La DFT se situe à l'intersection génétique et symptomatique de plusieurs maladies neurodégénératives. L'une d'elles est la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Une variante de la C9orf72 Le gène est la cause la plus fréquente de la DFT et de la SLA génétiques, et la DFT et la SLA peuvent toutes deux se présenter au sein de la même famille, voire chez la même personne. une condition connue sous le nom de DFT-SLABien que moins courantes, des variantes d'autres gènes peuvent également provoquer à la fois la DFT et la SLA, notamment PCV, FUS, TARDBP, SQSTM1, TBK1, CCNF, CHMP2B, OPTN, TIA1, et CHCHD10 (Kirola, Mukherjee et Mutsuddi, 2022).

La DFT et la SLA peuvent se manifester par une combinaison de symptômes moteurs et cognitifs. Outre les modifications du comportement, de la personnalité et du langage, souvent associées à la DFT, les personnes atteintes de DFT-SLA peuvent éprouver des difficultés à marcher, à se tenir debout, à utiliser leurs mains, à parler, à avaler ou à respirer.

Des cas apparemment sporadiques de DFT-SLA peuvent également survenir, et la DFT sporadique causée par la protéinopathie TDP-43 ressemble à la physiopathologie moléculaire de la SLA. C9orf72 les expansions sont particulièrement à risque de développer à la fois des symptômes de DFT et de SLA, quel que soit le syndrome clinique initialement présenté (Spencer et al., 2024).

Malgré ces caractéristiques communes, la prise en charge clinique de la DFT et de la SLA est souvent cloisonnée. Selon les premiers symptômes ou le syndrome clinique prédominant dans la famille, les personnes atteintes du spectre DFT-SLA peuvent être suivies par des neurologues comportementaux ou des spécialistes du mouvement. La prise en charge clinique peut différer considérablement d'une spécialité à l'autre ; les tests génétiques, par exemple, sont une pratique clinique standard pour la SLA, mais ne sont généralement pas proposés aux personnes atteintes de DFT (Jenny et al., 2024). Cette bifurcation des soins cliniques peut entraîner des retards diagnostiques, des lacunes dans l'accès aux traitements et une méconnaissance des opportunités de recherche.

Bien que les taux de prévalence varient, il semble qu'au moins la moitié des personnes atteintes de SLA présentent des symptômes cognitifs de type DFT, et qu'un sous-ensemble d'entre elles répondent aux critères diagnostiques de la DFT (Cividini et al., 2022 ; Ferrari et al., 2013). En 2021, l'AFTD et le Registre des troubles de la DFT ont collaboré à l'enquête FTD Insights afin de mieux comprendre les troubles de la DFT du point de vue des personnes diagnostiquées, des membres de leur famille et des partenaires de soins. Dans cette enquête, 73 répondants (dont 63 partenaires de soins et 10 personnes diagnostiquées) ont décrit leur expérience de la DFT-SLA.

Les répondants ont signalé de nombreuses difficultés à obtenir un diagnostic rapide de DFT-SLA, en partie en raison de l'hétérogénéité des symptômes. La plupart des répondants ont reçu un diagnostic erroné initial, notamment de dépression (32%), d'anxiété (22%) et de maladie d'Alzheimer (12%). Une écrasante majorité (86%) ont dû consulter plus de trois médecins avant d'obtenir un diagnostic de DFT-SLA, et 18% en ont consulté plus de cinq.

Les répondants ont souligné un large éventail de premiers signes annonciateurs d'un problème, notamment des changements de personnalité, de pensée, de motricité, d'humeur, de langage, de mémoire et de sommeil. Les symptômes qu'ils ont trouvés les plus pénibles variaient. Les proches aidants ont cité des changements de personnalité de leur proche (30%), des changements d'humeur de leur proche (14%) et d'« autres » symptômes, définis comme une diminution de la motricité, des problèmes relationnels, des troubles du sommeil, des délires/hallucinations et/ou une difficulté particulière au quotidien (33%). Les personnes diagnostiquées, quant à elles, étaient surtout angoissées par les symptômes langagiers (34%) et les autres symptômes (22%). De plus, 22% ont déclaré n'être angoissées par aucun symptôme. Comme on le constate souvent dans les troubles de DFT, de nombreux proches aidants (plus précisément, 30% parmi les personnes interrogées) ont déclaré que la personne diagnostiquée DFT-SLA n'était pas du tout consciente de ses symptômes, ou seulement très peu consciente.

Interrogés sur ce qu'ils apprécieraient le plus dans un traitement pour la DFT-SLA, environ deux répondants sur trois (67%) ont indiqué qu'ils souhaiteraient un renforcement de leur autonomie. Une nette majorité a indiqué qu'elle souhaitait un traitement pour mieux communiquer (64%), améliorer la qualité de ses relations (63%) et contrôler ses émotions et son comportement (56%) ; et 21% ont indiqué qu'ils souhaitaient un traitement leur permettant de conserver un emploi.

Bien que cette enquête repose sur un échantillon restreint, les professionnels de santé prenant en charge des personnes atteintes de DFT, de SLA et d'affections apparentées doivent être conscients de la diversité des symptômes ressentis par ces groupes et de leur impact sur leur quotidien (Dodge et al., 2024). Les professionnels peuvent demander et consulter des données complémentaires en visiter le site Web du registre des troubles FTD.

Les professionnels de santé spécialisés dans la DFT et la SLA doivent se tenir informés des nouvelles opportunités d'essais cliniques. Ils jouent souvent un rôle de contrôleurs du recrutement pour la recherche. Les personnes atteintes de DFT considèrent l'avis de leur médecin comme l'un des facteurs les plus importants pour décider d'essayer un nouveau traitement (Association for Frontotemporal Degeneration, 2021). Elles entretiennent généralement des relations suivies avec leurs médecins et leur accordent une grande confiance, éléments essentiels à la prise de décision concernant leur participation à la recherche (Taft et al., 2019).

Des essais récents de paniers, tels que ceux axés sur C9orf72, incluent des personnes diagnostiquées à la fois avec une DFT et une SLA, et les sociétés biopharmaceutiques cherchent à étendre leurs programmes SLA afin d'inclure les personnes vivant actuellement avec une DFT ainsi que celles présentant un risque génétique de la développer. Conscient des défis liés à l'évolution constante du paysage des essais cliniques, Registre des troubles FTD – en tirant parti d’une récente mise à niveau de la plateforme – continue de centraliser les ressources de recherche pour les personnes touchées par tous les troubles FTD et de regrouper les informations sur la participation à la recherche.

Heureusement, de nombreux cliniciens, chercheurs et défenseurs des droits reconnaissent la nécessité d'une synergie entre les domaines de la DFT et de la SLA. Ces dernières années, le Symposium international sur la SLA/MND, la plus grande conférence annuelle consacrée à la recherche sur la SLA et les maladies du motoneurone, a inclus des sessions consacrées au chevauchement entre la DFT et la SLA. De même, la Conférence internationale sur les démences frontotemporales de 2024 comprenait un atelier sur le spectre de la DFT et de la SLA, co-organisé par les Drs Corey McMillan, Michael Benatar et John van Swieten, et sponsorisé par l'AFTD et d'autres. Le Barrow Neurological Institute a également été le fer de lance d'un projet. C9orf72 L'atelier DFT-SLA, lancé en 2023 et regroupé en 2025, visait à décloisonner les domaines de la DFT et de la SLA. Genetic ALS & FTD: End the Legacy est une organisation dirigée par des patients qui se consacre aux besoins et aux intérêts de la communauté des personnes atteintes de SLA et de DFT génétiques. Elle a co-parrainé (avec l'AFTD et d'autres groupes) un atelier en 2023 proposant des conseils sur la DFT et la SLA génétiques présymptomatiques.

L'AFTD collabore avec d'autres groupes afin de trouver des solutions pour réduire la fragmentation du domaine, faciliter l'extension des essais cliniques sur la SLA à la DFT et garantir que l'étendue des expériences en DFT et en SLA soit prise en compte dans les discussions clés. En 2024, L'AFTD s'est associée à l'ALS Association pour un C9orf72 Atelier sur les essais de prévention de la DFT/SLAOrganisée par les Drs Michael Benatar et Adam Boxer, la réunion d'une journée a réuni le personnel de la FDA et des experts en DFT et en SLA (cliniciens, chercheurs, personnes ayant une expérience vécue) pour discuter de ce qui serait nécessaire pour concevoir un C9orf72 essai clinique de prévention. L'AFTD est également le seul membre du Partenariat pour l'accélération des médicaments contre la SLA (AMP ALS) axé sur la FTD., qui vise à accélérer la découverte de nouveaux biomarqueurs et cibles pour les interventions contre la SLA. Lancé par la Fondation des Instituts nationaux de la santé (NIH), AMP ALS est un consortium préconcurrentiel qui compte parmi ses organisations partenaires des agences fédérales, des organismes à but non lucratif et des sociétés biopharmaceutiques.

L'AFTD s'efforce de partager les ressources de soins, de soutien et de recherche sur la FTD avec les professionnels de la SLA et continue de développer des moyens innovants pour atteindre cet objectif. Conférence annuelle sur l'éducation 2025 de l'AFTD Pour la première fois, un symposium d'une demi-journée sur la DFT génétique sera organisé, ainsi qu'une discussion plénière avec des experts de premier plan en DFT et en SLA, afin de combler le fossé entre ces maladies. Si vous êtes un professionnel de santé et souhaitez en savoir plus sur la manière dont l'AFTD peut vous aider à mieux comprendre la DFT et la SLA, veuillez contacter la ligne d'assistance de l'AFTD au 866.507.7222 ou info@theaftd.org.