EN undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Alzheimer's & Dementia evaluerer et nyt proteinassays evne til at detektere og analysere blodbaserede biomarkører for demens, herunder FTD.

Blodbiomarkører som en Vejen til tidlig og præcis diagnose

Klinisk brugbare biomarkører er afgørende for tidlig og præcis diagnose, især i takt med at potentielt sygdomsmodificerende FTD-behandlinger skrider frem gennem kliniske forsøg. Biomarkører er målbare aspekter af biologien, som kan give spor om tilstedeværelsen eller progressionen af sygdommen. Der findes i øjeblikket ingen godkendte biomarkører, der er specifikke for FTD. Blodbiomarkører er lettere at måle sammenlignet med biomarkører, der påvises i cerebrospinalvæsken (CSF), da blodprøver er mindre invasive og tilgængelige for flere klinikere end lumbalpunkturer.

Som forfatterne af studiet bemærker, har blodbaserede proteinbiomarkører potentiale til at understøtte diagnosen ved at registrere tilstedeværelsen af en molekylær patologi eller proces, der opstår under sygdom, såsom neuroinflammation. Forskning i udvikling af blodbiomarkører har gjort betydelige fremskridt, med nyligt udviklede assays, der er i stand til at undersøge mange blodbaserede proteiner samtidigt med høj følsomhed. Et sådant blodbiomarkørværktøj, der testes i forskningssammenhænge, er nukleinsyrelinked immuno-sandwich assay (NULISA), som indeholder separate tests for sygdom og inflammation i centralnervesystemet (CNS).

Forskerne satte sig for at teste NULISA's evne til at detektere biomarkører og evaluere, om det kunne detektere biomarkører inden for og mellem adskillige neurodegenerative lidelser, herunder FTD. Forfatterne valgte en to-trins tilgang til undersøgelsen. De sammenlignede først NULISA-analyser af konventionelle biomarkører med et andet assay (Simoa), som har høj følsomhed, men fanger færre mål. Forfatterne gennemgik derefter CNS- og inflammationspanelerne for at evaluere muligheden for at bruge NULISA til at identificere potentielle diagnostiske og prognostiske biomarkører.

Ud af de 142 studiedeltagere havde 18 FTD med adfærdsvariant FTD (bvFTD), 15 havde FTD med primær progressiv afasi (PPA), 36 havde progressiv supranukleær parese (PSP), 34 havde Lewy body demens (LBD), 20 havde Alzheimers sygdom, og 20 havde mild kognitiv svækkelse (MCI) med målbare amyloider (en almindelig biomarkør for Alzheimers). Blodprøver blev indsamlet via en standard flebotomi og blev behandlet til analyse ved hjælp af NULISA.

NULISA detekterer pålideligt proteinpanel i blod

Forfatterne skriver, at NULISA kunne detektere proteiner med høj følsomhed i både CNS- og inflammationspanelerne, selvom ikke alle prøver bestod kvalitetskontrollen. Ved sammenligning af blod-serum-biomarkører målt med NULISA med plasma-biomarkører detekteret af Simoa blev der observeret en signifikant korrelation i proteinniveauer mellem de to assays.

NULISA CNS-panelet afslørede betydelige forskelle mellem lidelserne, når man sammenlignede de forskellige deltagergrupper. For FTD og PSP var forhøjede niveauer af protein-neurofilamentlys (NfL) den mest signifikante biomarkør, der adskilte deltagere med begge lidelser fra raske kontrolpersoner. Derudover blev et specifikt enzympar fundet forhøjet hos personer med bvFTD sammenlignet med kontrolpersoner. Højere niveauer af visse proteiner i CNS-panelet adskilte personer med PSP fra dem med bvFTD, og omvendt. Ved gennemgang af CNS-panelet for potentielt prognostiske biomarkører fandt forfatterne, at forhøjede NfL-niveauer var signifikant forbundet med sygdomsprogression og sværhedsgrad, samt lave niveauer af hormonet CRH.

Det er vigtigt at bemærke, at NfL ikke er specifikt for FTD og kan være forhøjet under en række tilstande, der forårsager hjerneskade, eller i tilfælde af systemisk inflammation. Styrken ved disse store, udforskende studier er at identificere nye kandidatbiomarkører og/eller validere brugen af eksisterende kandidater i visse tilfælde.

Inflammationspanelet viste, at proteinerne amphiregulin og CD276 var forhøjet hos personer med bvFTD, PSP og LBD. Personer med bvFTD og PSP havde højere niveauer af flere inflammationsmarkører, hvilket hjalp dem med at adskille sig fra personer med AD, MCI og LBD, som havde et mere begrænset sæt markører. I modsætning til CNS-panelet fandt forfatterne dog ingen markører, der signifikant differentierede bvFTD og PSP. Ved at kontrollere inflammationspanelet for prognostiske markører fandt forfatterne, at 25 var statistisk signifikante prædiktorer for sygdomsprogression, herunder CD276 og amphiregulin.

Samlet set viste NULISA sig at være yderst følsom over for ændringer i serumproteinniveauer på tværs af lidelser. CNS-panelet udviste høj pålidelighed og var i stand til differentiel proteindetektion, mens inflammationspanelet demonstrerede kompleksiteten af ændringer forårsaget af forskellige lidelser. Undersøgelsen viste, at komplekse assays som NULISA kan give ensartede resultater (ligesom de etablerede Simoa-tests), samtidig med at de giver en bredere vifte af information.

Disse typer studier kan hjælpe med at identificere nye proteinkandidater, der kan tjene som biomarkører, der skelner mellem lidelser. Der vil være behov for mere forskning for at følge op på de identificerede kandidater for at vurdere deres specificitet over for en bestemt lidelse eller et bestemt sygdomsstadium. Er du interesseret i at bidrage til forskning i FTD? FTD Disorders Registry kan forbinde dig med studier, der rekrutterer deltagere og hjælpe dig med at dele dine levede erfaringer med forskere for at guide forskningen.