FTD-forskere ved vigtigheden af at identificere og validere brugbare biomarkører for FTD – og hvor komplekse disse opgaver er. 

FTD-specifikke biomarkører kunne bidrage til at opnå mange udækkede behov for familier og forskere: forbedret diagnostisk nøjagtighed og følsomhed, forbedret prognose forudsigelse, identifikation af, hvilke mennesker der lider af hvilke typer patologi, og accelereret lægemiddeludvikling (ved mere præcist at måle behandlingsreaktioner).  

Takket være vores vejledning Medicinsk Rådgivningsråd, AFTD har længe anerkendt manglen på biomarkører som et kritisk hul. Fra 2016 til 2021 udbetalte AFTD $5 millioner i forskningsmidler til 16 biomarkør-fokuserede projekter gennem FTD Biomarkers Initiative, gjort muligt af Samuel I. Newhouse Foundation. 

Fremskridt i biomarkørforskning  

Fremskridtet har været bemærkelsesværdigt. Dr. Leonard Petrucelli, Dr. Tania Gendron og kolleger identificeret CSF poly(GP) som en target engagement biomarkør til lægemiddeludvikling til ALS/FTD. Dr. Anthony Fitzpatrick og kolleger identificerede TMEM106B-fibriller i FTD (og andre neurodegenerative sygdomme) med TDP-43-patologi, hvilket øger udsigterne til rationelt designede PET-ligander. Med udgangspunkt i mange års multicenter internationale naturhistoriske studier i FTD (ALLFTD og GENFI), udgivet FTD Prevention Initiative sygdomsprogressionsmodeller med integreret væske- og billeddannende biomarkørdata til at vejlede design af kliniske forsøg. Disse og andre nye værktøjer giver håb for området.  

AFTD var også et stiftende medlem af Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) Diagnostics Accelerator, et samarbejdsprogram med Gates Ventures for at finansiere udviklingen af biomarkører for Alzheimers og relaterede demenssygdomme. Gennem AFTD's partnerskab tildelte ADDF Diagnostics Accelerator $3,2 millioner til fem FTD-biomarkørudviklingsprogrammer.  

Eksempler på nøglebevillinger omfattede Neurofilament Surveillance Project, startet af Bluefield Project for at helbrede FTD i 2019 for at accelerere forskning i neurofilamentlys (NfL); en anden bevilling blev tildelt i 2021 til Dr. Rohini Khillan ved Foundation for National Institutes of Health (FNIH) for at studere NfL som en flydende biomarkør. I 2024 annoncerede FNIH Biomarker Consortium, at US Food and Drug Administration (FDA) accepterede sin hensigtserklæring om at kvalificere NfL som biomarkør til tidlig påvisning af genetisk FTD. Takket være disse og andre vigtige programmer er området for FTD-biomarkørudvikling modnet.  

På trods af fremskridtene er der stadig mange huller. Indtil biomarkører er udviklet til pålideligt at skelne mellem tilfælde af TDP-43, tau og FUS-patologi, vil lægemiddeludvikling til FTD forblive fokuseret på genetiske sygdomsformer. Tilsvarende vil udvidet identifikation og validering af target engagement og respons biomarkører til kliniske forsøg forbedre go/no-go beslutningstagningen efter fase 2 kliniske forsøg og sandsynligvis informere regulatorisk beslutningstagning for nye lægemiddelgodkendelser.  

Disse huller og andre blev gennemgået i 2023 Holloway Summit, et årligt program generøst finansieret af Holloway Family Fund. Topmødet i 2023 indkaldte klinikere, videnskabsmænd, lægemiddeludviklere, nonprofit-partnere og folk med levet erfaring med FTD for at gennemgå den nuværende videnskabstilstand og behovet for validerede FTD-biomarkører. De 2024 AFTD Research Roundtable også fokuseret på biomarkører, med vægt på deres centrale rolle i kliniske forsøg og lægemiddeludvikling. Mødet omfattede indsigt fra regulatoriske eksperter ved FDA og European Medicines Agency, 15 biopharma-medlemmer med fokus på FTD-lægemiddeludvikling og akademiske videnskabsmænd, advokater og nonprofit-repræsentanter.  

Begejstring for kryptiske exon- og exosombiomarkører er udbredt. For at disse og andre nye biomarkører kan bruges uden for eksplorativ forskning, skal assays udvikles til at være skalerbare og pålidelige på tværs af laboratorier med både analytisk og klinisk validering.  

Mens opdagelsen af nye biomarkører forbliver vigtig, skal feltet også forberede sig på det valideringsarbejde, der er nødvendigt for nye biomarkører, der kan bruges i enten klinisk pleje eller regulatoriske kliniske forsøg eller i klinisk pleje. FNIH Neurofilament Light-kvalifikationsarbejdsgruppen har modtaget feedback fra FDA om den kliniske, analytiske og statistiske feedback, der er nødvendig for at øge tilliden til brugen. Sådan feedback blev gennemgået ved FTD Research Roundtable som et eksempel på den type arbejde, der forventes som nødvendigt for at undersøgende biomarkører kan valideres til klinisk og regulatorisk brug.   

Diagnostisk Biomarkører: Et særligt presserende behov  

På trods af betydelige fremskridt er korrekte diagnostiske værktøjer, der nøjagtigt kan detektere FTD tidligt, et løbende behov. Undersøgelsesdata fra FTD Disorders Registry indikerer, at det i gennemsnit tager 3,6 år at få en FTD-diagnose. Dette tal er utvivlsomt en undervurdering, da det blev udtaget fra familier, der har modtaget den korrekte diagnose og er forbundet med AFTD. 

Den komplekse symptomologi ved FTD kan skabe betydelige udfordringer for klinikere på grund af deres overlapning med andre adfærdsmæssige, psykiatriske og neurodegenerative lidelser. FTD er ofte fejldiagnosticeret, ofte flere gange, hvilket forsinkelser vitale indgreb, der kan maksimere livskvaliteten for personen med FTD.  

Alle, der er diagnosticeret med FTD, oplever lidelsen forskelligt, med en persons kulturelle baggrund ændrer, hvordan symptomer opstår og hvordan de kan blive genkendt af andre; dog mangler mange eksisterende diagnostiske værktøjer tilpasninger til ikke-vestlige kulturer. Kombineret med de socioøkonomiske barrierer, der kan begrænse adgangen til sundhedspleje, står mennesker med forskellig baggrund, undertjente samfund og dem under fattigdomsgrænsen ofte over for betydelige udfordringer med FTD-diagnose. Som illustreret af en stykke for nylig offentliggjort i New York Times om Linde Jacobs, en genetisk bærer for FTD og advokat, hvis mor var fængslet på grund af hendes symptomer, er det strafferetlige system dårligt rustet til at håndtere lidelsen. AFTD udgav for nylig et webinar at uddanne sundhedsprofessionelle om samspillet mellem FTD og det strafferetlige system. 

AFTD frigiver anmodning om forslag til nyt FTD-biomarkørinitiativ 

AFTD lancerer et nyt finansieringsprogram til at identificere diagnostiske biomarkører for FTD. Mennesker med levet erfaring i FTD gav uvurderlig feedback om de største udfordringer i deres diagnostiske rejse for at forme prioriteterne for dette program.  

Dette program er gjort muligt af AFTD Holloway Family Fund, Alzheimers Association og yderligere finansieringspartnere, som har en fælles mission om at forbedre adgangen til diagnose for alle mennesker med FTD.  

“Alt for mange familier kæmper i årevis uden en FTD-diagnose, hvilket også hindrer forskningsfremskridt. Det er klart, at investering i diagnostiske biomarkører for FTD er et af de mest kritiske skridt, vi kan tage for at forbedre pleje og fremskynde behandlinger af denne ødelæggende sygdom,” sagde AFTDs bestyrelsesmedlem Kristin Holloway.  

"Gennem Holloway Family Fund er vi stolte af at støtte dette initiativ, som vil hjælpe forskere med at udvikle de nødvendige værktøjer til tidligere og mere præcis diagnose - hvilket bringer håb til enkeltpersoner og familier, der står over for FTD,” fortsatte hun.   

”Det er yderst vigtigt at have værktøjer til tidlig og præcis opdagelse af alle årsager til demens. sagde Heather Snyder, PhD, Alzheimers Association Senior Vice President of Medical and Scientific Relations. "Det er derfor, Alzheimers Association er stolte af at samarbejde med AFTD Holloway Family Fund og andre partnere for at finansiere højrisikoprojekter med høj belønning for at fremme vores evne til at opdage og diagnosticere frontotemporal lobar degeneration.  

"Dette finansieringsprogram og partnerskab markerer, hvor langt feltet er kommet i både forståelsen af den underliggende biologi, men også teknologien til at kunne måle denne biologi i mennesker," fortsatte Dr. Snyder. 

I programmets første runde vil over $1 million blive stillet til rådighed for to til fire forskningsprojekter. En anden runde af priser forventes i 2026. Forskningsforslag vil blive konkurrencedygtigt evalueret med henblik på finansiering, med vejledning fra AFTD Medical Advisory Council.   

AFTD inviterer ansøgninger til at løse de væsentlige huller, der er illustreret i denne artikel, med forskningsundersøgelser fokuseret på opdagelse, validering og/eller udvikling af skalerbare, tilgængelige diagnostiske værktøjer til at hjælpe med at screene og diagnosticere FTD-lidelser. Dette initiativ har til formål at fremme diagnostisk præcision, forbedre tidlig detektion og forbedre patientresultater ved at støtte innovative og virkningsfulde forskningsprojekter. 

AFTD vil overveje forslag, der omfatter, men ikke er begrænset til: 

• Identifikation af nye biomarkører (f.eks. molekylær, billeddannelse) for FTD i biologiske prøver såsom blod, cerebrospinalvæske, spyt eller væv.    

• Evaluering af billige screeningsbiomarkører for at forkorte vejen til diagnose (f.eks. en biomarkør, der kunne identificere neurodegeneration og dermed føre til en neurologkonsultation versus en psykiater).  

• Replikationsundersøgelser for at validere anvendeligheden og pålideligheden af identificerede biomarkører.    

• Udvikling af standardiserede assays eller protokoller til at kvantificere biomarkørniveauer.     

• Oversættelse af biomarkører til klinisk anvendelige diagnostiske værktøjer.    

• Integration af multimodale tilgange (f.eks. kombination af billeddannelse og molekylære data) for at øge diagnostisk nøjagtighed. 

Initiativet er åbent for efterforskere over hele verden på akademiske eller andre nonprofit forskningsinstitutioner, såvel som dem på for-profit organisationer såsom bioteknologivirksomheder.  

AFTD online indsendelsesportal åbner: marts 2025 

Frist for indsendelse af forslag: 9. maj 2025
Prismeddelelser: Sensommer/tidlig efterår 2025

For mere information om AFTDs anmodning om forslag, besøg FTD Biomarkers Initiative side på vores hjemmeside. 

Tilmeld dig for at modtage FTD Research Spotlight i din indbakke seks gange om året!