Dois estudos recentes sobre proteínas e DFT estão ajudando a estabelecer as bases para o desenvolvimento potencial de métodos diagnósticos e prognósticos FTD biomarcadores, 9 de fevereiro Postagem relatada no Alzforum.   

Estudos identificam relações entre certas proteínas e distúrbios da DFT 

Obter um diagnóstico de DFT é um processo extenso que pode envolver várias rodadas de testes cognitivos ou comportamentais, exames de ressonância magnética e PET, e encaminhamento para um ou mais especialistas. Com biomarcadores utilizáveis, os clínicos não só seriam capazes de identificar distúrbios de DFT mais rapidamente, mas também discriminar entre patologias, o que atualmente só é possível post-mortem. Como muitos medicamentos e intervenções experimentais para DFT são frequentemente específicos para uma patologia, é importante que os clínicos sejam capazes de diferenciá-los. 

Dois estudos identificaram novos caminhos para o desenvolvimento de biomarcadores ao focar em proteômica, o estudo de proteínas e suas interações. Os estudos analisaram os níveis de proteína no fluido cerebrospinal (LCR) para determinar quais foram afetados pelo início da DFT e não por outros distúrbios, o que forneceria uma referência para futuras pesquisas de biomarcadores.  

O primeiro estudo analisou os níveis de 1.981 proteínas diferentes em uma coorte de 162 participantes com Variantes genéticas que criam risco de DFT que estão matriculados no Iniciativa de Demência Frontotemporal Genética (GENFI), encontrando proteínas que foram alteradas em comparação aos controles. Em alguns casos, os autores notaram níveis de proteína mudando antes que os sintomas se desenvolvessem. Os pesquisadores encontraram proteínas exclusivas para cada uma das mutações: C9orf72, GRN, e MAPA; por exemplo, níveis elevados da proteína de ligação ao cálcio calbindina 2 correlacionaram-se fortemente com a gravidade da doença em pessoas com C9orf72 mutação genética, com concentrações dela e de outras proteínas menos proeminentes aumentando à medida que a DFT piora.  

O estudo também descobriu que biomarcadores gerais para neurodegeneração que aumentam em muitas formas de demência também aumentam com FTD. No entanto, esses biomarcadores não são específicos para FTD; níveis elevados da proteína neurofilamento leve, por exemplo, são um biomarcador geral que indica danos aos componentes comunicativos dos neurônios. Das 1.192 proteínas pesquisadas, apenas 221 eram específicas para FTD. Portanto, embora esses tipos de proteínas possam não ser capazes de diferenciar entre diferentes doenças neurodegenerativas, essas informações podem indicar que algo está causando danos neuronais.  

O segundo estudo envolveu uma coorte menor de 116 pessoas participando do estudo ALLFTD, com pesquisadores analisando os níveis de 4.138 proteínas, a mais extensa variedade de um estudo de FTD até agora. Os autores notaram que as proteínas associadas às sinapses (as estruturas que os neurônios usam para se comunicar entre si) e aos lisossomos (um componente celular que atua como um "centro de reciclagem" para resíduos e patógenos invasores) eram menores em comparação aos controles sem FTD, enquanto os spliceossomos (um "complexo de ribonucleoproteína" que combina RNA e proteínas para executar tarefas essenciais em uma célula) eram elevados. Quando os pesquisadores classificaram as proteínas de acordo com a mutação genética, as alterações nos níveis de proteína do spliceossomo e do lisossomo eram mais comuns com C9orf72 e GRN, o que sugere que eles estão associados a uma patologia centrada na proteína TDP-43.  

Proteômica e FTD: o que vem a seguir? 

Embora os dois estudos tenham alcançado um marco ao identificar proteínas relacionadas à DFT, os autores de ambos enfatizaram que mais pesquisas são necessárias para desenvolver biomarcadores precisos específicos para distúrbios da DFT. Um fator que contribui para a natureza heterogênea dos distúrbios da DFT é a variabilidade de proteínas que podem conduzir os fundamentos patológicos da doença, com TDP-43 e tau constituindo a maioria dos casos. Distinguir entre essas patologias será crucial para tornar o processo de diagnóstico mais preciso e para garantir que as pessoas com DFT recebam o tratamento certo.
Dando continuidade aos estudos atuais, os pesquisadores conduzirão estudos proteômicos mais abrangentes e aprofundados para estreitar ainda mais o campo de potenciais biomarcadores e validar as pesquisas existentes.  

Conforme destacado por Julio Rojas, MD, PhD, coautor do estudo focado em ALLFTD, ambos os estudos são limitados pelo número de proteínas analisadas. O Dr. Rojas observa que o estudo focado em GENFI capturou aproximadamente 10% das proteínas totais no LCR.  

“Além disso, embora as descobertas no LCR sejam um grande progresso, o campo precisa de biomarcadores baseados no sangue, que são mais facilmente implementados em bases clínicas, especialmente em ensaios clínicos”, disse o Dr. Rojas ao Alzforum. “Há também uma necessidade de executar proteômica estudos em diversas populações de ascendência não europeia. O campo da pesquisa clínica de DFT está vivendo uma era de ouro, e mais progresso em biomarcadores e terapêuticas provavelmente serão vistos nos próximos anos para esse grupo devastador de doenças.” 

A proteômica descobriu relações entre proteínas e diferentes patologias de DFT. No ano passado, o Dr. Benjamin Ryskeldi-Falcon e sua equipe descobriram como a proteína O TAF15 pode desempenhar um papel no desenvolvimento de um subtipo de FTD outrora pensado estar associado à proteína FUS. Estudos longitudinais como ALLFTD e GENFI fornecer às famílias que enfrentam a DFT uma oportunidade de contribuir para a pesquisa da DFT. Se você tiver dúvidas sobre como participar de um estudo, entre em contato Linha de Apoio da AFTD no 1-866-507-7222 ou info@theaftd.org.