Brian S. był kochającym ojcem i prawnikiem pochodzącym ze zżytej rodziny. Kiedy miał 52 lata, jego jedyna córka, Sarah, zauważyła, że wydaje się mniej zainteresowany nią i że już do niej nie oddzwania, gdy zostawia wiadomości głosowe. Jego żona Rose wyczuła, że w pracy czuje się przytłoczony, co było dla niego niezwykłe. Za namową żony Brian udał się do lekarza rodzinnego, który podejrzewał, że może odczuwać stres i niepokój związany z pracą, więc zachęcił go do medytacji i częstszego wybierania się na wakacje. Dziewięć miesięcy później, gdy Brian zaczął ubierać się w niewyprane ubrania, żona przekonała go, aby wrócił do lekarza na dodatkowe badania. Tomografia komputerowa mózgu dała normalne wyniki, podobnie jak rutynowe badania krwi. Jednak w miarę nasilania się objawów Brian został skierowany do specjalistycznej kliniki neurologicznej w celu dalszej oceny.

Podczas wstępnej oceny Briana w specjalistycznej klinice neurolog behawioralny przeprowadził pełną ocenę neuromedyczną i przejrzał jego obrazy CT. Chociaż tomografia komputerowa została uznana za „prawidłową”, neurolog zauważył subtelne oznaki atrofii w płatach czołowych Briana. Neurolog stwierdził, że podejrzewa, że objawy Briana reprezentują wczesne stadia zwyrodnienia czołowo-skroniowego (FTD), w związku z czym zlecił wykonanie rezonansu magnetycznego i szczegółowe badania neuropsychologiczne. Zalecił wizytę kontrolną za kilka miesięcy w celu omówienia wyników.

Do czasu wizyty kontrolnej Brian był na urlopie w pracy. Przez całą wizytę Brian stwierdził, że nie rozumie, dlaczego tam przyszedł, i wielokrotnie pytał, czy może wrócić do domu. Neurolog wyjaśnił, że rezonans magnetyczny wykazał zanik obszarów czołowych i skroniowych mózgu, a wyniki jego badań neuropsychologicznych również potwierdzają zwyrodnienie czołowo-skroniowe. Powiedział, że jest całkiem pewien, że Brian miał behawioralny wariant FTD.

Sarah i Rose spędziły ostatni rok na czytaniu o objawach FTD, więc ta wiadomość ich nie zaskoczyła. W pewnym sensie konkretne wyjaśnienie objawów Briana i lepsze zrozumienie, czego się spodziewać, sprawiło im ulgę. Neurolog powiedział, że zorganizuje rozmowę rodziny z pracownikiem socjalnym kliniki w celu uzyskania informacji na temat dodatkowych zasobów i wsparcia.

Czy to genetyczne?
Coraz bardziej zaniepokojona faktem, że FTD jej ojca może mieć podłoże genetyczne, Sarah umówiła się na sesję z doradcą genetycznym. Doradca genetyczny spisał historię rodziny Briana: jego rodzice żyli i mieli się dobrze, mieli ponad 70 lat, dwójka jego starszego rodzeństwa była również zdrowa i miała około 50 lat, a w rodzinie nie występowała demencja ani inne zaburzenia neurologiczne.

Doradca genetyczny dostarczył uspokajających informacji na temat genetycznej natury FTD. Zauważyła, że w większości przypadków FTD warunek jest taki sporadyczny, co oznacza, że nie występuje w rodzinie. Tymczasem u niektórych osób z FTD w rodzinie występowała demencja, choroby psychiczne lub zaburzenia ruchowe, takie jak ALS lub choroba Parkinsona; te przypadki są brane pod uwagę znajomy i odzwierciedlają podwyższone, choć niejasne, ryzyko dziedziczenia. W części tych przypadków choroba ma podłoże genetyczne lub jest dziedziczna, spowodowana wariantami pojedynczych genów. Te przypadki genetyczny FTD podejrzewa się, gdy ktoś zgłosi u kilku bliskich krewnych w ciągu kilku pokoleń FTD lub inne schorzenia neurodegeneracyjne.

Po sesji Sarah skontaktowała się z krewnymi ojca, aby dowiedzieć się więcej o historii zdrowia jego rodziny. Skontaktowała się z doradcą genetycznym, aby podzielić się swoimi odkryciami. Chociaż nikt inny w rodzinie nie cierpiał na FTD, Sarah dowiedziała się, że jeden z wujków jej ojca zmarł w wieku 80 lat na „jakąś chorobę neurologiczną”, która zaczęła się zaledwie kilka lat przed jego śmiercią i wymagała od niego zażywania wózek inwalidzki. Sarah dowiedziała się również, że babcia jej ojca wykazywała się „dziwnym zachowaniem” i żyła w izolacji, zanim zmarła w wieku 70 lat.

Sarah zaczęła niedawno martwić się możliwymi konsekwencjami genetycznymi diagnozy postawionej przez ojca. Doradca genetyczny powiedział, że FTD Briana może nadal występować sporadycznie; zwróciła uwagę na dobry stan zdrowia jego ojca, długowieczność wujka i babci oraz brak szczegółowych informacji na temat ich stanu. Jednakże aktualizacje historii rodziny były znaczące: genetyka FTD jest bardzo złożona, a w ciągu ostatnich dwudziestu lat odkryto kilka genów powodujących FTD. Warianty genów powodujących FTD mogą powodować różnorodne objawy i początek choroby w różnym wieku, nawet w tej samej rodzinie. Ta „zmienna ekspresja” wariantów genetycznych powodujących FTD oznacza, że FTD, parkinsonizm, ALS i/lub choroby psychiczne mogą występować w jednej rodzinie, w której występuje genetyczne FTD. Co więcej, niektóre osoby będące nosicielami wariantu genetycznego FTD dożywają 80. lub 90. roku życia, nigdy nie zapadając na chorobę neurologiczną. Ta „zmniejszona penetracja” niektórych wariantów genu FTD oznacza, że w niektórych rodzinach FTD może pojawić się znikąd lub pominąć pokolenie.

Dzięki tym dodatkowym informacjom Sarah wyraziła duże zainteresowanie testami genetycznymi. Doradca wyjaśnił, że kilka laboratoriów genetyki klinicznej oferuje badania pod kątem znanych wariantów genu FTD. Proces testowania rozpoczynałby się od analizy próbki DNA Briana. Pozytywny wynik testu genetycznego potwierdziłby, że cierpi na FTD, a także potwierdziłby, że Sarah i każde z rodzeństwa Briana mają 50% szans na rozwój FTD w przyszłości. Prognostyczne testy genetyczne mogłyby ustalić, czy ci krewni mają ten sam wariant genu, co ten zidentyfikowany u Briana.

Sarah, która była gotowa założyć rodzinę, chciała wiedzieć, czy rozwinie się u niej FTD lub inna choroba neurologiczna, aby móc odpowiednio zaplanować. Martwiła się jednak, że narażając ojca na stres związany z kolejnymi badaniami, i stwierdziła, że wolałaby sama przystąpić do badania genetycznego.

Doradca wyjaśnił, że badanie Sarah byłoby bardziej pouczające, gdyby najpierw udało się potwierdzić, że FTD Briana jest spowodowane wykrywalnym wariantem genu FTD. Jeśli Sarah została przebadana jako pierwsza i uzyskała wynik negatywny (nie znaleziono żadnego wariantu), może to oznaczać, że jej ojciec miał wariant genu wywołujący FTD i nie przekazał go Sarah. Ale może to również oznaczać, że FTD u jej ojca ma charakter sporadyczny lub jest spowodowana wariantem genu, który nie został jeszcze odkryty. Trudno byłoby ocenić prawdopodobieństwo wystąpienia FTD u Sary.

Rodzina zrozumiała i zdecydowała się kontynuować badania genetyczne Briana. Brian nie był już w stanie podejmować decyzji dotyczących swojej opieki medycznej; jako jego przedstawiciel medyczny Rose wyraziła zgodę na przeprowadzenie badań genetycznych męża i podpisała w jego imieniu wymagane formularze zgody. Pomogła przeprowadzić test, korzystając z zestawu do pobierania śliny. Rodzina zgodziła się zapłacić prywatnie za badanie, biorąc pod uwagę, że jego koszty były znacznie niższe, niż przewidywała.

Około osiem tygodni później doradca genetyczny poprosił Rose i Sarę o zapoznanie się z wynikami Briana. (Brian właśnie przeprowadził się do placówki opiekuńczej i nie mógł już podróżować). Badania genetyczne Briana potwierdziły, że jest nosicielem chorobotwórczego, czyli „patogennego” wariantu wirusa C9orf72 gen. Wiadomo, że warianty tego genu powodują objawy FTD, ALS i chorób psychicznych, a także mają zmniejszoną penetrację. Doradca delikatnie powiedział Rose i Sarah, że to odkrycie potwierdziło dziedziczny charakter choroby Briana i że każdy z krewnych pierwszego stopnia Briana miał 50% szans na nosicielstwo tego samego wariantu. Wszyscy ci krewni mieliby teraz możliwość przewidywania C9orf72 badania genetyczne dla siebie.

Następne kroki
Rose i Sarah ze zrozumiałym smutkiem dowiedziały się, że choroba Briana ma podłoże genetyczne i że u Sarah i innych krewnych może w przyszłości rozwinąć się FTD i/lub ALS. Doradca genetyczny wyjaśnił, że FTD Briana najprawdopodobniej odziedziczył po ojcu i że objawy neurologiczne u starszych krewnych ze strony ojca najprawdopodobniej wynikały z choroby C9orf72 mutacja genów.

Rose przyznała, że przetworzenie tych informacji było trudne. Właśnie dowiedziała się, że starszy brat Briana miał zostać poddany badaniom pod kątem objawów, które mogą być spowodowane ALS. Nie zdawała sobie sprawy, że istnieje związek między FTD i ALS, dopóki Brian nie rozpoczął procesu testów genetycznych. Nie rozumiała też, że FTD może rozwinąć się w tak późnym wieku; większość tego, co przeczytała na temat FTD, sugerowała początek przed 60. rokiem życia. Oznaczało to, że ojciec Briana, choć zbliżał się do 80. roku życia, nadal mógł rozwinąć się FTD przed śmiercią.

Sarah powiedziała, że chce przystąpić do predykcyjnych testów genetycznych, aby dowiedzieć się czegoś na własną rękę C9orf72 status. Doradca genetyczny wyjaśnił, że takie badania zostaną przeprowadzone dopiero po dodatkowej sesji w celu omówienia konsekwencji pozytywnego i negatywnego wyniku testu, motywacji do przeprowadzenia badania, gotowości psychologicznej i systemów wsparcia.

Sarah wróciła z mężem do kliniki w celu uzyskania porady genetycznej przed badaniem. Doradca
wyjaśniła, że pozytywny wynik testu wskazywałby, że u Sarah najprawdopodobniej w ciągu swojego życia rozwinie się FTD i/lub ALS, ale dokładny wiek wystąpienia choroby, postęp choroby i objawy pozostaną nieznane. Doradca genetyczny zauważył również, że nadal nie ma sposobu, aby zapobiec wystąpieniu FTD lub ALS u: C9orf72 nosiciel wariantu genu, ale badania kliniczne na ludziach C9orf72- obecnie prowadzone są specjalne terapie.

Testować czy nie testować?
Chociaż część Sarah chciała wiedzieć, czy nosiła... C9orf72 wariantu genu, jednocześnie denerwowała się możliwością pozytywnego wyniku testu. Znajomość jej statusu genetycznego przed założeniem rodziny była ważna – nie chciała przekazywać choroby swoim przyszłym dzieciom. Ale jednocześnie doświadczenie opieki nad ojcem bardzo ją zaciążyło; nie była do końca pewna, czy poradzi sobie z pozytywnym wynikiem testu, biorąc pod uwagę obecne stresory w jej życiu. Pozytywny wynik testu prawdopodobnie miałby szkodliwy wpływ na jej obecne zdrowie psychiczne i samopoczucie.

Biorąc pod uwagę jej chęć uniknięcia potencjalnego przeniesienia wirusa A C9orf72 wariantu genu swoim dzieciom, Sarah zapytała doradcę genetycznego o technologie wspomaganego rozrodu, takie jak zapłodnienie in vitro (IVF) z wykorzystaniem komórek jajowych dawcy lub zapłodnienie in vitro z diagnostyką genetyczną przed implantacją. Można to zrobić bez uczenia się Sarah C9orf72 status – zauważył doradca.

Ostatecznie Sarah zdecydowała się na razie nie przeprowadzać predykcyjnych testów genetycznych. Ona i jej mąż będą szukać dodatkowych informacji na temat technologii wspomaganego rozrodu w lokalnej klinice leczenia niepłodności. Doradca genetyczny poprosił ich o kontakt, gdyby Sarah chciała w przyszłości przystąpić do badań predykcyjnych, w celu uzyskania okresowych aktualizacji dotyczących C9orf72-konkretne terapie lub jeśli mieli dodatkowe pytania lub wątpliwości.