A estudo publicado na revista Alzheimer's & Dementia avalia a capacidade de um novo ensaio de proteína para detectar e analisar biomarcadores sanguíneos de demências, incluindo DFT.

Biomarcadores sanguíneos como Caminho para um diagnóstico precoce e preciso

Biomarcadores clinicamente utilizáveis são essenciais para um diagnóstico precoce e preciso, especialmente à medida que os tratamentos para DFT potencialmente modificadores da doença avançam nos ensaios clínicos. Biomarcadores são aspectos mensuráveis da biologia que podem fornecer pistas sobre a presença ou progressão da doença. Atualmente, não existem biomarcadores aprovados específicos para DFT. Os biomarcadores sanguíneos, em comparação com os biomarcadores detectados no líquido cefalorraquidiano (LCR), são mais fáceis de medir, sendo as coletas de sangue menos invasivas e acessíveis a mais médicos do que as punções lombares.

Como observam os autores do estudo, biomarcadores de proteínas sanguíneas têm o potencial de auxiliar no diagnóstico, capturando a presença de uma patologia ou processo molecular que ocorre durante uma doença, como a neuroinflamação. A pesquisa para o desenvolvimento de biomarcadores sanguíneos avançou significativamente, com ensaios recentemente desenvolvidos capazes de avaliar diversas proteínas sanguíneas simultaneamente com alta sensibilidade. Uma dessas ferramentas de biomarcadores sanguíneos que está sendo testada em ambientes de pesquisa é o ensaio imunossanduíche ligado a ácido nucleico (NULISA), que apresenta testes separados para doenças do sistema nervoso central (SNC) e inflamação.

Os pesquisadores se propuseram a testar a capacidade do NULISA de detectar biomarcadores e avaliar se ele poderia detectar biomarcadores dentro e entre diversas doenças neurodegenerativas, incluindo a DFT. Os autores adotaram uma abordagem em duas etapas para o estudo. Primeiro, compararam os ensaios NULISA de biomarcadores convencionais com outro ensaio (Simoa), que apresenta alta sensibilidade, mas captura menos alvos. Em seguida, os autores revisaram os painéis do SNC e da inflamação para avaliar a viabilidade do uso do NULISA para identificar potenciais biomarcadores diagnósticos e prognósticos.

Dos 142 participantes do estudo, 18 tinham DFT com variante comportamental FTD (bvFTD), 15 tinham DFT com afasia progressiva primária (APP), 36 tinham paralisia supranuclear progressiva (PSP)34 tinham demência por corpos de Lewy (DCL), 20 tinham doença de Alzheimer e 20 tinham comprometimento cognitivo leve (CCL) com amiloides mensuráveis (um biomarcador comum da doença de Alzheimer). Amostras de sangue foram coletadas por flebotomia padrão e processadas para análise usando o NULISA.

NULISA detecta painel de proteínas no sangue de forma confiável

Os autores escrevem que o NULISA foi capaz de detectar proteínas com alta sensibilidade tanto no SNC quanto nos painéis de inflamação, embora nem todas as amostras tenham passado nos controles de qualidade. Ao comparar os biomarcadores séricos medidos pelo NULISA com os biomarcadores plasmáticos detectados pelo Simoa, observou-se uma correlação significativa nos níveis de proteína entre os dois ensaios.

O painel NULISA CNS revelou diferenças consideráveis entre os transtornos ao comparar os diferentes grupos de participantes. Para FTD e PSP, níveis aumentados de proteína neurofilamento leve (NfL) foram o biomarcador mais significativo que distinguiu os participantes com qualquer transtorno dos controles saudáveis. Além disso, em comparação com os controles, um par específico de enzimas foi encontrado elevado em pessoas com bvFTD. Níveis mais elevados de certas proteínas no painel CNS diferenciaram pessoas com PSP daquelas com bvFTD, e vice-versa. Ao revisar o painel CNS para biomarcadores potencialmente prognósticos, os autores descobriram que níveis elevados de NfL estavam significativamente associados à progressão e gravidade da doença, bem como a baixos níveis do hormônio CRH.

É importante observar que o NfL não é específico para DFT e pode estar elevado em diversas condições que causam danos cerebrais ou em casos de inflamação sistêmica. O poder desses grandes estudos exploratórios é identificar novos biomarcadores candidatos e/ou validar o uso de candidatos existentes em determinados casos.

O painel de inflamação revelou que as proteínas anfiregulina e CD276 estavam aumentadas em pessoas com bvDFT, PSP e DCL. Pessoas com bvDFT e PSP apresentavam níveis mais elevados de múltiplos marcadores de inflamação, o que as diferenciava de pessoas com DA, DCL e DCL, que apresentavam um conjunto mais limitado de marcadores. No entanto, diferentemente do painel do SNC, os autores não encontraram marcadores que diferenciassem significativamente bvDFT e PSP. Ao verificar o painel de inflamação em busca de marcadores prognósticos, os autores descobriram que 25 eram preditores estatisticamente significativos da progressão da doença, incluindo CD276 e anfiregulina.

No geral, o NULISA demonstrou alta sensibilidade a alterações nos níveis de proteína sérica em diferentes doenças. O painel do SNC demonstrou alta confiabilidade e capacidade de detecção diferencial de proteínas, enquanto o painel de inflamação demonstrou a complexidade das alterações causadas por diferentes doenças. O estudo demonstrou que ensaios complexos como o NULISA podem fornecer resultados consistentes (como os testes Simoa, já consagrados), ao mesmo tempo em que oferecem uma gama mais ampla de informações.

Esses tipos de estudos podem ajudar a identificar novos candidatos a proteínas que podem servir como biomarcadores para distinguir transtornos. Mais pesquisas serão necessárias para acompanhar os candidatos identificados e avaliar sua especificidade para um determinado transtorno ou estágio da doença. Você tem interesse em contribuir para a pesquisa sobre DFT? O Registro de Transtornos de DFT pode conectá-lo a estudos que recrutam participantes e ajudá-lo a compartilhar suas experiências vividas com pesquisadores para orientar a pesquisa.