FTD ligger i det genetiske og symptomatiske skæringspunkt mellem en række neurodegenerative lidelser. En af dem er amyotrofisk lateral sklerose (ALS). En variant i C9orf72 genet er den mest almindelige årsag til både genetisk FTD og ALS, og både FTD og ALS kan forekomme inden for den samme familie eller endda hos den samme person. en tilstand kendt som FTD-ALSSelvom det er mindre almindeligt, kan varianter i andre gener også forårsage både FTD og ALS, herunder VCP, FUS, TARDBP, SQSTM1, TBK1, CCNF, CHMP2B, OPTN, TIA1, og CHCHD10 (Kirola, Mukherjee, & Mutsuddi, 2022).

FTD og ALS kan præsentere sig med en kombination af motoriske og kognitive symptomer. Ud over de ændringer i adfærd, personlighed og sprogfærdigheder, der er almindelige som FTD-symptomer, kan personer med FTD-ALS have svært ved at gå, stå, bruge deres hænder, tale, synke eller trække vejret.

Tilsyneladende kan sporadiske tilfælde af FTD-ALS også forekomme, og sporadisk FTD forårsaget af TDP-43 proteinopati ligner den molekylære patofysiologi ved ALS. Personer med C9orf72 Ekspansioner er særligt i risiko for at udvikle både FTD- og ALS-symptomer, uanset hvilket klinisk syndrom der initialt præsenterer sig (Spencer et al., 2024).

Trods disse fælles karakteristika er den kliniske behandling af FTD og ALS ofte isoleret. Afhængigt af de første symptomer, eller hvilket klinisk syndrom der har domineret i en familie, kan personer, der er påvirket af FTD-ALS-spektret, blive set af adfærdsneurologer eller af bevægelsesspecialister. Den kliniske behandling kan variere betydeligt mellem disse specialer; genetisk testning er for eksempel standard klinisk praksis for ALS, men tilbydes typisk ikke til personer med FTD (Jenny et al., 2024). Denne opdeling i klinisk behandling kan resultere i diagnostiske forsinkelser, huller i adgangen til behandling og manglende bevidsthed om forskningsmuligheder.

Selvom prævalensraterne varierer, ser det ud til, at mindst halvdelen af personer med ALS har FTD-lignende kognitive symptomer, og en delmængde af disse opfylder de diagnostiske kriterier for FTD (Cividini et al., 2022; Ferrari et al., 2013). I 2021 samarbejdede AFTD og FTD Disorders Registry om FTD Insights Survey for bedre at forstå FTD-lidelser set fra de diagnosticerede personers, familiemedlemmers og plejepartneres perspektiv. I undersøgelsen beskrev 73 respondenter (herunder 63 plejepartnere og 10 diagnosticerede personer) deres oplevelser med FTD-ALS.

Respondenterne rapporterede adskillige udfordringer med at få en rettidig diagnose af FTD-ALS, delvist på grund af heterogeniteten af de præsenterede symptomer. De fleste respondenter fik oprindeligt en fejldiagnose, herunder depression (32%), angst (22%) og Alzheimers sygdom (12%). Et overvældende flertal (86%) havde brug for at se mere end tre læger, før de fik diagnosen FTD-ALS, og 18% så mere end fem.

Respondenterne pegede på en bred vifte af første tegn på, at noget var galt, herunder ændringer i personlighed, tænkning, motoriske færdigheder, humør, sprog, hukommelse og søvn. De symptomer, de fandt mest belastende, varierede. Pårørende nævnte ændringer i deres pårørendes personlighed (30%), ændringer i deres pårørendes humør (14%) og "andre" symptomer, defineret som reducerede motoriske færdigheder, problemer i parforholdet, søvnproblemer, vrangforestillinger/hallucinationer og/eller en specifik vanskelighed i hverdagen (33%). Personer, der fik diagnosen, var derimod mest belastede af sproglige symptomer (34%) og andre symptomer (22%). Derudover rapporterede 22%, at de ikke var belastede af nogen symptomer. Som det ofte ses ved FTD-lidelser, rapporterede mange pårørende (specifikt 30% af de adspurgte), at den person, der fik diagnosen FTD-ALS, slet ikke var opmærksom på deres symptomer eller kun var opmærksom på dem en smule.

Adspurgt om, hvad de ville værdsætte mest i en behandling for FTD-ALS, sagde cirka to ud af tre respondenter (67%), at de gerne ville have, at den forbedrede deres uafhængighed. Et klart flertal sagde, at de gerne ville have en behandling, der kunne hjælpe dem med bedre at kommunikere (64%), forbedre kvaliteten af relationer (63%) og kontrollere deres følelser og adfærd (56%); og 21% sagde, at de gerne ville have en behandling, der gav dem mulighed for at beholde et job.

Selvom denne undersøgelse var baseret på en lille stikprøvestørrelse, bør sundhedspersonale, der behandler personer med FTD, ALS og relaterede tilstande, være opmærksomme på de forskellige symptomer, som disse grupper oplever, og hvordan disse symptomer påvirker deres dagligdag (Dodge et al., 2024). Fagfolk kan anmode om og udforske yderligere data ved at besøger FTD Disorders Registry hjemmeside.

Sundhedsudbydere med FTD og ALS bør holde sig opmærksomme på nye muligheder for kliniske forsøg. Udbydere fungerer ofte som portvogter for rekruttering af forskere. Personer med FTD anser deres klinikeres meninger for at være en af de vigtigste faktorer i beslutningen om, hvorvidt de skal prøve en ny behandling (Association for Frontotemporal Degeneration, 2021). De har typisk løbende relationer med og en høj grad af tillid til deres behandlere, hvilket er afgørende elementer i beslutninger om forskningsdeltagelse (Taft et al., 2019).

Nylige kurvforsøg, såsom dem der fokuserede på C9orf72har inkluderet personer diagnosticeret med både FTD og ALS, og biofarmaceutiske virksomheder ønsker at udvide deres ALS-programmer til at omfatte personer, der i øjeblikket lever med FTD, såvel som dem med genetisk risiko for at udvikle det. Kendskab til udfordringerne ved at navigere i det konstant skiftende landskab for kliniske forsøg, FTD Disorders Registry – ved at udnytte en nylig platformopgradering – fortsætter med at centralisere forskningsressourcer for personer, der er berørt af alle FTD-lidelser, og samle information om deltagelse i forskning.

Heldigvis anerkender mange klinikere, forskere og fortalere behovet for synergi mellem FTD- og ALS-felterne. I de senere år har det internationale symposium om ALS/MND, den største årlige konference dedikeret til forskning i ALS og motorneuronsygdomme, inkluderet sessioner dedikeret til overlapningen mellem FTD og ALS. Ligeledes inkluderede den internationale konference om frontotemporal demens i 2024 en workshop om FTD- og ALS-spektret, arrangeret af Dr. Corey McMillan, Michael Benatar og John van Swieten og sponsoreret af AFTD og andre. Barrow Neurological Institute har også stået i spidsen for en C9orf72 FTD-ALS-workshoppen, startet i 2023 og genoptaget i 2025, fokuserede på at nedbryde siloer mellem FTD- og ALS-felterne. Genetic ALS & FTD: End the Legacy er en patientledet organisation dedikeret til behovene og interesserne hos det genetiske ALS- og FTD-fællesskab og var medsponsor (sammen med AFTD og andre grupper) af en workshop i 2023, der tilbyder vejledning til præsymptomatisk genetisk FTD og ALS.

AFTD har arbejdet sammen med andre grupper om måder at mindske fragmentering inden for feltet, fremme udvidelsen af kliniske forsøg med ALS til FTD og sikre, at bredden af FTD- og ALS-erfaringer er repræsenteret i centrale samtaler. I 2024, AFTD har indgået et partnerskab med ALS-foreningen C9orf72 Workshop om forebyggelse af FTD/ALSDet endagsmøde, der var organiseret af Dr. Michael Benatar og Dr. Adam Boxer, samlede FDA-personale med FTD- og ALS-eksperter (klinikere, forskere og personer med levet erfaring) for at diskutere, hvad der ville være nødvendigt for at designe en C9orf72 klinisk forebyggende forsøg. AFTD er også det eneste FTD-fokuserede medlem af Accelerating Medicines Partnership for ALS (AMP ALS), som har til formål at fremskynde opdagelsen af nye biomarkører og mål for interventioner mod ALS. AMP ALS, der blev lanceret af Foundation for the National Institutes of Health, er et prækonkurrencemæssigt konsortium, der omfatter føderale agenturer, nonprofitorganisationer og biofarmaceutiske virksomheder blandt sine partnerorganisationer.

AFTD arbejder på at dele FTD-pleje, støtte og forskningsressourcer med ALS-fagfolk og fortsætter med at udvikle innovative måder at nå dette mål på. AFTD's årlige uddannelseskonference 2025 vil for første gang omfatte et halvdags symposium om genetisk FTD samt en plenardiskussion med førende FTD- og ALS-eksperter om at bygge bro mellem disse sygdomme. Hvis du er sundhedsperson og er interesseret i at lære mere om, hvordan AFTD kan hjælpe dig med bedre at forstå FTD og ALS, bedes du kontakte AFTDs hjælpelinje på 866.507.7222 eller info@theaftd.org.