De acordo com um estudo recente publicado na revista de pesquisa BrainPatologias cerebrais consistentes com DFT foram detectadas em aproximadamente 351 TP3T dos participantes com doença do neurônio motor, que inclui doenças como ELA. Aglomerados anormais de proteínas foram detectados em 901 TP3T das amostras estudadas, com participantes classificados como portadores de DFT e doença do neurônio motor (DNM) apresentando concentrações maiores. Embora a sobreposição de copatologia e sintomas clínicos desses transtornos seja cada vez mais reconhecida, mais estudos são necessários para quantificar essa sobreposição.

Estudo destaca as complexidades da ELA-FTD  Transtornos do Espectro

ELA e DFT eram anteriormente consideradas doenças distintas. Mas a descoberta de 2011 de que as duas doenças compartilham mutações do gene C9orf72 como a causa genética mais comum estabeleceu que eles compartilham alguns genes de risco e uma patologia frequentemente relacionada a disfunção da proteína TDP-43, e pode até ocorrer na mesma pessoa. No entanto, devido à falta de biomarcadores e à dificuldade geral de diagnosticar a sintomatologia mista, a única maneira de diagnosticar definitivamente a DFT é por meio de uma autópsia cerebral.

Embora a copatologia e a sobreposição desses transtornos sejam reconhecidas, a frequência de sobreposição, ou a frequência de DFT entre pessoas com diagnóstico de ELA ou ELA, ainda não está totalmente esclarecida. Os autores enfatizam a necessidade de caracterizar os subgrupos de DFT e ELA com características patológicas e genéticas comuns, o que pode ajudar a identificar biomarcadores para facilitar o diagnóstico durante a vida. Os pesquisadores conduziram um estudo observacional para analisar as características clínicas, patológicas e genéticas da DFT e da ELA.

Os autores recorreram ao Hospital Clínic de Barcelona, em Espanha, para obter amostras de cérebro doadas de 124 pessoas que atendiam aos critérios neuropatológicos para um diagnóstico de DNM. Além da análise dos próprios pesquisadores, estavam disponíveis dados dos exames de rotina realizados nos cérebros doados. Também estavam disponíveis dados dos neurologistas que cuidaram dos doadores de cérebro antes de sua morte, fornecendo aos pesquisadores seus históricos médicos.

ELA e DNM são diagnosticadas com mais precisão ao longo da vida do que ELA-DFT

Dos 124 doadores, a doença subjacente foi identificada como ELA em 80 pessoas (64%), com as 44 restantes (36%) apresentando ELA-DFT. Acúmulos anormais de TDP-43 foram descobertos em 116 doadores (94%), 12 dos quais (10%) também apresentavam uma patologia relacionada à ELA. C9orf72, enquanto cinco pessoas (4%) apresentaram acúmulos de proteínas FET. Como observam os autores, isso implica que existem diversas patologias potenciais em jogo no nível molecular.

Os autores constataram que 10 pessoas (9%) no grupo DFT-ELA nunca relataram sintomas motores, apesar de apresentarem padrões de neurodegeneração sugestivos. Os sintomas motores iniciais que se desenvolveram foram principalmente aqueles consistentes com DNM e ELA, ocorrendo em 86 pessoas (70%), com dez (8%) apresentando sinais de outros transtornos, e dados indisponíveis para quatro (3%). Sintomas cognitivos ou comportamentais foram encontrados principalmente no grupo DFT-ELA, embora nove (13%) no grupo DNM/ELA tenham apresentado sintomas durante o acompanhamento, com cinco (6%) atendendo aos critérios diagnósticos de DFT-ELA.

Geneticamente, uma mutação relacionada à ELA ou à DFT foi encontrada em 18 doadores (15%), 12 dos quais (10%) tinham uma C9orf72 mutação, com o restante tendo genes de risco menos comuns, como TAF15Mutações genéticas foram mais comumente associadas à ELA-DFT do que à DNM ou ELA isoladamente, com 14 portadores no grupo ELA-DFT e quatro portadores no grupo ELA. Ao comparar os diagnósticos neuropatológicos com os diagnósticos feitos ao longo da vida, pessoas com ELA tiveram maior probabilidade de serem diagnosticadas corretamente do que aquelas com ELA-DFT (94% vs. 61%).

“Observamos uma heterogeneidade surpreendente na apresentação clínica e nas características patológicas e genéticas dos pacientes, com uma frequência de demência frontotemporal maior do que a descrita em outros [estudos]”, disse o primeiro autor Álvaro Carbayo Notícias da ELA hoje.

Os autores observam que a variabilidade na patologia e nos sintomas da ELA-DFT cria dificuldades significativas para pesquisadores e clínicos, o que sugere que a ELA-DFT é subdiagnosticada. Os autores afirmam que o amplo espectro de patologias e sintomas da ELA-DFT deve levar a uma busca mais intensiva por biomarcadores e ferramentas diagnósticas precisas. Atualmente, este tópico é uma prioridade para muitos pesquisadores nas áreas de ELA e DFT.

A AFTD está trabalhando para preencher a lacuna entre a pesquisa sobre DFT e ELA, visando um futuro livre do espectro de transtornos DFT-ELA. colabora com as partes interessadas no espaço da ELA para impulsionar pesquisas e recebe regularmente especialistas em ELA em eventos para discutir seu trabalho.

Você ou alguém próximo está preocupado com os possíveis sintomas da ELA-DFT? ELA Lista de verificação de diagnóstico de FTD-ALS é uma ferramenta especializada para famílias e médicos determinarem os próximos passos. Se você tiver dúvidas sobre ELA-FTD, Linha de Apoio da AFTD tem as respostas que você precisa; entre em contato com a Linha de Ajuda em 1-866-507-7222 ou info@theaftd.org.