EN undersøgelse offentliggjort i det medicinske tidsskrift Alzheimer's & Dementia finder uenighed mellem diagnoser af progressiv supranukleær parese (PSP) stillet i klinikken og hjerneobduktioner i National Alzheimer's Coordinating Centers (NACC) datasæt, som inkluderer personer med FTD. En uoverensstemmelse mellem diagnose i løbet af livet og senere obduktionsfund er ikke unik for PSP og understreger behovet for bedre diagnostiske markører. Forfatterne foreslår, at heterogen præsentation af PSP og en mulig afhængighed af "klassiske" bevægelsesbaserede symptomer på lidelsen som mulige årsager til denne uoverensstemmelse.

Studier som denne kan lægge grundlag for at forstå forholdet mellem symptomer og hjernepatologi med henblik på at informere diagnose og behandling.

Førsteforfatter Tanav Popli, MD, modtog 2023 Klinisk forskningsuddannelsesstipendium i FTD, et partnerskab medfinansieret af AFTD Holloway Family Fund og American Brain Foundation og administreret af American Academy of Neurology.

Under 40% af personer med PSP diagnosticeret i klinikken

Dr. Popli og hans kolleger gennemgik data fra 230 personer i undersøgelsen; hver af deltagerne faldt i en af tre kategorier: personer diagnosticeret med PSP i et klinisk miljø af en læge, personer, der fik en såkaldt neuropatologisk diagnose fra en hjerneobduktion, og dem, der fik begge. Da forfatterne analyserede deres resultater, viste det en betydelig forskel mellem klinisk og neuropatologisk diagnose. 115 personer blev kun diagnosticeret under en neuropatologisk undersøgelse, 42 blev kun diagnosticeret i klinikken, og de resterende 73 fik en PSP-diagnose under begge.

Klinisk diagnose involverer en læge, der udfører en række specialiserede undersøgelser for at kontrollere for symptomer og træk, der er typiske for FTD og andre demensformer. Da symptomerne på PSP overlapper med andre FTD-lidelser og demensformer som Alzheimers og Lewy body demens (LBD), kan klinisk diagnose være vanskelig. Neuropatologisk undersøgelse afslører den underliggende sygdom og dens relaterede proteiner (såsom tau eller TDP-43), hvilket kan resultere i en endelig diagnose, der afviger fra den, der tidligere blev stillet i klinikken.

PSP har traditionelt været forbundet med bevægelsesbaserede symptomer, men det er nu anerkendt at have træk, der overlapper med andre FTD-lidelser, såsom følelsesmæssig afsløvhed eller vanskeligheder med problemløsning. Selvom der er en PSP-subtype kendt som Richardsons syndrom (PSP-RS), der primært er forbundet med klassiske bevægelsesbaserede symptomer, bemærker forfatterne, at tidligere forskning tyder på, at PSP-RS udgør mindre end halvdelen af de dokumenterede tilfælde. Forfatterne fremhæver både symptomoverlapningen og afhængigheden af klassiske bevægelsesbaserede symptomer på PSP som medvirkende faktorer i de uoverensstemmelsede diagnoser.

Samtidig forekommende patologier forbundet med andre lidelser, der er til stede hos de fleste deltagere

Da Dr. Popli og hans kolleger gennemgik de neuropatologiske data fra NACC-deltagerne, opdagede de, at forskellige sygdomsmekanismer forekom samtidig med PSP hos nogle deltagere. Disse samtidig forekommende mekanismer, kendt som "patologier", blev påvist hos 69% af deltagerne i undersøgelsen. Patologier relateret til en anden FTD-lidelse kendt som kortikobasal degeneration (CBD) blev påvist, sammen med Lewy body demens (LBD) og en specifik FTD-patologi kendt som Picks sygdom. Derudover havde næsten halvdelen af stikprøven patologiske forandringer forbundet med Alzheimers sygdom, og de fleste havde en eller anden form for vaskulær patologi.

Tilstedeværelsen af forskellige sygdomsmekanismer knyttet til forskellige proteiner hos den samme person anerkendes i stigende grad som et fælles træk ved neurodegenerative sygdomme. Forfatterne spekulerer i, at samtidig forekomst af sygdomspatologier kan afspejle overlappende reaktioner på træk ved demens, såsom neuroinflammation. Rollen af samtidig forekommende sygdomme i symptomer kræver dog yderligere forskning.

Forskere anvendte et stort, nationalt datasæt i undersøgelsen

Forfatterne brugte NACC's Uniform Data Set (UDS) til at udføre deres undersøgelse, som indeholder forskningsdata indsamlet siden 2005 ved årlige evalueringer på Forskningscentre for Alzheimers sygdom på tværs af USA. På analysetidspunktet indeholdt NACCUDS data fra 42.661 unikke deltagere indsamlet på tværs af 150.744 besøg over 15 år. For at blive inkluderet i analysen i dette studie skulle en deltager have en klinisk diagnose af PSP, en neuropatologisk diagnose eller begge dele.

Dataene fra de 230 personer, der blev udvalgt til undersøgelsen, omfattede resultaterne af screeningsevalueringer udført på forskningscentre og neuropatologiske data indsamlet efter en deltagers død.

Lær mere om PSP

Personer med PSP kan opleve en blanding af bevægelsesrelaterede symptomer, der ligner Parkinsons sygdom, samt adfærdsmæssige og kognitive symptomer, der ligner andre FTD-lidelser. Du kan lære mere om, hvordan PSP falder ind under FTD-paraplyen, og hvordan du finder forsøg, der virker til at behandle sygdommen, ved at ser AFTD-webinaret Perspektiver i FTD-forskningswebinar: Hvorfor PSP og CBS kliniske forsøg er vigtige.

Har du spørgsmål eller bekymringer om PSP? Kontakt os AFTDs hjælpelinje på 1-866-507-7222 eller info@theaftd.org.