ALS og frontotemporal degeneration

Opdagelsen i 2011, at C9orf72-genmutationen kan forårsage både FTD og amyotrofisk lateral sklerose (ALS) har transformeret en langvarig tro på, at ALS 'ren' er en bevægelsesforstyrrelse, og at FTD 'rent' er en kognitiv eller adfærdsmæssig form for demens.

Det er nu erkendt, at C9orf72 gen er det mest almindelige gen, der forårsager arvelig FTD, ALS og ALS med FTD. Vi ved nu, at flere andre gener også kan forårsage begge sygdomme. FTD, eller frontotemporal degeneration, er en fremadskridende hjernesygdom med ændringer i adfærd, personlighed og sproglig dysfunktion som følge af tab af nerveceller i frontallapperne og tindingelapperne. ALS er en neurodegenerativ sygdom med tab af øvre (placeret i hjernen) og nedre (placeret i rygmarven) motoriske neuroner, der fører til lammelse, dysfagi, dysartri og til sidst respirationssvigt.

At beskrive det kliniske syndrom, hvor både FTD og ALS forekommer hos samme person, har været et område for aktiv forskning, og vores viden om den underliggende genetik, patologi og kliniske træk er stadig ved at udfolde sig. På nuværende tidspunkt refererer den mest omfattende beskrivelse fundet i forskningslitteraturen til dette kompleks som ALS-frontotemporal spektrumforstyrrelse.

Den nuværende forståelse af ALS med sprogunderskud er stadig ufuldstændig. Både de ikke-flydende agrammatiske og semantiske varianter af primær progressiv afasi er blevet rapporteret i forbindelse med ALS.

Kend tegnene ... kend symptomerne

Symptomer på en af FTD-lidelserne (oftest bvFTD symptomer) bemærkes ofte først, med motoriske symptomer identificeret senere. Ud over ændringer i adfærd, personlighed og sprogfærdigheder, der karakteriserer FTD, har personer med ALS og FTD også svært ved at gå, stå, bruge hænderne, tale, synke eller trække vejret. Rygmarven og nerver uden for centralnervesystemet (hjerne og rygmarv), der kommunikerer med muskler, er påvirket, samt frontallapperne og tindingelapperne. Motoriske symptomer kan omfatte:

Muskelsvaghed

En progressiv manglende evne til at bevæge arme, ben, ansigt, tunge eller nakke. Det begynder ofte på den ene side af kroppen og fører i sidste ende til lammelser. Eksempler omfatter:

  • Svaghed i benene kan føre til snuble og fald
  • Svært ved at få fat i en kuglepen eller kop
  • Besvær med at løfte armene over hovedet
  • Klodshed, når du udfører finmotoriske bevægelser med hænder eller fingre (f.eks. dem, der er nødvendige for at skrive, knappe en skjorte, skrive osv.)
  • Åndedrætsbesvær

Muskelatrofi

Tabet af muskelvæv.

Fascikulationer

Kortvarige, spontane, ukontrollerede trækninger i musklerne.

Spasticitet

Langvarig, ukontrollerbar sammentrækning af en muskel, hvilket fører til stramhed og stivhed.

Dysartri

Langsom, sløret tale, på grund af manglende evne til at bevæge munden og ansigtsmusklerne.

Dysfagi

Manglende evne til at sluge. Symptomerne omfatter savlen og kvælning af mad eller spyt. Dette kan føre til underernæring.

Diagnose

Det seneste arbejde med diagnosticering af ALS (Strong, 2017) genkender et bredt spektrum af ALS-præsentationer. Spektret omfatter ALS med kun motoriske symptomer, samt ALS med adfærdsmæssige eller kognitive mangler, der ikke er tilstrækkelige til at opfylde demensdiagnosekriterier. Og der er personer med ALS med adfærdsmæssige eller sproglige symptomer, der er tilstrækkelige til at blive defineret som ALS med frontotemporal degeneration. Hvis du er bekymret for, at du eller en du holder af kan opleve en af disse tilstande, eller om nogen af de ovennævnte tegn og symptomer, er det vigtigt at konsultere en læge.

Behandling, ledelse og hvad man kan forvente

Der er ingen kur mod ALS eller FTD. Riluzole, det første lægemiddel godkendt til behandling af ALS, har vist sig at bremse udviklingen af ALS for nogle patienter og øge overlevelsen. Rasagilin udviklet til Parkinsons sygdom, er en monoaminoxidasehæmmer, men udviser neurobeskyttende virkning. Det er blevet brugt til at behandle ALS, og i et nyligt randomiseret kontrolleret studie ser det ud til at øge overlevelsen. Anden medicin kan hjælpe med at lindre symptomerne på muskelkramper og spasticitet. På nuværende tidspunkt er der ingen godkendt medicin til FTD. Symptomatisk behandling er blevet forsøgt med medicin udviklet til andre lidelser, men har haft begrænset succes ved frontotemporale degenerationslidelser.

Patienter med denne diagnose oplever normalt et hurtigt fald i både fysiske og kognitive evner. Forløbet af ALS med frontotemporal degeneration kan løbe så hurtigt som 2 til 3 år, i modsætning til det 5-til-10-årige forløb, der mere almindeligt ses for andre former for FTD.

Fysioterapi, herunder strækøvelser og motion med lav effekt, kan hjælpe med at lindre muskelsymptomer. Enheder såsom ramper, seler, rollatorer og kørestole kan hjælpe patienter med at spare energi og forblive mobile. Taleterapi kan hjælpe en patient med at udvikle strategier til at tale tydeligere. Over tid kan alternative kommunikationsmidler, såsom talesynthesizere, være nyttige.

ALS-træk ved lidelsen gør i sidste ende patienter ude af stand til at stå, gå, komme ind eller ud af sengen på egen hånd eller bruge deres hænder og arme. Synke- og tyggebesvær forringer patientens evne til at spise normalt og øger risikoen for kvælning. Patienter mister til sidst evnen til at trække vejret på egen hånd og vil kræve støtte på en ventilator for at overleve.

Det er vigtigt for pårørende og familier at tænke over langsigtede ledelsesproblemer og identificere et team af eksperter, der kan hjælpe med vanskelige medicinske, økonomiske og følelsesmæssige udfordringer. Det er bydende nødvendigt at have en læge, der er vidende om både ALS og FTD og tilgange til behandling. Andre medicinske specialister, der kan være behjælpelige, omfatter: talepædagoger, ergo- og fysioterapeuter, neuropsykologer, sygeplejersker (især hjemmesygepleje) og genetiske rådgivere.

Genetik

Så mange som halvdelen af personer, der er diagnosticeret med ALS, udviser adfærdsændringer eller et fald i sprogfærdigheder svarende til dem, der observeres ved adfærdsvariant FTD eller primær progressiv afasi. Omvendt udvikler op til 30% af mennesker, der er diagnosticeret med FTD, motoriske symptomer i overensstemmelse med ALS.

Dette overlap er det, der fik eksperter til at foreslå, at FTD og ALS tilhører et almindeligt sygdomsspektrum, især i lyset af den nylige opdagelse af, at mutation af C9orf72 genet er den mest almindelige genetiske årsag til begge lidelser. Det C9orf72 genmutation producerer en udvidelse af et område af genet bestående af seks nukleotider, kaldet en hexanukleotid-gentagelse af GGGGCC. Bærere af denne genudvidelse kan have hundreder til tusinder af gentagelser af hexanukleotidet sammenlignet med 30 eller mindre hos en person uden C9orf72-relateret ALS eller FTD. Et lille antal sjældne gener har vist sig at have en rolle i arvelig ALS med frontotemporal degeneration. Disse er VCP, SQSTMI, UBQLN2 og CHMP2B.

Patologi

I de fleste tilfælde er ALS med frontotemporal degeneration forbundet med unormal akkumulering af proteinet TDP-43. Akkumuleringer af fusioneret i sarkom (FUS) protein findes i et mindretal af individer.

Yderligere ressourcer

Referencer

Strong, MJ, Abrahams, S., Goldstein, LH et al. Amyotrofisk lateral sklerose – frontotemporal spektrumforstyrrelse (ALS-FTSD): Reviderede diagnostiske kriterier. Amyotrofisk lateral sklerose Frontotemporal degeneration. maj 2017.

Ng, ASL, Rademakers, R. og Miller, BL Frontotemporal demens: en bro mellem demens og neuromuskulær sygdom. Ann NY Acad Sci. marts 2015.

Ji, AL., Zhang, WW., Huang, WJ. Genetisk indsigt i det amyotrofiske laterale sklerose/frontotemporale demensspektrum. J. Med. Genet. marts 2017.

Saxon, JA, Thompson, JC, Jones, M. et al. Undersøgelse af sprog- og adfærdsprofilen i FTD og ALS-FTD. J. Neurol. Neurokirurgi. Psykiatri. juni 2017.