Partners in FTD Care Header 2022

Zit het in de familie?: De genetica van FTD

De meeste gevallen van FTD zijn sporadisch, wat betekent dat er geen duidelijke, enkelvoudige genetische oorzaak is. Van veel gevallen wordt echter gezegd dat ze familiaal zijn: neurodegeneratieve ziekten zoals ALS, Parkinson en FTD komen in de hele stamboom terug. Een verscheidenheid aan factoren kan bijdragen aan de neiging van een gezin om FTD te ontwikkelen, maar de meest directe oorzaak is een genetische variant die kan worden geërfd van een ouder en kan worden doorgegeven aan de kinderen.

In de volgende casestudy begint Brian S. FTD-symptomen te vertonen als hij in de vijftig is. Na het bekijken van de gezondheidsgeschiedenis van zijn familie - waaronder familieleden met vaag gedefinieerde en niet-gediagnosticeerde neurologische aandoeningen - uit een genetisch adviseur zijn bezorgdheid dat Brian's FTD mogelijk familiaal is en misschien zelfs een specifieke genetische oorzaak heeft. Met de hulp van de genetisch adviseur moet Brian's dochter Sarah zich voorbereiden om de resultaten van de genetische tests van haar vader te horen - en vervolgens, als er een genvariant aanwezig is, beslissen of ze zelf getest wil worden.

De zaak Brian S.

Brian S. was een liefhebbende vader en advocaat uit een hechte familie. Toen hij 52 was, merkte zijn enige dochter, Sarah, dat hij minder in haar geïnteresseerd leek en dat hij haar niet meer terugbelde als ze voicemails achterliet. Zijn vrouw, Rose, voelde dat hij zich overweldigd voelde op het werk, wat ongebruikelijk was voor hem. Op aandringen van zijn vrouw ging Brian naar zijn huisarts, die vermoedde dat hij werkgerelateerde stress en angst zou ervaren en moedigde hem aan om te mediteren en vaker op vakantie te gaan. Negen maanden later, nadat Brian zich in ongewassen kleren begon te kleden, overtuigde zijn vrouw hem ervan terug te gaan naar de dokter voor aanvullend onderzoek. Een CT-scan van de hersenen leverde normale resultaten op, evenals routinematig bloedonderzoek. Maar toen zijn symptomen verergerden, werd Brian doorverwezen naar een gespecialiseerde neurologiekliniek voor verder onderzoek.

Tijdens Brian's eerste onderzoek in de gespecialiseerde kliniek gaf een gedragsneuroloog een volledig neuromedisch onderzoek en beoordeelde zijn CT-beelden. Hoewel de CT-scan als 'normaal' werd gerapporteerd, merkte de neuroloog subtiele tekenen van atrofie op in de frontale kwabben van Brian. De neuroloog zei dat hij vermoedde dat de symptomen van Brian de vroege stadia van frontotemporale degeneratie (FTD) vertegenwoordigden en regelde een MRI en gedetailleerd neuropsychologisch onderzoek. Over een paar maanden maakte hij een vervolgafspraak om de resultaten te bekijken.

Tegen de tijd van de vervolgafspraak had Brian verlof van zijn baan. Tijdens de hele afspraak zei Brian dat hij niet begreep waarom hij daar was, en hij vroeg herhaaldelijk of hij naar huis mocht. De neuroloog legde uit dat zijn MRI atrofie van de frontale en temporale gebieden van de hersenen liet zien, en dat de resultaten van zijn neuropsychologische tests ook in overeenstemming waren met frontotemporale degeneratie. Hij zei dat hij er vrij zeker van was dat Brian gedragsvariant FTD had.

Sarah en Rose hadden het afgelopen jaar veel gelezen over FTD-symptomen, dus dit nieuws verbaasde hen niet. In sommige opzichten was het een opluchting voor hen om een concrete verklaring te hebben voor de symptomen van Brian en een beter begrip van wat ze konden verwachten. De neuroloog zei dat hij ervoor zou zorgen dat de familie met de maatschappelijk werker van de kliniek zou praten voor informatie over aanvullende middelen en ondersteuning.

Is het genetisch?
Sarah werd steeds banger dat de FTD van haar vader een genetische oorzaak zou kunnen hebben en plande een sessie met een genetisch adviseur. De genetisch adviseur registreerde de familiegeschiedenis van Brian: zijn ouders leefden en waren achter in de 70, zijn twee oudere broers en zussen waren eveneens gezond en in de 50, en er was geen familiegeschiedenis bekend van dementie of andere neurologische aandoeningen.

De genetisch adviseur gaf geruststellende informatie over de genetische aard van FTD. In de meeste gevallen van FTD, merkte ze op, is de aandoening sporadisch, wat betekent dat het niet in de familie zit. Ondertussen hebben sommige mensen met FTD een familiegeschiedenis van dementie, psychiatrische ziekte of bewegingsstoornissen zoals ALS of de ziekte van Parkinson; deze gevallen worden overwogen familiaal en weerspiegelen een verhoogd, maar onduidelijk risico op overerving. In een deel van deze gevallen is de ziekte genetisch of erfelijk, veroorzaakt door varianten in enkele genen. Deze gevallen van genetisch FTD wordt vermoed wanneer iemand gedurende meerdere generaties meerdere naaste familieleden meldt met FTD of andere neurodegeneratieve aandoeningen.

Na de sessie nam Sarah tijd om contact op te nemen met de familieleden van haar vader om meer te weten te komen over de gezondheidsgeschiedenis van zijn familie. Ze nam contact op met de genetisch adviseur om haar bevindingen te delen. Hoewel bekend was dat niemand anders in de familie FTD had, hoorde Sarah dat een van haar vaders ooms van vaders kant was overleden toen hij in de 80 was met "een soort neurologische aandoening" die slechts een paar jaar voordat hij stierf begon en hem dwong om te gebruiken een rolstoel. Sarah kwam er ook achter dat de grootmoeder van vaders kant van haar vader "vreemd gedrag" vertoonde en geïsoleerd leefde voordat ze stierf toen ze in de 70 was.

Sarah maakte zich onlangs zorgen over de mogelijke genetische implicaties van de diagnose van haar vader. De genetisch adviseur zei dat Brian's FTD nog steeds heel sporadisch zou kunnen zijn; ze merkte de goede gezondheid van zijn vader op, de lange levensduur van zijn oom en grootmoeder en het gebrek aan details over hun toestand. De updates van de familiegeschiedenis waren echter significant: de genetica van FTD is zeer complex en er zijn de afgelopen twee decennia verschillende FTD-veroorzakende genen ontdekt. Varianten in deze FTD-veroorzakende genen kunnen aanleiding geven tot een breed scala aan symptomen en verschillende aanvangsleeftijden veroorzaken, zelfs in dezelfde familie. Deze "variabele expressie" van FTD-veroorzakende genetische varianten betekent dat FTD, parkinsonisme, ALS en/of psychiatrische aandoeningen allemaal kunnen voorkomen binnen een enkele familie waarin genetische FTD aanwezig is. Bovendien leven sommige mensen die een genetische variant van FTD dragen tot in de 80 of 90 zonder ooit een neurologische aandoening te ontwikkelen. Deze "verminderde penetrantie" van sommige FTD-genvarianten betekent dat in sommige families FTD uit het niets lijkt te komen of een generatie overslaat.

Met deze toegevoegde informatie toonde Sarah een sterke interesse in genetische testen. De counselor legde uit dat verschillende klinische genetica-laboratoria tests aanbieden voor bekende FTD-genvarianten. Het testproces zou beginnen met het analyseren van een DNA-monster van Brian. Een positief genetisch testresultaat zou bevestigen dat hij genetische FTD heeft – en zou ook bevestigen dat Sarah en elk van Brian's broers en zussen een kans van 50% hebben om in de toekomst FTD te ontwikkelen. Voorspellende genetische tests zouden kunnen bepalen of die familieleden dezelfde genvariant droegen als degene die in Brian is geïdentificeerd.

Sarah, die klaar was om een gezin te stichten, wilde weten of ze FTD of een andere neurologische ziekte zou krijgen, zodat ze dienovereenkomstig kon plannen. Ze maakte zich echter zorgen dat haar vader de stress van nog meer testen zou doorstaan en zei dat ze liever zelf de genetische test zou doen.

De counselor legde uit dat Sarah's testen informatiever zouden zijn als ze eerst konden bevestigen dat Brian's FTD werd veroorzaakt door een detecteerbare FTD-genvariant. Als Sarah eerst werd getest en een negatief resultaat kreeg (geen variant gevonden), zou dit kunnen betekenen dat haar vader een FTD-veroorzakende genvariant had en deze niet doorgaf aan Sarah. Maar het kan ook betekenen dat de FTD van haar vader sporadisch is, of wordt veroorzaakt door een variant in een gen dat nog moet worden ontdekt. Sarah's eigen waarschijnlijkheid om FTD te ontwikkelen blijft moeilijk in te schatten.

De familie begreep het en besloot door te gaan met Brian's genetische testen. Brian kon geen beslissingen meer nemen over zijn medische zorg; als zijn medische vertegenwoordiger gaf Rose toestemming voor de genetische tests van haar man en ondertekende namens hem de vereiste toestemmingsformulieren. Met behulp van een speekselverzamelingsset hielp ze de test af te nemen. De familie stemde ermee in om privé te betalen voor het testen, aangezien de kosten veel lager waren dan ze hadden verwacht.

Ongeveer acht weken later nodigde de genetisch adviseur Rose en Sarah uit om de resultaten van Brian te bekijken. (Brian was net verhuisd naar een zorginstelling en kon niet meer reizen.) Brian's genetische testen bevestigden dat hij een ziekteverwekkende of 'pathogene' variant bij zich droeg in de C9orf72 gen. Van varianten in dit gen is bekend dat ze symptomen van FTD, ALS en psychiatrische aandoeningen veroorzaken, en het is ook bekend dat ze een verminderde penetrantie hebben. De counselor vertelde Rose en Sarah vriendelijk dat deze bevinding de erfelijke aard van Brian's aandoening bevestigde, en dat elk van Brian's eerstegraads familieleden een kans van 50% had om dezelfde variant bij zich te dragen. Al deze familieleden zouden nu de mogelijkheid hebben om voorspellend te zijn C9orf72 genetische testen voor zichzelf.

Volgende stappen
Rose en Sarah waren begrijpelijkerwijs bedroefd toen ze hoorden dat Brian's aandoening genetisch bepaald was en dat Sarah en andere familieleden in de toekomst FTD en/of ALS zouden kunnen krijgen. De genetisch adviseur legde uit dat Brian's FTD hoogstwaarschijnlijk van zijn vader was geërfd en dat de neurologische symptomen die zijn oudere familieleden van vaderszijde vertoonden hoogstwaarschijnlijk het gevolg waren van een C9orf72 genmutatie.

Rose erkende dat het moeilijk was om deze informatie te verwerken. Ze had net vernomen dat de oudere broer van Brian op het punt stond getest te worden op symptomen die veroorzaakt zouden kunnen worden door ALS. Ze had zich niet gerealiseerd dat er een verband was tussen FTD en ALS totdat Brian met het genetische testproces begon. Ze had ook niet begrepen dat FTD zo laat in het leven kan ontstaan; het meeste van wat ze over FTD had gelezen, suggereerde dat het voor de leeftijd van 60 jaar zou beginnen. Dit betekende dat Brians vader, hoewel hij bijna 80 was, nog steeds FTD kon krijgen voordat hij stierf.

Sarah zei dat ze door wilde gaan met voorspellende genetische tests om haar eigen te ontdekken C9orf72 toestand. De genetisch adviseur legde uit dat dergelijke tests alleen zouden worden uitgevoerd na een extra sessie om de implicaties van een positief en negatief testresultaat, motivaties voor testen, psychologische paraatheid en ondersteuningssystemen te beoordelen.

Sarah keerde met haar man terug naar de kliniek voor genetische counseling voorafgaand aan de test. De raadgever
legde uit dat een positief testresultaat zou aangeven dat Sarah hoogstwaarschijnlijk tijdens haar leven FTD en/of ALS zal ontwikkelen, maar dat haar specifieke beginleeftijd, ziekteprogressie en symptomen onbekend zouden blijven. De genetisch adviseur merkte ook op dat er nog steeds geen manier is om het ontstaan van FTD of ALS in a te voorkomen C9orf72 drager van een genvariant, maar dat menselijke klinische proeven van C9orf72-specifieke therapieën zijn nu aan de gang.

Testen of niet testen?
Hoewel een deel van Sarah wilde weten of ze een C9orf72 genvariant, was ze tegelijkertijd nerveus over de mogelijkheid van een positief testresultaat. Het was belangrijk om haar genetische status te kennen voordat ze een gezin stichtte - ze zou de ziekte niet willen doorgeven aan haar toekomstige kinderen. Maar tegelijkertijd woog de ervaring van de zorg voor haar vader zwaar op haar; ze was er niet helemaal zeker van of ze een positief testresultaat aankon gezien de huidige stressoren in haar leven. Een positief testresultaat zou waarschijnlijk schadelijk zijn voor haar huidige geestelijke gezondheid en welzijn.

Gezien haar wens om mogelijke overdracht van a C9orf72 genvariant van haar kinderen, vroeg Sarah de genetisch adviseur naar geassisteerde voortplantingstechnologieën, zoals in-vitrofertilisatie (IVF) met donoreieren of IVF met pre-implantatie genetische diagnose. Deze zouden kunnen worden gedaan zonder dat Sarah haar eigen leert C9orf72 toestand, merkte de raadsman op.

Uiteindelijk besloot Sarah voorlopig niet verder te gaan met voorspellend genetisch testen. Zij en haar man zouden aanvullende informatie over geassisteerde voortplantingstechnologieën zoeken bij de plaatselijke vruchtbaarheidskliniek. De genetisch adviseur nodigde hen uit om contact op te nemen als Sarah in de toekomst verder wil gaan met voorspellende tests, voor periodieke updates over C9orf72-specifieke therapieën, of als ze nog vragen of zorgen hadden.

De rol van genetica bij FTD: een overzicht

Frontotemporale degeneratie (FTD) is een groep aandoeningen die wordt veroorzaakt door de degeneratie van de frontale en/of temporale kwabben van de hersenen, waardoor progressieve veranderingen in gedrag, persoonlijkheid, taal en/of beweging teweeg worden gebracht. De FTD-stoornissen treden op wanneer specifieke eiwitten zich ophopen en samenklonteren in de neuronen van een persoon. Er zijn drie van dergelijke eiwitten geïdentificeerd: tau, TDP-43 en FUS. De ophoping van een van deze eiwitten in de neuronen interfereert met de hersencelfunctie en de levensduur, wat uiteindelijk leidt tot de symptomen van FTD.

Wat veroorzaakt FTD?
Bij de meeste mensen met FTD vindt de accumulatie van tau-, TDP-43- of FUS-eiwit in hun neuronen om onbekende redenen plaats. Deze personen hebben geen familiegeschiedenis van FTD; hun toestand treedt op als een willekeurige kans, of sporadisch, evenement.

Sporadische gevallen van FTD hebben een multifactoriële etiologie (wat betekent dat ze worden veroorzaakt door een combinatie van meerdere verschillende factoren). Deze factoren moeten nog duidelijk worden vastgesteld, maar omvatten waarschijnlijk veroudering, levensstijl/omgeving en vatbaarheidsgenen die ons meer (of minder) kwetsbaar maken voor het ontwikkelen van sporadische FTD tijdens ons leven. Geen van deze factoren zal op zichzelf FTD veroorzaken, maar hun complexe interacties resulteren op de een of andere manier in de abnormale accumulatie van tau-, TDP-43- of FUS-eiwit in de hersencellen. Hoe en waarom dit precies gebeurt, wordt nog onderzocht.

Tot 40% van de mensen met FTD rapporteert een familiegeschiedenis van FTD of andere neurologische aandoeningen zoals amyotrofische laterale sclerose (ALS) of de ziekte van Parkinson. Deze gevallen van FTD worden beschreven als familiaal.

In sommige families wordt vermoed dat deze clusters van FTD of andere neurologische aandoeningen een multifactoriële etiologie hebben, en ze worden bij meerdere familieleden gezien vanwege het significante delen van onderliggende genetische gevoeligheid en/of leefstijlfactoren. In deze families wordt FTD niet rechtstreeks van de ene generatie op de volgende doorgegeven, maar de naaste familieleden van de getroffen individuen hebben mogelijk een grotere kans om FTD te ontwikkelen, vergeleken met de algemene bevolking.

In andere families vertegenwoordigt het hebben van meerdere gevallen van FTD of andere neurologische aandoeningen een zuivere diagnose genetisch of erfelijk, vorm van familiale FTD. In deze families hebben personen met FTD een abnormale ophoping van TDP-43-, tau- of FUS-eiwitten in hun hersencellen vanwege een variant in een enkel veroorzakend gen dat rechtstreeks van de ene generatie op de volgende kan worden doorgegeven. Alle bekende puur genetische vormen van familiale FTD zijn autosomaal dominant, wat betekent dat als een individu een FTD-veroorzakende genvariant heeft, elk van zijn kinderen een kans van 50% heeft om deze te erven.

Hoewel de meeste mensen met puur genetische vormen van FTD een familiegeschiedenis van FTD en/of een andere neurologische aandoening zullen hebben, vertelt de familiegeschiedenis niet altijd het hele verhaal. De genvarianten die puur genetische vormen van FTD veroorzaken, hebben dat wel variabele expressie; dezelfde variant kan een breed scala aan symptomen en beginleeftijden veroorzaken, zelfs in dezelfde familie. Bovendien hebben sommige van deze FTD-genvarianten dat wel verminderde penetrantie, wat betekent dat een individu de variant kan dragen, maar zijn hele leven kan leven zonder FTD of een gerelateerde aandoening te ontwikkelen. Onderzoekers hebben een klein percentage familiale FTD-genvarianten gevonden bij mensen met ogenschijnlijk sporadische FTD (dwz zonder familiegeschiedenis van FTD of andere neurologische aandoeningen).

Er zijn meer dan een dozijn oorzakelijke familiale FTD-genen geïdentificeerd. Varianten in drie van deze genen (C9orf72, GRN, En KAART) verklaren het merendeel van de puur genetische FTD-gevallen. Varianten in de andere genen (waaronder VCP, CHMP2B, TARDBP, FUS, SQSTM1, CHCHD10, TBK1, OPTN, CCNF, En TIA1) zijn zeldzamer en sommige worden slechts in een handvol families over de hele wereld geïdentificeerd. Onderzoekers verwachten dat in de toekomst nog meer oorzakelijke familiale FTD-genen zullen worden geïdentificeerd.

Veel voorkomende familiale FTD-genen omvatten:

  • C9orf72 – FTD-veroorzakend C9orf72 varianten bestaan uit een deel van de genetische code dat keer op keer wordt herhaald, waardoor een uitgebreide versie van de genetische code ontstaat C9orf72 gen. Deze uitbreiding verstoort de normale functie van het gen, wat leidt tot een cascade van gebeurtenissen die resulteren in een abnormale accumulatie van TDP-43-eiwit in de hersencellen, samen met een ander eiwit dat GA-dipeptide wordt genoemd. Huidig onderzoek suggereert dat de combinatie van TDP-43 en GA-dipeptide-eiwit alleen wordt aangetroffen bij personen met C9orf72 uitbreidingen. C9orf72 Het is bekend dat uitbreidingen zowel FTD als ALS veroorzaken. Sommige C9orf72 Expansiedragers kunnen zich ook presenteren met psychiatrische aandoeningen zoals schizofrenie of bipolaire stoornis.
  • GRN (Progranuline) - De GRN gen geeft instructies voor het maken van progranuline, een eiwit dat betrokken is bij celoverleving en de regulatie van ontstekingen. FTD-veroorzakende varianten in GRN leiden tot verlaagde progranulinespiegels. Om onduidelijke redenen resulteren verlaagde niveaus van progranuline in de abnormale accumulatie van TDP-43-eiwit in hersencellen. Individuen met GRN varianten ontwikkelen meestal FTD-symptomen, maar sommige individuen vertonen parkinsonisme.
  • KAART (Microtubule-geassocieerd eiwit tau) - De KAART gen geeft instructies voor het maken van het tau-eiwit, dat een rol speelt bij de assemblage en stabilisatie van neuronen. Varianten binnen KAART resulteren in een abnormale vorm van tau, die zich kan ophopen in de hersencellen. Individuen met KAART varianten ontwikkelen meestal FTD-symptomen, maar sommige individuen vertonen parkinsonisme.

Genetisch testen voor FTD
Genetische tests voor familiale FTD zijn beschikbaar bij verschillende klinische genetica-laboratoria in de VS en Europa. De tests moeten worden besteld door een arts en omvatten analyse van de bekende oorzakelijke familiale FTD-genen met behulp van een DNA-monster uit bloed, speeksel of wangcellen.

Genetisch testen begint idealiter bij een familielid met een FTD-diagnose. Een positief resultaat – wat betekent dat er een genvariant wordt geïdentificeerd – zou bevestigen dat ze een puur genetische vorm van FTD hebben, en dat elk van hun kinderen en broers en zussen een kans van 50% heeft om dezelfde variant te dragen. Die eerstegraads familieleden zouden dan voorspellende genetische tests kunnen ondergaan.

Een negatief resultaat kan enige geruststelling bieden dat de FTD van een individu multifactorieel is. Het sluit echter niet de mogelijkheid uit dat zij een puur genetische vorm van familiale FTD hebben, veroorzaakt door een variant in een gen dat nog moet worden ontdekt. In dit scenario zijn voorspellende genetische tests niet beschikbaar voor familieleden.

Het kan moeilijk zijn om te beslissen om genetische tests te laten uitvoeren. Elk gezin dat deze beslissing neemt, zal unieke motivaties, perspectieven en waarden hebben. Testen mogen alleen worden afgerond na zorgvuldige afweging van alle testbeperkingen en implicaties, inclusief medische, sociale, psychologische en verzekeringsconsequenties. Erfelijkheidsadvies voorafgaand aan de test wordt aanbevolen om ervoor te zorgen dat individuen en families die genetische tests overwegen, worden geïnformeerd en ondersteund tijdens het besluitvormingsproces en daarna.

Ondersteuning bieden aan degenen die genetische tests overwegen: richtlijnen voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg

Voor veel mensen die te maken krijgen met potentiële FTD veroorzaakt door een genetische variant, zowel voor zichzelf als voor een familielid, kan de beslissing om genetische tests te ondergaan ingewikkeld en uitdagend zijn. De beslissing om iemands genetische FTD-status te kennen (of niet te weten) kan overweldigend aanvoelen, en komt steevast op een toch al kwetsbaar moment in iemands leven. Gezinnen moeten worden aangemoedigd en in staat gesteld om te profiteren van genetische counseling en geestelijke gezondheidszorg die in deze periode beschikbaar zijn, om de complexe emoties te helpen verwerken die daarmee gepaard gaan vóór, tijdens en nadat ze hun beslissing hebben genomen. Ongeacht hoe ze verder gaan, gezinnen zouden niet privé met hun beslissing hoeven te worstelen; ze zouden gemakkelijk toegang moeten krijgen tot genetische counseling, psychologische counseling en andere coping-instrumenten als dat nodig is.

Het wordt ten zeerste aanbevolen dat personen en gezinnen die testen overwegen eerst een genetisch adviseur raadplegen. Als ze echter aangeven dat ze van deze stap willen afzien, overweeg dan om ze door te verwijzen naar een specialist in de geestelijke gezondheidszorg die werkt met gezinnen met dementie. Door met een specialist te praten over waarom hij of zij aarzelt om naar een geneticus te gaan, kan de angst rond dit eerste gesprek afnemen. Zorg er ook voor dat families begrijpen dat een eerste ontmoeting met een geneticus om hun zorgen en vragen te bespreken hen niet verplicht om verder te gaan met een genetische test.

Voor sommigen is het kennen van de resultaten van een genetische test (zelfs als deze positief is voor een genetische variant) minder verontrustend dan leven in onzekerheid. Uit onderzoek blijkt dat de meerderheid van de geteste personen na enkele maanden blijk geeft van effectieve coping-vaardigheden en het ontbreken van negatieve psychologische reacties, en dat zij de tests nuttig vonden (Steinbart et al., 2001). Meer onderzoek naar dit onderwerp en de langetermijneffecten van testen op dementie op jonge leeftijd is nodig.

Genetische adviseurs kunnen niet alleen helpen bij het nemen van beslissingen over genetische tests, maar kunnen gezinnen ook helpen bij het leren over coping- en aanpassingsvaardigheden. Dit zou het concept van 'posttraumatische groei' kunnen omvatten, gedefinieerd als een positieve verandering of veranderingen die voortkomen uit iemands worsteling om met een trauma en de gevolgen ervan om te gaan. Eén type therapie dat deze counselingdoelen ondersteunt, is cognitieve gedragstherapie (CGT), die gebaseerd is op de relaties tussen onze gedachten, gedragingen en emoties. Het richt zich niet alleen op wat iemand weet over zijn genetische aandoening of risico, maar ook op de dingen die hij denkt en gelooft, elementen die zijn emotionele reactie bepalen. CGT-technieken kunnen helpen bij het omgaan met de resultaten van genetische tests, maar ook bij het identificeren van de ‘vervormde gedachten’ en ‘irrationele overtuigingen’ die vaak de bron zijn van emotioneel leed (Biesecker et al., 2017). Overweeg om een persoon of familie door te verwijzen naar een CGT-specialist of een andere therapeut met ervaring op het gebied van dementie om psychologische problemen te behandelen.

Blijvende ondersteuning is van cruciaal belang. Het genetische testproces kan angst, depressie, angst en schuldgevoel veroorzaken; een positieve test kan een aanzienlijke impact hebben op iemands levensstijl, verzekeringstarieven en keuzes op het gebied van gezinsplanning. Het is daarom van vitaal belang voor gezinnen om te weten dat zij niet de enigen zijn die met de mogelijke gevolgen moeten omgaan; er zijn bekwame professionals die beschikbaar zijn om hulp te bieden. Door middel van informatie, kennis en psychologische ondersteuning kunnen genetische adviseurs en aanbieders van geestelijke gezondheidszorg gezinnen toerusten om de komende beslissingen het hoofd te bieden – en, ongeacht de beslissing van een gezin, een belangrijk hulpmiddel zijn om hen te helpen ermee om te gaan.

Bronnen:

Biesecker B, Austin J, Caleshu C. Theorieën voor psychotherapeutische genetische counseling: Fuzzy Trace Theory en cognitieve gedragstheorie. J Genet-tellingen. 2017; 26(2):322-330. doi:10.1007/s10897-016-0023-1.

Lerman C, Croyle RT, Tercyak KP, et al. Genetisch testen: psychologische aspecten en implicaties. J Raadpleeg Clin Psychol 2002; 70: 784–97.

Sexton, A, West K, Gill G, Wiseman A, Taylor J, Purvis R, Fahey M, Storey E, Walsh M, James P. Zelfmoord bij frontotemporale dementie en de ziekte van Huntington: analyse van door familie gerapporteerde stamboomgegevens en implicaties voor genetische Gezondheidszorg voor asymptomatische familieleden. Psychische gezondheid. 2020 november; 24:1-7. doi: 10.1080/08870446.2020.1849700. E-publicatie voorafgaand aan druk. PMID: 33232178.

Steinbart EJ, Smith CO, Poorkaj P, Bird TD. Impact van DNA-testen op de vroege familiale ziekte van Alzheimer en frontotemporale dementie. Boog Neurol. 2001 november; 58(11):1828-1831.

Tibben A, Stevens M, de Wert GM, Niermeijer MF, van Duijn CM, van Swieten JC. Voorbereiding op presymptomatisch DNA-testen voor de vroege ziekte van Alzheimer/hersenbloeding en erfelijke ziekte. J Med Genet. 1997 januari; 34(1):63-72.

Vanuit het perspectief van een verzorger: beslissen om iemands genetische status te leren

door A. Parker

FTD zit aan mijn vaders kant van de familie. Mijn grootmoeder van vaderskant had het vrijwel zeker, hoewel er nooit een officiële diagnose bij haar werd gesteld. Maar drie van de vier broers en zussen van mijn vader hadden FTD, en mijn vader ook, die symptomen vertoonde vanaf zijn veertigste voordat hij in 2009 op 60-jarige leeftijd stierf.

Voordat mijn vader stierf, kreeg ik een telefoontje van een gezondheidswerker van de overheid, mogelijk een genetisch adviseur. (Ik was een drukke student en weet het niet precies meer.) Ze vertelde me dat de FTD van mijn vader werd veroorzaakt door een genetische variant – een variant die ik mogelijk heb geërfd. Ze raadde mij aan genetische tests te onderzoeken om zeker te weten of ik de variant deelde, en legde uit dat er een kans van 50/50 was dat mijn hersenen genetisch zo waren geprogrammeerd dat ze voortijdig achteruit zouden gaan.

Dit nieuws overweldigde me volledig, en ik loste het op door te proberen er niet aan te denken. In plaats daarvan bracht ik die tijd door met doen wat veel mensen van die leeftijd doen: mijn carrière starten, omgaan met vrienden, daten. Ik was nog steeds een beetje naïef over wat FTD inhield en hoe erg het uiteindelijk voor mijn vader zou worden.

Uiteindelijk werd de angst om het niet te weten echter te groot. Mijn kansen om FTD te krijgen hadden letterlijk invloed op elk deel van mijn leven, van mijn carrière tot mijn relaties tot het idee om ooit kinderen te krijgen. Dus toen ik 24 was, gingen mijn broer en ik naar de Universiteit van Californië, San Francisco, om tests te ondergaan. Het personeel daar was uiterst ondersteunend. Hun interesse in mij en mijn familie was oprecht en oprecht, waardoor ik me speciaal en belangrijk voelde. Ze brachten me in contact met een genetisch adviseur, die vriendelijk al mijn vragen beantwoordde. In de loop van een aantal dagen heb ik talloze tests gedaan (geheugenquizzen, woordproblemen, reflextesten) en bloedtesten en MRI's ondergaan. De hulpverlener stelde mijn broer en mij een lange reeks vragen over de medische geschiedenis van onze familie. Het personeel van de UCSF zei dat mijn resultaten niet onmiddellijk beschikbaar zouden zijn, en dat ze deze niet met mij zouden delen totdat ik erom vroeg en counseling onderging.

Kort nadat ik thuiskwam, ging de FTD van mijn vader van kwaad tot erger. Toen ik hem aan het eind van zijn leven zag, bracht dat intense angst en depressie met zich mee, omdat ik met eigen ogen zag hoe ernstig invaliderend een FTD in een laat stadium is. Ik vond het onmogelijk om op de juiste manier te rouwen toen mijn vader stierf, wetende dat zijn lot ooit het mijne zou kunnen zijn.

Op dit punt begon ik paranoïde te worden, omdat ik dacht dat elke kleine afwijking in mijn gedrag mijn ontluikende FTD bevestigde. Is mijn handschrift slechter geworden? Zou dat een teken kunnen zijn dat FTD binnensluipt? (Het handschrift van mijn vader veranderde drastisch in zijn laatste jaren.) Ik lachte niet meer om grappen die alle anderen grappig vonden – was het deel van mijn hersenen dat verantwoordelijk was voor mijn gevoel voor humor al aan het sterven?

Ik had contact gehouden met de genetisch adviseur en contact met haar opgenomen toen ik me eindelijk klaar voelde om mijn testresultaten te horen. Mijn beste vriend vergezelde mij naar het kantoor van de adviseur. De genetisch adviseur vroeg me nog een laatste keer of ik zeker wist dat ik de resultaten wilde weten. Ik zei ja, en ze opende een envelop en las van een stuk papier: Mijn resultaten waren negatief.

FTD blijft een groot deel van het leven van mijn familie. Een aantal van mijn neven en nichten van mijn vaders kant hebben mij gevraagd naar mijn ervaringen met het laten testen, en of zij zich zelf zouden moeten laten testen. Ik vertel ze dat alleen zij die beslissing kunnen nemen. Voor mij voelde het kennen van mijn genetische status noodzakelijk. Maar ik zal nooit vergeten wat mijn genetisch adviseur me ooit vertelde: voor sommige mensen is het niet weten van hun status een manier om hoop te behouden. Zelfs een beetje hoop kan heel krachtig zijn; het wegnemen ervan kan verwoestende gevolgen voor de geestelijke gezondheid hebben.

Aan de andere kant vertelde iemand met een bevestigde genetische mutatie mij dat hij blij is zijn positieve status te kennen. Kennis is tenslotte macht. Hoe dan ook, de beslissing om iemands genetische status te achterhalen is niet een beslissing die lichtvaardig kan worden genomen.

Wat u moet weten voordat u genetische tests bestelt

Frontotemporale degeneratie is een progressieve, terminale neurologische ziekte waarvoor geen door de FDA goedgekeurde behandelingen bestaan. Vanwege de ernst van de aandoening en de mogelijke implicaties voor verdere familieleden, moet bijzondere zorg en aandacht worden besteed aan de emotionele, privacy- en juridische/financiële behoeften van de persoon die genetische tests ondergaat. Asymptomatische familieleden van personen bij wie de diagnose FTD is gesteld, voelen zich vaak bedroefd bij het bespreken van zowel hun risico op het ontwikkelen van FTD als het idee om voorspellende genetische tests te ondergaan (Wong et al., 2021). Genetische adviseurs kunnen mensen helpen de doelstellingen van genetische tests beter te begrijpen, hun familiegeschiedenis te beoordelen en een risicobeoordeling te geven. AFTD raadt aan dat degenen die genetisch testen overwegen, eerst worden doorverwezen naar een genetisch adviseur.

Ons begrip van de oorzaken van FTD is de afgelopen twintig jaar enorm toegenomen. Dertig tot vijftig procent van de gevallen heeft een familiegeschiedenis van dementie, een ernstige psychiatrische aandoening of progressieve bewegingsproblemen. Een subset van deze familiale gevallen is genetisch of erfelijk van aard (Goldman & van Deerlin, 2018). FTD is genetisch heterogeen, waarbij ten minste 13 genen geassocieerd zijn met autosomaal dominante gevallen. Het grootste deel van de erfelijkheid wordt gevonden in drie genen: KAART, GRN, En C9orf72. Vanwege de kans dat FTD erfelijk kan zijn, willen veel mensen bij wie een familielid de diagnose FTD heeft, meer weten over het genetische risico om zelf FTD te krijgen.

Artsen kunnen genetische tests aanbevelen als er sprake is van een sterke familiegeschiedenis of klinische verschijnselen, zoals in het geval van FTD-ALS. Omdat de familiegeschiedenis mogelijk niet volledig of sluitend is, moet aan alle personen bij wie de diagnose FTD is gesteld genetische counseling worden aangeboden om antwoorden te krijgen en eventuele zorgen van henzelf of hun familie weg te nemen (Goldman & van Deerlin, 2018). Voor veel mensen kan het leren van hun genetische risico de angst verlichten die voortkomt uit het onbekende.

Het gebrek aan ziektemodificerende behandelingen bij FTD kan leiden tot verhoogde stress rond testen (Roggenbuck, Quick & Kolb, 2017). Maar nu mogelijk ziektemodificerende behandelingen bij FTD in klinische onderzoeken worden opgenomen, kunnen mensen met bekende genetische varianten deelnemen en de wetenschap van FTD vooruit helpen.

Degenen die genetische tests overwegen, worden geconfronteerd met veel complexe overwegingen; hun empowerment en emotioneel welzijn moeten de hoogste prioriteit hebben. Individuen besluiten om verschillende redenen genetische tests te ondergaan; De genetische status van een persoon kan bepalend zijn voor zijn financiële toekomst, de beslissing om een gezin te stichten en de planning van de zorg op de lange termijn. Hoe dan ook, de beslissing om genetische tests te ondergaan is een persoonlijke beslissing en er moet de nodige ondersteuning worden geboden.

Bronnen:
Goldman, JS, & Van Deerlin, VM (2018). De ziekte van Alzheimer en frontotemporale dementie: de huidige staat van genetica en genetische tests sinds de komst van sequencing van de volgende generatie. Moleculaire diagnose en therapie, 2018; 22(5), 505–513. https://doi.org/10.1007/s40291-018-0347-7.

Roggenbuck, J, Snel, A, & Kolb, SJ. Genetische tests en genetische counseling voor amyotrofische laterale sclerose: een update voor artsen. Genetica in de geneeskunde, 2017; 19(3), 267-274.

Wong, B, et al. Kennisbeoordeling en psychologische impact van genetische counseling bij mensen die risico lopen op familiale FTD. Alzheimer en dementie, 2021; 13(1): e12225.