Czy to występuje w rodzinie?: Genetyka FTD
Większość przypadków FTD ma charakter sporadyczny, co oznacza, że nie ma jednoznacznej, pojedynczej przyczyny genetycznej. Jednakże wiele przypadków uważa się za rodzinne: choroby neurodegeneracyjne, takie jak ALS, choroba Parkinsona i FTD, powtarzają się w całym drzewie genealogicznym. Na skłonność rodziny do rozwoju FTD może wpływać wiele czynników, ale najbardziej bezpośrednią przyczyną jest wariant genetyczny, który można odziedziczyć od rodzica i przekazać dzieciom.
W poniższym studium przypadku Brian S. zaczyna wykazywać objawy FTD po pięćdziesiątce. Po zapoznaniu się z historią zdrowia jego rodziny – która obejmuje krewnych z niejasno zdefiniowanymi i niezdiagnozowanymi schorzeniami neurologicznymi – doradca genetyczny wyraża obawę, że FTD Briana może być rodzinna, a być może nawet mieć konkretną przyczynę genetyczną. Z pomocą doradcy genetycznego córka Briana, Sarah, musi przygotować się na poznanie wyników testów genetycznych ojca, a następnie, jeśli występuje wariant genu, zdecydować, czy sama się przebadać.
Sprawa Briana S.
Brian S. był kochającym ojcem i prawnikiem pochodzącym ze zżytej rodziny. Kiedy miał 52 lata, jego jedyna córka, Sarah, zauważyła, że wydaje się mniej zainteresowany nią i że już do niej nie oddzwania, gdy zostawia wiadomości głosowe. Jego żona Rose wyczuła, że w pracy czuje się przytłoczony, co było dla niego niezwykłe. Za namową żony Brian udał się do lekarza rodzinnego, który podejrzewał, że może odczuwać stres i niepokój związany z pracą, więc zachęcił go do medytacji i częstszego wybierania się na wakacje. Dziewięć miesięcy później, gdy Brian zaczął ubierać się w niewyprane ubrania, żona przekonała go, aby wrócił do lekarza na dodatkowe badania. Tomografia komputerowa mózgu dała normalne wyniki, podobnie jak rutynowe badania krwi. Jednak w miarę nasilania się objawów Brian został skierowany do specjalistycznej kliniki neurologicznej w celu dalszej oceny.
Podczas wstępnej oceny Briana w specjalistycznej klinice neurolog behawioralny przeprowadził pełną ocenę neuromedyczną i przejrzał jego obrazy CT. Chociaż tomografia komputerowa została uznana za „prawidłową”, neurolog zauważył subtelne oznaki atrofii w płatach czołowych Briana. Neurolog stwierdził, że podejrzewa, że objawy Briana reprezentują wczesne stadia zwyrodnienia czołowo-skroniowego (FTD), w związku z czym zlecił wykonanie rezonansu magnetycznego i szczegółowe badania neuropsychologiczne. Zalecił wizytę kontrolną za kilka miesięcy w celu omówienia wyników.
Do czasu wizyty kontrolnej Brian był na urlopie w pracy. Przez całą wizytę Brian stwierdził, że nie rozumie, dlaczego tam przyszedł, i wielokrotnie pytał, czy może wrócić do domu. Neurolog wyjaśnił, że rezonans magnetyczny wykazał zanik obszarów czołowych i skroniowych mózgu, a wyniki jego badań neuropsychologicznych również potwierdzają zwyrodnienie czołowo-skroniowe. Powiedział, że jest całkiem pewien, że Brian miał behawioralny wariant FTD.
Sarah i Rose spędziły ostatni rok na czytaniu o objawach FTD, więc ta wiadomość ich nie zaskoczyła. W pewnym sensie konkretne wyjaśnienie objawów Briana i lepsze zrozumienie, czego się spodziewać, sprawiło im ulgę. Neurolog powiedział, że zorganizuje rozmowę rodziny z pracownikiem socjalnym kliniki w celu uzyskania informacji na temat dodatkowych zasobów i wsparcia.
Czy to genetyczne?
Coraz bardziej zaniepokojona faktem, że FTD jej ojca może mieć podłoże genetyczne, Sarah umówiła się na sesję z doradcą genetycznym. Doradca genetyczny spisał historię rodziny Briana: jego rodzice żyli i mieli się dobrze, mieli ponad 70 lat, dwójka jego starszego rodzeństwa była również zdrowa i miała około 50 lat, a w rodzinie nie występowała demencja ani inne zaburzenia neurologiczne.
Doradca genetyczny dostarczył uspokajających informacji na temat genetycznej natury FTD. Zauważyła, że w większości przypadków FTD warunek jest taki sporadyczny, co oznacza, że nie występuje w rodzinie. Tymczasem u niektórych osób z FTD w rodzinie występowała demencja, choroby psychiczne lub zaburzenia ruchowe, takie jak ALS lub choroba Parkinsona; te przypadki są brane pod uwagę znajomy i odzwierciedlają podwyższone, choć niejasne, ryzyko dziedziczenia. W części tych przypadków choroba ma podłoże genetyczne lub jest dziedziczna, spowodowana wariantami pojedynczych genów. Te przypadki genetyczny FTD podejrzewa się, gdy ktoś zgłosi u kilku bliskich krewnych w ciągu kilku pokoleń FTD lub inne schorzenia neurodegeneracyjne.
Po sesji Sarah skontaktowała się z krewnymi ojca, aby dowiedzieć się więcej o historii zdrowia jego rodziny. Skontaktowała się z doradcą genetycznym, aby podzielić się swoimi odkryciami. Chociaż nikt inny w rodzinie nie cierpiał na FTD, Sarah dowiedziała się, że jeden z wujków jej ojca zmarł w wieku 80 lat na „jakąś chorobę neurologiczną”, która zaczęła się zaledwie kilka lat przed jego śmiercią i wymagała od niego zażywania wózek inwalidzki. Sarah dowiedziała się również, że babcia jej ojca wykazywała się „dziwnym zachowaniem” i żyła w izolacji, zanim zmarła w wieku 70 lat.
Sarah zaczęła niedawno martwić się możliwymi konsekwencjami genetycznymi diagnozy postawionej przez ojca. Doradca genetyczny powiedział, że FTD Briana może nadal występować sporadycznie; zwróciła uwagę na dobry stan zdrowia jego ojca, długowieczność wujka i babci oraz brak szczegółowych informacji na temat ich stanu. Jednakże aktualizacje historii rodziny były znaczące: genetyka FTD jest bardzo złożona, a w ciągu ostatnich dwudziestu lat odkryto kilka genów powodujących FTD. Warianty genów powodujących FTD mogą powodować różnorodne objawy i początek choroby w różnym wieku, nawet w tej samej rodzinie. Ta „zmienna ekspresja” wariantów genetycznych powodujących FTD oznacza, że FTD, parkinsonizm, ALS i/lub choroby psychiczne mogą występować w jednej rodzinie, w której występuje genetyczne FTD. Co więcej, niektóre osoby będące nosicielami wariantu genetycznego FTD dożywają 80. lub 90. roku życia, nigdy nie zapadając na chorobę neurologiczną. Ta „zmniejszona penetracja” niektórych wariantów genu FTD oznacza, że w niektórych rodzinach FTD może pojawić się znikąd lub pominąć pokolenie.
Dzięki tym dodatkowym informacjom Sarah wyraziła duże zainteresowanie testami genetycznymi. Doradca wyjaśnił, że kilka laboratoriów genetyki klinicznej oferuje badania pod kątem znanych wariantów genu FTD. Proces testowania rozpoczynałby się od analizy próbki DNA Briana. Pozytywny wynik testu genetycznego potwierdziłby, że cierpi na FTD, a także potwierdziłby, że Sarah i każde z rodzeństwa Briana mają 50% szans na rozwój FTD w przyszłości. Prognostyczne testy genetyczne mogłyby ustalić, czy ci krewni mają ten sam wariant genu, co ten zidentyfikowany u Briana.
Sarah, która była gotowa założyć rodzinę, chciała wiedzieć, czy rozwinie się u niej FTD lub inna choroba neurologiczna, aby móc odpowiednio zaplanować. Martwiła się jednak, że narażając ojca na stres związany z kolejnymi badaniami, i stwierdziła, że wolałaby sama przystąpić do badania genetycznego.
Doradca wyjaśnił, że badanie Sarah byłoby bardziej pouczające, gdyby najpierw udało się potwierdzić, że FTD Briana jest spowodowane wykrywalnym wariantem genu FTD. Jeśli Sarah została przebadana jako pierwsza i uzyskała wynik negatywny (nie znaleziono żadnego wariantu), może to oznaczać, że jej ojciec miał wariant genu wywołujący FTD i nie przekazał go Sarah. Ale może to również oznaczać, że FTD u jej ojca ma charakter sporadyczny lub jest spowodowana wariantem genu, który nie został jeszcze odkryty. Trudno byłoby ocenić prawdopodobieństwo wystąpienia FTD u Sary.
Rodzina zrozumiała i zdecydowała się kontynuować badania genetyczne Briana. Brian nie był już w stanie podejmować decyzji dotyczących swojej opieki medycznej; jako jego przedstawiciel medyczny Rose wyraziła zgodę na przeprowadzenie badań genetycznych męża i podpisała w jego imieniu wymagane formularze zgody. Pomogła przeprowadzić test, korzystając z zestawu do pobierania śliny. Rodzina zgodziła się zapłacić prywatnie za badanie, biorąc pod uwagę, że jego koszty były znacznie niższe, niż przewidywała.
Około osiem tygodni później doradca genetyczny poprosił Rose i Sarę o zapoznanie się z wynikami Briana. (Brian właśnie przeprowadził się do placówki opiekuńczej i nie mógł już podróżować). Badania genetyczne Briana potwierdziły, że jest nosicielem chorobotwórczego, czyli „patogennego” wariantu wirusa C9orf72 gen. Wiadomo, że warianty tego genu powodują objawy FTD, ALS i chorób psychicznych, a także mają zmniejszoną penetrację. Doradca delikatnie powiedział Rose i Sarah, że to odkrycie potwierdziło dziedziczny charakter choroby Briana i że każdy z krewnych pierwszego stopnia Briana miał 50% szans na nosicielstwo tego samego wariantu. Wszyscy ci krewni mieliby teraz możliwość przewidywania C9orf72 badania genetyczne dla siebie.
Następne kroki
Rose i Sarah ze zrozumiałym smutkiem dowiedziały się, że choroba Briana ma podłoże genetyczne i że u Sarah i innych krewnych może w przyszłości rozwinąć się FTD i/lub ALS. Doradca genetyczny wyjaśnił, że FTD Briana najprawdopodobniej odziedziczył po ojcu i że objawy neurologiczne u starszych krewnych ze strony ojca najprawdopodobniej wynikały z choroby C9orf72 mutacja genów.
Rose przyznała, że przetworzenie tych informacji było trudne. Właśnie dowiedziała się, że starszy brat Briana miał zostać poddany badaniom pod kątem objawów, które mogą być spowodowane ALS. Nie zdawała sobie sprawy, że istnieje związek między FTD i ALS, dopóki Brian nie rozpoczął procesu testów genetycznych. Nie rozumiała też, że FTD może rozwinąć się w tak późnym wieku; większość tego, co przeczytała na temat FTD, sugerowała początek przed 60. rokiem życia. Oznaczało to, że ojciec Briana, choć zbliżał się do 80. roku życia, nadal mógł rozwinąć się FTD przed śmiercią.
Sarah powiedziała, że chce przystąpić do predykcyjnych testów genetycznych, aby dowiedzieć się czegoś na własną rękę C9orf72 status. Doradca genetyczny wyjaśnił, że takie badania zostaną przeprowadzone dopiero po dodatkowej sesji w celu omówienia konsekwencji pozytywnego i negatywnego wyniku testu, motywacji do przeprowadzenia badania, gotowości psychologicznej i systemów wsparcia.
Sarah wróciła z mężem do kliniki w celu uzyskania porady genetycznej przed badaniem. Doradca
wyjaśniła, że pozytywny wynik testu wskazywałby, że u Sarah najprawdopodobniej w ciągu swojego życia rozwinie się FTD i/lub ALS, ale dokładny wiek wystąpienia choroby, postęp choroby i objawy pozostaną nieznane. Doradca genetyczny zauważył również, że nadal nie ma sposobu, aby zapobiec wystąpieniu FTD lub ALS u: C9orf72 nosiciel wariantu genu, ale badania kliniczne na ludziach C9orf72- obecnie prowadzone są specjalne terapie.
Testować czy nie testować?
Chociaż część Sarah chciała wiedzieć, czy nosiła... C9orf72 wariantu genu, jednocześnie denerwowała się możliwością pozytywnego wyniku testu. Znajomość jej statusu genetycznego przed założeniem rodziny była ważna – nie chciała przekazywać choroby swoim przyszłym dzieciom. Ale jednocześnie doświadczenie opieki nad ojcem bardzo ją zaciążyło; nie była do końca pewna, czy poradzi sobie z pozytywnym wynikiem testu, biorąc pod uwagę obecne stresory w jej życiu. Pozytywny wynik testu prawdopodobnie miałby szkodliwy wpływ na jej obecne zdrowie psychiczne i samopoczucie.
Biorąc pod uwagę jej chęć uniknięcia potencjalnego przeniesienia wirusa A C9orf72 wariantu genu swoim dzieciom, Sarah zapytała doradcę genetycznego o technologie wspomaganego rozrodu, takie jak zapłodnienie in vitro (IVF) z wykorzystaniem komórek jajowych dawcy lub zapłodnienie in vitro z diagnostyką genetyczną przed implantacją. Można to zrobić bez uczenia się Sarah C9orf72 status – zauważył doradca.
Ostatecznie Sarah zdecydowała się na razie nie przeprowadzać predykcyjnych testów genetycznych. Ona i jej mąż będą szukać dodatkowych informacji na temat technologii wspomaganego rozrodu w lokalnej klinice leczenia niepłodności. Doradca genetyczny poprosił ich o kontakt, gdyby Sarah chciała w przyszłości przystąpić do badań predykcyjnych, w celu uzyskania okresowych aktualizacji dotyczących C9orf72-konkretne terapie lub jeśli mieli dodatkowe pytania lub wątpliwości.
Rola genetyki w FTD: przegląd
Zwyrodnienie czołowo-skroniowe (FTD) to grupa zaburzeń spowodowanych zwyrodnieniem płatów czołowych i/lub płatów skroniowych mózgu, powodujących postępujące zmiany w zachowaniu, osobowości, języku i/lub ruchu. Zaburzenia FTD występują, gdy w neuronach danej osoby gromadzą się i zlepiają określone białka. Zidentyfikowano trzy takie białka: tau, TDP-43 i FUS. Nagromadzenie któregokolwiek z tych białek w neuronach zakłóca funkcjonowanie i długowieczność komórek mózgowych, ostatecznie prowadząc do objawów FTD.
Co powoduje FTD?
U większości osób z FTD akumulacja białka tau, TDP-43 lub FUS w neuronach następuje z nieznanych przyczyn. U tych osób nie występowała w rodzinie FTD; ich stan występuje jako przypadek losowy, lub sporadyczny, wydarzenie.
Sporadyczne przypadki FTD mają etiologię wieloczynnikową (co oznacza, że są spowodowane kombinacją wielu różnych czynników). Czynniki te nie zostały jeszcze jasno ustalone, ale prawdopodobnie obejmują starzenie się, styl życia/środowisko i geny podatności, które czynią nas bardziej (lub mniej) podatnymi na rozwój sporadycznego FTD w ciągu naszego życia. Żaden z tych czynników sam w sobie nie spowoduje FTD, ale ich złożone interakcje w jakiś sposób skutkują nieprawidłową akumulacją białka tau, TDP-43 lub FUS w komórkach mózgowych. Trwają badania, jak i dlaczego tak się dzieje.
Do 40% osób z FTD zgłosi w rodzinie występowanie FTD lub innych schorzeń neurologicznych, takich jak stwardnienie zanikowe boczne (ALS) lub choroba Parkinsona. Te przypadki FTD są opisane jako znajomy.
W niektórych rodzinach podejrzewa się, że te zespoły FTD lub innych zaburzeń neurologicznych mają etiologię wieloczynnikową i występują u wielu krewnych ze względu na znaczną wspólną podatność genetyczną i/lub czynniki związane ze stylem życia. W tych rodzinach FTD nie jest bezpośrednio przekazywane z pokolenia na pokolenie, ale bliscy krewni osób dotkniętych chorobą mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju FTD w porównaniu z populacją ogólną.
W innych rodzinach wielokrotne przypadki FTD lub innych zaburzeń neurologicznych oznaczają wyłącznie chorobę genetyczne lub dziedziczne, forma rodzinnego FTD. W tych rodzinach u osób z FTD występuje nieprawidłowa akumulacja białka TDP-43, tau lub FUS w komórkach mózgowych z powodu wariantu pojedynczego genu sprawczego, który może być bezpośrednio przekazywany z pokolenia na pokolenie. Wszystkie znane czysto genetyczne formy rodzinnego FTD są autosomalne dominujące, co oznacza, że jeśli dana osoba ma wariant genu wywołujący FTD, każde z jej dzieci będzie miało 50% szans na jego odziedziczenie.
Chociaż u większości osób z czysto genetycznymi postaciami FTD w rodzinie występowały FTD i/lub inne zaburzenia neurologiczne, historia rodzinna nie zawsze opisuje całą historię. Warianty genów wywołujące czysto genetyczne formy FTD mają wyrażenie zmienne; ten sam wariant może powodować szeroki zakres objawów i wiek ich wystąpienia, nawet w tej samej rodzinie. Co więcej, niektóre z tych wariantów genu FTD mają zmniejszona penetracjaco oznacza, że dana osoba może być nosicielem wariantu, ale przeżyć całe życie bez rozwoju FTD lub chorób pokrewnych. Naukowcy odkryli niewielki odsetek rodzinnych wariantów genu FTD u osób z pozornie sporadycznym FTD (tj. bez historii rodzinnej FTD lub innej choroby neurologicznej).
Zidentyfikowano kilkanaście sprawczych rodzinnych genów FTD. Warianty trzech z tych genów (C9orf72, GRN, I MAPA) wyjaśniają większość czysto genetycznych przypadków FTD. Warianty w innych genach (w tym VCP, CHMP2B, TARDBP, FUS, SQSTM1, CHCHD10, TBK1, OPTN, CCNF, I TIA1) są rzadsze, a niektóre zidentyfikowano tylko w kilku rodzinach na całym świecie. Naukowcy przewidują, że w przyszłości zostaną zidentyfikowane dodatkowe geny rodzinne odpowiedzialne za FTD.
Typowe rodzinne geny FTD obejmują:
- C9orf72 – powodujące FTD C9orf72 warianty składają się z części kodu genetycznego, która jest powtarzana w kółko, tworząc rozszerzoną wersję C9orf72 gen. Ta ekspansja zakłóca normalne funkcjonowanie genu, prowadząc do kaskady zdarzeń, które skutkują nieprawidłową akumulacją białka TDP-43 w komórkach mózgowych wraz z innym białkiem zwanym dipeptydem GA. Obecne badania sugerują, że połączenie TDP-43 i białka dipeptydowego GA występuje tylko u osób z C9orf72 rozszerzenia. C9orf72 Wiadomo, że ekspansje powodują zarówno FTD, jak i ALS. Niektóre C9orf72 Nosiciele ekspansji mogą również objawiać się chorobami psychicznymi, takimi jak schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa.
- GRN (Progranulina) – GRN Gen dostarcza instrukcji wytwarzania progranuliny, białka biorącego udział w przeżyciu komórek i regulacji stanu zapalnego. Warianty powodujące FTD w GRN prowadzić do obniżenia poziomu progranuliny. Z niejasnych powodów obniżony poziom progranuliny powoduje nieprawidłową akumulację białka TDP-43 w komórkach mózgowych. Osoby z GRN warianty najczęściej rozwijają objawy FTD, ale u niektórych osób występuje parkinsonizm.
- MAPA (białko tau związane z mikrotubulami) – MAPA Gen dostarcza instrukcji wytwarzania białka tau, które odgrywa rolę w składaniu i stabilizacji neuronów. Warianty w MAPA powodują nieprawidłową formę tau, które może gromadzić się w komórkach mózgowych. Osoby z MAPA warianty najczęściej rozwijają objawy FTD, ale u niektórych osób występuje parkinsonizm.
Testy genetyczne na FTD
Badania genetyczne w kierunku rodzinnego FTD są dostępne w kilku laboratoriach genetyki klinicznej w USA i Europie. Badanie musi zlecić lekarz i obejmuje analizę znanych genów powodujących rodzinne FTD przy użyciu próbki DNA z krwi, śliny lub komórek policzka.
Najlepiej rozpocząć badanie genetyczne u członka rodziny, u którego zdiagnozowano FTD. Pozytywny wynik – oznaczający zidentyfikowanie wariantu genu – potwierdziłby, że mają oni czysto genetyczną postać FTD i że każde z ich dzieci i rodzeństwa ma 50% szans na nosicielstwo tego samego wariantu. Ci krewni pierwszego stopnia mogliby wówczas zostać poddani predykcyjnym testom genetycznym.
Wynik negatywny może zapewnić, że FTD danej osoby jest wieloczynnikowe. Nie wyklucza to jednak możliwości, że występuje u nich czysto genetyczna postać rodzinnego FTD spowodowana wariantem genu, który nie został jeszcze odkryty. W tym scenariuszu predykcyjne badania genetyczne nie są dostępne dla członków rodziny.
Podjęcie decyzji o przeprowadzeniu badań genetycznych może być trudne. Każda rodzina podejmująca tę decyzję będzie miała wyjątkowe motywacje, perspektywy i wartości. Testowanie należy przeprowadzać wyłącznie po dokładnym rozważeniu wszystkich ograniczeń i implikacji testu, w tym konsekwencji medycznych, społecznych, psychologicznych i ubezpieczeniowych. Zaleca się poradnictwo genetyczne przed badaniem, aby zapewnić, że osoby i rodziny rozważające wykonanie badań genetycznych zostaną poinformowane i wspierane w procesie decyzyjnym i poza nim.
Zapewnienie wsparcia osobom rozważającym wykonanie badań genetycznych: wytyczne dla pracowników służby zdrowia
Dla wielu osób, u których występuje potencjalna FTD spowodowana wariantem genetycznym, zarówno u nich samych, jak i u członków rodziny, decyzja o poddaniu się badaniom genetycznym może być skomplikowana i wymagająca. Decyzja o poznaniu (lub nieznajomości) swojego genetycznego statusu FTD może wydawać się przytłaczająca i niezmiennie zapada w i tak już bezbronnym momencie życia. Należy zachęcać rodziny i wzmacniać ich pozycję, aby korzystały w tym czasie z poradnictwa genetycznego i usług w zakresie zdrowia psychicznego, aby pomóc w przepracowaniu złożonych emocji przed, w trakcie i po podjęciu decyzji. Niezależnie od tego, jak postąpią, rodziny nie powinny być zmuszone do prywatnego zmagania się ze swoją decyzją – powinny mieć łatwy dostęp do poradnictwa genetycznego, poradnictwa psychologicznego i innych narzędzi radzenia sobie, jeśli zajdzie taka potrzeba.
Zdecydowanie zaleca się, aby osoby i rodziny rozważające wykonanie badania najpierw spotkały się z doradcą genetycznym. Jeśli jednak wskażą, że chcą zrezygnować z tego kroku, rozważ skierowanie ich do specjalisty zdrowia psychicznego, który pracuje z rodzinami cierpiącymi na demencję. Rozmowa ze specjalistą na temat tego, dlaczego waha się on przed wizytą u doradcy genetycznego, może zmniejszyć niepokój związany z pierwszym spotkaniem. Upewnij się także, że rodziny rozumieją, że pierwsze spotkanie z doradcą genetycznym w celu omówienia ich obaw i pytań nie zobowiązuje ich do kontynuowania testu genetycznego.
Dla niektórych wiedza o wynikach testu genetycznego (nawet jeśli jest pozytywny pod względem wariantu genetycznego) jest mniej niepokojąca niż życie w niepewności. Badania wskazują, że większość badanych po kilku miesiącach wykazuje skuteczne umiejętności radzenia sobie i brak negatywnych reakcji psychologicznych, a badanie okazało się korzystne (Steinbart i in., 2001). Konieczne są dalsze badania na ten temat i długoterminowe skutki badań pod kątem demencji o wczesnym początku.
Oprócz pomocy w podjęciu decyzji dotyczącej badań genetycznych doradcy genetyczni mogą również pomóc rodzinom w zdobyciu umiejętności radzenia sobie i adaptacji. Może to obejmować koncepcję „rozwoju potraumatycznego”, definiowanego jako pozytywna zmiana lub zmiany wynikające z walki jednostki z traumą i jej konsekwencjami. Jednym z rodzajów terapii wspierającym te cele doradcze jest terapia poznawczo-behawioralna (CBT), która opiera się na związkach między naszymi myślami, zachowaniami i emocjami. Koncentruje się nie tylko na tym, co dana osoba wie na temat swojej choroby genetycznej lub ryzyka, ale także na tym, co myśli i w co wierzy, czyli na elementach wpływających na jej reakcję emocjonalną. Techniki terapii poznawczo-behawioralnej mogą pomóc w radzeniu sobie z wynikami testów genetycznych, a także w identyfikowaniu „zniekształconych myśli” i „irracjonalnych przekonań”, które często są źródłem niepokoju emocjonalnego (Biesecker i in., 2017). Rozważ skierowanie osoby lub rodziny do specjalisty terapii poznawczo-behawioralnej lub innego terapeuty z doświadczeniem w leczeniu demencji w celu leczenia stresu psychicznego.
Stałe wsparcie jest niezbędne. Proces testów genetycznych może powodować niepokój, depresję, strach i poczucie winy; pozytywny wynik testu może mieć znaczący wpływ na styl życia danej osoby, stawki ubezpieczenia i wybory dotyczące planowania rodziny. Dlatego ważne jest, aby rodziny wiedziały, że nie są same w obliczu możliwych skutków – istnieją wykwalifikowani specjaliści, którzy są w stanie zapewnić pomoc. Dzięki informacjom, wiedzy i wsparciu psychologicznemu doradcy genetyczni i dostawcy usług w zakresie zdrowia psychicznego mogą przygotować rodziny do stawienia czoła nadchodzącym decyzjom i, niezależnie od decyzji rodziny, służyć jako ważne źródło pomocy im w radzeniu sobie.
Źródła:
Biesecker B, Austin J, Caleshu C. Teorie psychoterapeutycznego poradnictwa genetycznego: teoria rozmytego śladu i teoria zachowań poznawczych. J. Genet Couns. 2017; 26(2):322-330. doi:10.1007/s10897-016-0023-1.
Lerman C, Croyle RT, Tercyak KP i in. Testy genetyczne: aspekty psychologiczne i implikacje. J Consult Clin Psychol 2002; 70:784–97.
Sexton, A, West K, Gill G, Wiseman A, Taylor J, Purvis R, Fahey M, Storey E, Walsh M, James P. Samobójstwo w otępieniu czołowo-skroniowym i chorobie Huntingtona: analiza danych rodowodowych przekazywanych przez rodzinę i implikacje dla genetyki Opieka zdrowotna dla bezobjawowych krewnych. Zdrowie psychiczne. 2020 listopad; 24:1-7. doi: 10.1080/08870446.2020.1849700. Wydanie elektroniczne przed papierowym. PMID: 33232178.
Steinbart EJ, Smith CO, Poorkaj P, Ptak TD. Wpływ testów DNA na rodzinną chorobę Alzheimera o wczesnym początku i otępienie czołowo-skroniowe. Arch Neurol. 2001 listopad; 58(11):1828-31.
Tibben A, Stevens M, de Wert GM, Niermeijer MF, van Duijn CM, van Swieten JC. Przygotowanie do przedobjawowego badania DNA w kierunku choroby Alzheimera o wczesnym początku, krwotoku mózgowego i dziedzicznej choroby Picka. J Med Geneta. 1997 styczeń; 34(1):63-72.
Z perspektywy opiekuna: decyzja o poznaniu swojego statusu genetycznego
przez A. Parkera
FTD działa w rodzinie ze strony mojego ojca. Prawie na pewno cierpiała na tę chorobę moja babcia ze strony ojca, chociaż nigdy nie została oficjalnie zdiagnozowana. Ale troje z czwórki rodzeństwa mojego ojca miało FTD, podobnie jak mój ojciec, u którego objawy zaczęły się po czterdziestce, a następnie zmarł w 2009 roku w wieku 60 lat.
Zanim zmarł mój ojciec, zadzwonił do mnie jakiś pracownik służby zdrowia, prawdopodobnie doradca genetyczny. (Byłam zapracowaną studentką i nie pamiętam dokładnie). Powiedziała mi, że FTD mojego ojca jest spowodowane wariantem genetycznym – takim, który być może odziedziczyłem. Zaleciła mi zbadanie testów genetycznych, aby upewnić się, czy podzielam ten wariant, wyjaśniając, że istnieje 50/50 szans, że mój mózg jest genetycznie zaprogramowany i może przedwcześnie się pogorszyć.
Ta wiadomość całkowicie mnie przytłoczyła i starałam się o tym nie myśleć. Zamiast tego spędziłam ten czas robiąc to, co robi wiele osób w tym wieku – rozpoczynając karierę, spotykając się z przyjaciółmi, randkując. Wciąż byłam trochę naiwna, jeśli chodzi o to, co pociąga za sobą FTD i jak źle może to w końcu wpłynąć na mojego tatę.
W końcu jednak niepokój związany z niewiedzą stał się zbyt duży. Moje szanse na rzucenie monetą na FTD dosłownie wpłynęły na każdą część mojego życia, od mojej kariery, przez moje związki, aż po myśl o tym, że pewnego dnia będę mieć dzieci. Kiedy więc miałem 24 lata, pojechaliśmy z bratem na Uniwersytet Kalifornijski w San Francisco, aby przejść testy. Personel był niezwykle pomocny. Ich zainteresowanie mną i moją rodziną było szczere i szczere, dzięki czemu poczułam się wyjątkowa i ważna. Umówili mnie z doradcą genetycznym, który łaskawie odpowiedział na wszystkie moje pytania. W ciągu kilku dni poddałem się licznym testom (testy pamięci, zadania tekstowe, testy odruchów), poddałem się badaniom krwi i rezonansowi magnetycznemu. Doradca zadał mojemu bratu i mnie długą serię pytań na temat historii medycznej naszej rodziny. Personel UCSF powiedział, że moje wyniki nie będą od razu dostępne i że nie udostępnią mi ich, dopóki o nie nie poproszę i nie przejdę konsultacji.
Krótko po tym, jak wróciłem do domu, stan FTD mojego taty pogorszył się. Widzenie go u schyłku życia wywołało intensywny niepokój i depresję, ponieważ widziałem na własne oczy, jak poważnie wyniszczające jest późne stadium FTD. Nie mogłam właściwie opłakiwać śmierci mojego taty, wiedząc, że pewnego dnia jego los może spotkać mnie.
W tym momencie zacząłem popadać w paranoję, myśląc, że jakakolwiek niewielka nieprawidłowość w moim zachowaniu potwierdza moje rodzące się FTD. Czy mój charakter pisma się pogorszył? Czy to może być oznaką wkradania się FTD? (Pismo mojego taty zmieniło się drastycznie pod koniec jego życia.) Przestałem śmiać się z dowcipów, które wszyscy uważali za śmieszne – czy część mojego mózgu odpowiedzialna za moje poczucie humoru już umierała?
Utrzymywałam kontakt z doradcą genetycznym i skontaktowałam się z nią, kiedy w końcu poczułam, że jestem gotowa poznać wyniki moich testów. Moja najlepsza przyjaciółka towarzyszyła mi w drodze do biura doradcy. Doradca genetyczny zapytał mnie po raz ostatni, czy jestem pewien, że chcę poznać wyniki. Odpowiedziałem, że tak, a ona otworzyła kopertę i przeczytała z kartki papieru: Moje wyniki były negatywne.
FTD pozostaje w dużej mierze częścią życia mojej rodziny. Niektórzy z moich kuzynów ze strony taty pytali mnie o moje doświadczenia związane z poddawaniem się testom i czy sami powinni się poddać testowi. Mówię im, że tylko oni mogą podjąć taką decyzję. Dla mnie wiedza o moim statusie genetycznym wydawała się konieczna. Ale nigdy nie zapomnę tego, co powiedział mi kiedyś mój doradca genetyczny: Dla niektórych osób nieznajomość swojego statusu jest sposobem na utrzymanie nadziei. Nawet odrobina nadziei może być bardzo potężna; zabranie go może mieć druzgocące konsekwencje dla zdrowia psychicznego.
Z drugiej strony ktoś, kto ma potwierdzoną mutację genetyczną, powiedział mi, że cieszy się, że zna swój pozytywny status. W końcu wiedza to potęga. Tak czy inaczej, decyzji o poznaniu swojego statusu genetycznego nie można podjąć lekko.
Co warto wiedzieć przed zleceniem badań genetycznych
Zwyrodnienie czołowo-skroniowe jest postępującą, śmiertelną chorobą neurologiczną, na którą nie ma leczenia zatwierdzonego przez FDA. Ze względu na powagę stanu i potencjalne konsekwencje dla dalszych członków rodziny, należy zwrócić szczególną uwagę i uwzględnić potrzeby emocjonalne, dotyczące prywatności oraz potrzeby prawne/finansowe osoby poddawanej testom genetycznym. Bezobjawowi członkowie rodziny osób, u których zdiagnozowano FTD, często czują się zaniepokojeni, gdy omawiają zarówno ryzyko rozwoju FTD, jak i pomysł poddania się predykcyjnym testom genetycznym (Wong i in., 2021). Doradcy genetyczni mogą pomóc ludziom lepiej zrozumieć cele badań genetycznych, przejrzeć historię rodziny i przeprowadzić ocenę ryzyka. AFTD zaleca, aby osoby rozważające wykonanie badań genetycznych najpierw skierowały się do doradcy genetycznego.
Nasza wiedza na temat przyczyn FTD znacznie wzrosła w ciągu ostatnich 20 lat. Trzydzieści do pięćdziesięciu procent przypadków ma w rodzinie demencję, poważną chorobę psychiczną lub postępujące trudności w poruszaniu się. Część tych przypadków rodzinnych ma charakter genetyczny lub dziedziczny (Goldman i van Deerlin, 2018). FTD jest genetycznie heterogenna, a co najmniej 13 genów jest powiązanych z przypadkami autosomalnymi dominującymi. Większość odziedziczalności występuje w trzech genach: MAPA, GRN, I C9orf72. Ze względu na możliwość dziedziczenia FTD wiele osób, u których w rodzinie zdiagnozowano FTD, chce dowiedzieć się więcej o genetycznym ryzyku zachorowania na FTD.
Lekarze mogą zalecić wykonanie badań genetycznych w przypadku dużego wywiadu rodzinnego lub objawów klinicznych, jak w przypadku FTD-ALS. Ponieważ wywiad rodzinny może nie być kompletny i rozstrzygający, wszystkim osobom, u których zdiagnozowano FTD, należy zaproponować poradnictwo genetyczne, aby uzyskać odpowiedzi i rozwiać wszelkie obawy, jakie mogą mieć one same lub ich rodzina (Goldman i van Deerlin, 2018). Dla wielu osób poznanie ryzyka genetycznego może złagodzić lęk wynikający z nieznanego.
Brak leczenia modyfikującego przebieg choroby w FTD może prowadzić do zwiększonego stresu wokół badań (Roggenbuck, Quick i Kolb, 2017). Ponieważ jednak terapie potencjalnie modyfikujące przebieg choroby w FTD wchodzą w badania kliniczne, osoby ze znanymi wariantami genetycznymi mogą w nich uczestniczyć i rozwijać naukę o FTD.
Osoby rozważające wykonanie badań genetycznych muszą zmierzyć się z wieloma złożonymi kwestiami; ich wzmocnienie pozycji i dobrostan emocjonalny powinny być najwyższym priorytetem. Osoby decydują się na poddanie się badaniom genetycznym z różnych powodów; status genetyczny danej osoby może mieć wpływ na jej przyszłość finansową, decyzję o założeniu rodziny i planowaniu opieki długoterminowej. Niezależnie od tego, decyzja o poddaniu się badaniom genetycznym jest decyzją osobistą i należy zapewnić jej niezbędne wsparcie.
Źródła:
Goldman, JS i Van Deerlin, VM (2018). Choroba Alzheimera i otępienie czołowo-skroniowe: obecny stan genetyki i testów genetycznych od czasu pojawienia się sekwencjonowania nowej generacji. Diagnostyka i terapia molekularna, 2018; 22 ust. 5, 505–513. https://doi.org/10.1007/s40291-018-0347-7.
Roggenbuck, J. Quick, A i Kolb, SJ. Testy genetyczne i poradnictwo genetyczne w przypadku stwardnienia zanikowego bocznego: aktualizacja dla klinicystów. Genetyka w medycynie, 2017; 19(3), 267-274.
Wong, B. i in. Ocena wiedzy i wpływ psychologiczny poradnictwa genetycznego na osoby zagrożone rodzinnym FTD. Choroba Alzheimera i demencja, 2021; 13(1): e12225.