnahmslos zu einem bereits gefährdeten Zeitpunkt im Leben. Familien sollten ermutigt und befähigt werden, während dieser Zeit genetische Beratung und psychiatrische Dienste in Anspruch zu nehmen, um die komplexen Emotionen zu verarbeiten, die vor, während und nach ihrer Entscheidung damit verbunden sind. Unabhängig davon, wie sie vorgehen, sollten Familien nicht privat mit ihrer Entscheidung kämpfen müssen – sie sollten bei Bedarf einfachen Zugang zu genetischer Beratung, psychologischer Beratung und anderen Bewältigungsinstrumenten erhalten.

Es wird dringend empfohlen, dass Einzelpersonen und Familien, die einen Test in Betracht ziehen, sich zuerst mit einem genetischen Berater treffen. Wenn sie jedoch angeben, dass sie auf diesen Schritt verzichten möchten, sollten Sie sie an einen Spezialisten für psychische Gesundheit verweisen, der mit Familien mit Demenz zusammenarbeitet. Wenn Sie mit einem Spezialisten darüber sprechen, warum sie zögern, einen genetischen Berater aufzusuchen, können Sie die Angst vor diesem ersten Treffen verringern. Stellen Sie außerdem sicher, dass Familien verstehen, dass ein erstes Treffen mit einem genetischen Berater, um ihre Bedenken und Fragen zu besprechen, sie nicht dazu verpflichtet, mit einem Gentest fortzufahren.

Für einige ist es weniger belastend, die Ergebnisse eines Gentests zu kennen (selbst wenn sie positiv für eine genetische Variante sind), als in Ungewissheit zu leben. Die Forschung zeigt, dass die Mehrheit der getesteten Personen nach mehreren Monaten effektive Bewältigungsfähigkeiten und das Fehlen negativer psychologischer Reaktionen zeigt und den Test als vorteilhaft empfand (Steinbart et al., 2001). Weitere Studien zu diesem Thema und den langfristigen Auswirkungen von Tests auf Demenz bei jungen Menschen sind erforderlich.

Genetische Berater helfen nicht nur bei der Entscheidungsfindung in Bezug auf Gentests, sondern können Familien auch dabei helfen, etwas über Bewältigungs- und Anpassungsfähigkeiten zu lernen. Dies könnte das Konzept des „posttraumatischen Wachstums“ beinhalten, definiert als eine positive Veränderung oder Veränderungen, die sich aus dem eigenen Kampf ergeben, mit einem Trauma und seinen Folgen umzugehen. Eine Therapieform, die diese Beratungsziele unterstützt, ist die kognitive Verhaltenstherapie (CBT), die auf den Beziehungen zwischen unseren Gedanken, Verhaltensweisen und Emotionen basiert. Es konzentriert sich nicht nur darauf, was eine Person über ihren genetischen Zustand oder ihr Risiko weiß, sondern auch auf die Dinge, die sie denkt und glaubt, Elemente, die ihre emotionale Reaktion beeinflussen. CBT-Techniken können dabei helfen, mit Gentestergebnissen umzugehen und „verzerrte Gedanken“ und „irrationale Überzeugungen“ zu identifizieren, die oft die Quelle emotionaler Belastungen sind (Biesecker et al., 2017). Erwägen Sie, eine Person oder Familie an einen CBT-Spezialisten oder einen anderen Therapeuten mit Erfahrung in Demenz zu verweisen, um psychische Belastungen zu behandeln.

Fortwährende Unterstützung ist von entscheidender Bedeutung. Der genetische Testprozess kann Angstzustände, Depressionen, Angst und Schuldgefühle verursachen; Ein positiver Test kann erhebliche Auswirkungen auf den Lebensstil, die Versicherungstarife und die Entscheidungen zur Familienplanung haben. Daher ist es für Familien von entscheidender Bedeutung zu wissen, dass sie mit den möglichen Folgen nicht allein sind – es gibt qualifizierte Fachleute, die zur Verfügung stehen, um Hilfe zu leisten. Durch Informationen, Wissen und psychologische Unterstützung können genetische Berater und Anbieter von psychischen Gesundheitsdiensten Familien für die bevorstehenden Entscheidungen rüsten – und unabhängig von der Entscheidung einer Familie als wichtige Ressource dienen, um ihnen bei der Bewältigung zu helfen.

Quellen:

Biesecker B, Austin J, Caleshu C. Theorien für psychotherapeutische genetische Beratung: Fuzzy-Trace-Theorie und kognitive Verhaltenstheorie. J Genet Couns. 2017; 26(2):322-330. doi:10.1007/s10897-016-0023-1.

Lerman C, Croyle RT, Tercyak KP, et al. Gentests: Psychologische Aspekte und Auswirkungen. J Wenden Sie sich an die Klinik Psychol 2002; 70:784–97.

Sexton, A., West K., Gill G., Wiseman A., Taylor J., Purvis R., Fahey M., Storey E., Walsh M., James P. Suicide in Frontotemporal Dementia and Huntington Disease: Analysis of Family-Reported Pedigree Data and Implications for Genetic Gesundheitsversorgung für asymptomatische Verwandte. Psychische Gesundheit. Nov. 2020; 24:1-7. doi: 10.1080/08870446.2020.1849700. Epub vor dem Druck. PMID: 33232178.

Steinbart EJ, Smith CO, Poorkaj P, Bird TD. Auswirkungen von DNA-Tests auf früh einsetzende familiäre Alzheimer-Krankheit und frontotemporale Demenz. Arch Neurol. 2001 November; 58(11):1828-31.

Tibben A., Stevens M., de Wert GM, Niermeijer MF, van Duijn CM, van Swieten JC. Vorbereitung auf präsymptomatische DNA-Tests für früh einsetzende Alzheimer-Krankheit/Hirnblutung und erbliche Pick-Krankheit. J. Med. Genet. 1997 Januar; 34(1):63-72.

Aus der Perspektive einer Pflegekraft: Entscheidung, den genetischen Status zu erfahren

von A.Parker

FTD läuft in der Familie meines Vaters. Meine Großmutter väterlicherseits hatte es mit ziemlicher Sicherheit, obwohl sie nie offiziell diagnostiziert wurde. Aber drei der vier Geschwister meines Vaters hatten FTD, ebenso wie mein Vater, der ab seinen 40ern Symptome zeigte, bevor er 2009 im Alter von 60 Jahren starb.

Bevor mein Vater starb, erhielt ich einen Anruf von einer Art Gesundheitspersonal der Regierung, möglicherweise einem genetischen Berater. (Ich war ein vielbeschäftigter Student und kann mich nicht genau erinnern.) Sie sagte mir, dass die FTD meines Vaters durch eine genetische Variante verursacht wurde – eine, die ich möglicherweise geerbt habe. Sie empfahl mir, Gentests zu untersuchen, um sicherzugehen, ob ich die Variante teile, und erklärte, dass es eine 50/50-Wahrscheinlichkeit gebe, dass mein Gehirn genetisch fest verdrahtet sei, um sich vorzeitig zu verschlechtern.

Diese Nachricht überwältigte mich völlig, und ich kam damit zurecht, dass ich versuchte, nicht darüber nachzudenken. Stattdessen verbrachte ich diese Zeit damit, das zu tun, was viele Menschen in diesem Alter tun – meine Karriere zu beginnen, mit Freunden Kontakte zu knüpfen, sich zu verabreden. Ich war immer noch ein wenig naiv, was FTD mit sich brachte und wie schlimm es schließlich für meinen Vater werden würde.

Irgendwann jedoch wurde die Angst, es nicht zu wissen, zu groß. Meine Chance, FTD zu bekommen, beeinflusste buchstäblich jeden Teil meines Lebens, von meiner Karriere über meine Beziehungen bis hin zu der Idee, eines Tages Kinder zu haben. Als ich 24 war, gingen mein Bruder und ich an die University of California in San Francisco, um uns Tests zu unterziehen. Das Personal dort war sehr hilfsbereit. Ihr Interesse an mir und meiner Familie war echt und aufrichtig, wodurch ich mich besonders und wichtig fühlte. Sie vermittelten mir einen genetischen Berater, der all meine Fragen freundlich beantwortete. Im Laufe mehrerer Tage habe ich zahlreiche Tests (Gedächtnisquiz, Wortaufgaben, Reflextests) gemacht und mich Blutuntersuchungen und MRTs unterzogen. Der Berater stellte meinem Bruder und mir eine lange Reihe von Fragen zur Krankengeschichte unserer Familie. Die UCSF-Mitarbeiter sagten, dass meine Ergebnisse nicht sofort verfügbar sein würden und dass sie sie mir nicht mitteilen würden, bis ich danach frage und mich einer Beratung unterziehe.

Kurz nachdem ich nach Hause kam, wurde die FTD meines Vaters immer schlimmer. Ihn am Ende seines Lebens zu sehen, löste intensive Angst und Depression aus, da ich aus erster Hand sah, wie stark schwächende FTD im Spätstadium ist. Ich fand es unmöglich, richtig zu trauern, als mein Vater starb, weil ich wusste, dass sein Schicksal eines Tages meines sein könnte.

An diesem Punkt wurde ich paranoid und dachte, dass jede kleine Anomalie in meinem Verhalten meine entstehende FTD bestätigt. Wurde meine Handschrift schlechter? Könnte das ein Zeichen dafür sein, dass sich FTD einschleicht? (Die Handschrift meines Vaters veränderte sich in seinen letzten Lebensjahren drastisch.) Ich hörte auf, über Witze zu lachen, die alle anderen lustig fanden – war der Teil meines Gehirns, der für meinen Sinn für Humor verantwortlich war, bereits am Sterben?

Ich hatte Kontakt mit der genetischen Beraterin gehalten und mich an sie gewandt, als ich mich endlich bereit fühlte, meine Testergebnisse zu erfahren. Meine beste Freundin begleitete mich zur Beratungsstelle. Der genetische Berater fragte mich ein letztes Mal, ob ich sicher sei, dass ich die Ergebnisse erfahren wolle. Ich sagte ja, und sie öffnete einen Umschlag und las von einem Zettel ab: Meine Ergebnisse waren negativ.

FTD bleibt ein fester Bestandteil meines Familienlebens. Einige meiner Cousins väterlicherseits haben mich nach meinen Erfahrungen mit dem Testen gefragt und ob sie sich selbst testen lassen sollten. Ich sage ihnen, dass nur sie diese Entscheidung treffen können. Für mich fühlte es sich notwendig an, meinen genetischen Status zu kennen. Aber ich werde nie vergessen, was mir mein genetischer Berater einmal gesagt hat: Für manche Menschen ist es eine Möglichkeit, an der Hoffnung festzuhalten, wenn sie ihren Status nicht kennen. Sogar ein wenig Hoffnung kann sehr mächtig sein; es wegzunehmen kann verheerende Folgen für die psychische Gesundheit haben.

Andererseits sagte mir jemand, der eine bestätigte genetische Mutation hat, dass er froh ist, seinen positiven Status zu kennen. Wissen ist schließlich Macht. Wie auch immer, die Entscheidung, den eigenen genetischen Status zu erfahren, kann nicht leichtfertig getroffen werden.

Was Sie wissen sollten, bevor Sie Gentests bestellen

Die frontotemporale Degeneration ist eine fortschreitende, terminale neurologische Erkrankung ohne von der FDA zugelassene Behandlungen. Aufgrund der Schwere des Zustands und der möglichen Auswirkungen auf weitere Familienmitglieder müssen die emotionalen, privaten und rechtlichen/finanziellen Bedürfnisse der Person, die Gentests erhält, besonders sorgfältig behandelt und berücksichtigt werden. Asymptomatische Familienmitglieder von Personen, bei denen FTD diagnostiziert wurde, fühlen sich oft beunruhigt, wenn sie sowohl über ihr Risiko, eine FTD zu entwickeln, als auch über die Idee sprechen, sich einem prädiktiven Gentest zu unterziehen (Wong et al., 2021). Genetische Berater können Menschen helfen, die Ziele von Gentests besser zu verstehen, ihre Familienanamnese zu überprüfen und eine Risikobewertung vorzunehmen. AFTD empfiehlt denjenigen, die einen Gentest in Betracht ziehen, zunächst an einen genetischen Berater überwiesen zu werden.

Unser Verständnis der Ursachen von FTD ist in den letzten 20 Jahren stark gewachsen. Dreißig bis fünfzig Prozent der Fälle haben eine familiäre Vorgeschichte von Demenz, einer schweren psychiatrischen Erkrankung oder fortschreitenden Bewegungseinschränkungen. Eine Untergruppe dieser familiären Fälle ist genetischer oder erblicher Natur (Goldman & van Deerlin, 2018). FTD ist genetisch heterogen, wobei mindestens 13 Gene mit autosomal dominanten Fällen assoziiert sind. Der größte Teil der Erblichkeit findet sich in drei Genen: KARTE, GRÜN, und C9orf72. Aufgrund der Wahrscheinlichkeit, dass FTD vererbt werden kann, möchten viele Menschen, bei denen ein Familienmitglied FTD diagnostiziert hat, mehr über das genetische Risiko erfahren, selbst FTD zu bekommen.

Ärzte können Gentests empfehlen, wenn eine starke Familienanamnese oder klinische Präsentationen vorliegen, wie im Fall von FTD-ALS. Da die Familiengeschichte möglicherweise nicht vollständig oder schlüssig ist, sollte allen Personen, bei denen FTD diagnostiziert wurde, eine genetische Beratung angeboten werden, um Antworten zu erhalten und etwaige Bedenken, die sie oder ihre Familie haben könnten, zu zerstreuen (Goldman & van Deerlin, 2018). Für viele Menschen kann das Lernen ihres genetischen Risikos die Angst lindern, die sich aus dem Unbekannten ergibt.

Der Mangel an krankheitsmodifizierenden Behandlungen bei FTD kann zu erhöhtem Stress rund um das Testen führen (Roggenbuck, Quick & Kolb, 2017). Da jedoch potenziell krankheitsmodifizierende Behandlungen bei FTD in klinische Studien eintreten, können Menschen mit bekannten genetischen Varianten teilnehmen und die Wissenschaft von FTD vorantreiben.

Diejenigen, die Gentests in Betracht ziehen, stehen vor vielen komplexen Überlegungen; Ihre Stärkung und ihr emotionales Wohlbefinden sollten von höchster Priorität sein. Einzelpersonen entscheiden sich aus verschiedenen Gründen für einen Gentest; Der genetische Status einer Person kann ihre finanzielle Zukunft, die Entscheidung, eine Familie zu gründen, und die Planung der Langzeitpflege beeinflussen. Unabhängig davon ist die Entscheidung, sich einem Gentest zu unterziehen, eine persönliche Entscheidung, und die notwendige Unterstützung sollte angeboten werden.

Quellen:
Goldman, JS, & Van Deerlin, VM (2018). Alzheimer-Krankheit und frontotemporale Demenz: Der aktuelle Stand der Genetik und Gentests seit dem Aufkommen der Sequenzierung der nächsten Generation. Molekulare Diagnose & Therapie, 2018; 22(5), 505–513. https://doi.org/10.1007/s40291-018-0347-7.

Roggenbuck, J., Quick, A. & Kolb, S. J. Gentests und genetische Beratung für Amyotrophe Lateralsklerose: Ein Update für Kliniker. Genetik in der Medizin, 2017; 19(3), 267-274.

Wong, B., et al. Wissensbewertung und psychologische Auswirkungen der genetischen Beratung bei Personen mit einem Risiko für familiäre FTD. Alzheimer & Demenz, 2021; 13(1): e12225.