Biomarkers zijn cruciaal voor het begrijpen en behandelen van elke ziekte. Een biomarker is iets meetbaars in het lichaam dat de aanwezigheid en ernst van een ziekte kan aangeven. Hoge bloeddruk is bijvoorbeeld een biomarker die kan aangeven of iemand een hartaandoening heeft en hoe ernstig deze is: hoe hoger de bloeddrukwaarden, hoe verder gevorderd of ernstiger de ziekte is.

Biomarkers kunnen voor verschillende doeleinden worden gebruikt. Diagnostische biomarkers onderscheiden de ene ziekte van de andere en dragen bij aan een nauwkeurige en tijdige diagnose, wat nodig is voor gerichte behandelingen, diensten en ondersteuningsopties. Prognostische biomarkers helpen clinici voorspellen hoe een ziekte zal vorderen, bijvoorbeeld door een genetische factor te detecteren die geassocieerd wordt met een agressievere versnelling van de ziekte. Monitoringbiomarkers geven aan of een ziekte verergert of verbetert, en responsbiomarkers die in onderzoek worden gebruikt, kunnen bepalen of een experimentele behandeling het beoogde effect heeft. Aanvullende biomarkers kunnen het risico op toekomstige ziekten of de veiligheid van een behandeling aangeven.

Alle biomarkers zijn van cruciaal belang om te begrijpen wat er op een bepaald moment in het lichaam gebeurt, om zo gerichte klinische zorg, onderzoek en ondersteuning te kunnen informeren.

Ondanks hun erkende belang zijn biomarkers niet eenvoudig te identificeren en valideren. Terwijl FTD-onderzoek veelbelovende potentiële biomarkers is gaan identificeren, waarvan sommige al in klinische proeven zijn gebruikt, gaat de zoektocht naar gevalideerde FTD-biomarkers door. Zelfs voor veelvoorkomende ziekten kan het tientallen jaren en aanzienlijke financiering kosten om bruikbare biomarkers te identificeren.

Het proces duurt zo lang omdat biomarkers nodig zijn gevalideerd voor elk klinisch gebruik en vereisen uitgebreide gegevensdocumentatie die onderzoekers en clinici zowel op betrouwbare wijze kunnen kwantificeren als klinisch kunnen interpreteren. Biomarkerontwikkeling is afhankelijk van vrijwilligers die bereid zijn om deel te nemen aan onderzoek, naast de nieuwste technologische ontwikkelingen en toonaangevende onderzoeksontwerp- en data-analysemethoden.

AFTD heeft biomarkeridentificatie al lang erkend als een kritieke lacune in FTD-onderzoek en heeft rechtstreeks onderzoek op dit gebied gefinancierd. Van 2016 tot 2021 heeft AFTD $5 miljoen aan onderzoeksfondsen uitgekeerd aan 16 op biomarkers gerichte projecten via het FTD Biomarkers Initiative, mogelijk gemaakt door de Samuel I. Newhouse Foundation. Dit programma heeft veel vooruitgang mogelijk gemaakt, zoals verbeterde hersenbeeldvormingstechnieken, structurele informatie over proteïneaggregaten die veel voorkomen bij FTD-pathologie, het bouwen van ziekteprogressiemodellen die worden gebruikt om klinische onderzoeken te informeren, en meer.

AFTD was ook een inaugureel lid van de Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) Diagnostics Accelerator, een gezamenlijk financieringsprogramma geïnitieerd door ADDF medeoprichter Leonard A. Lauder, Bill Gates, Jeff Bezos, MacKenzie Scott, de Dolby-familie en de Charles and Helen Schwab Foundation om nieuwe biomarkers te ontwikkelen voor de vroege detectie van de ziekte van Alzheimer en gerelateerde dementieën. Met AFTD's partnerschap, wederom mogelijk gemaakt door de SI Newhouse Foundation, kende de Diagnostics Accelerator $3.2M toe voor vijf FTD-biomarkerontwikkelingsprogramma's.

Een belangrijke investering was het Neurofilament Surveillance Project (NSP), geleid door het Bluefield Project to Cure FTD. Deze baanbrekende meerjarige studie maakt gebruik van de infrastructuur van de ALLFTD natural history study en de steun van bedrijven en non-profitorganisaties om de biomarker neurofilament light (NfL) te ontwikkelen tot een tool die acceptabel is voor gebruik in klinische proeven van regelgevende kwaliteit.

Een andere belangrijke investering was het Biomarker Consortium van de Foundation for the National Institutes of Health, ook op NfL. In dit project werken bedrijven en non-profitorganisaties samen met wetenschappelijke leiders om het bewijs voor het gebruik van NfL te versterken om klinische proeven mogelijk te maken om het begin van de ziekte bij mensen met een genetisch risico op FTD te vertragen of te voorkomen. In 2024, Het Consortium heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration zijn intentieverklaring heeft geaccepteerd en feedback gegeven over verdere stappen om NfL te kwalificeren als biomarker voor de vroege detectie van genetische FTD.

Feedback van deze projecten werd beoordeeld op de 2024 AFTD Onderzoeksrondetafel, waar belanghebbenden de stappen bespraken die volgens hen nodig zijn om opkomende biomarkers gereed te maken voor gebruik bij de goedkeuring van medicijnen. (AFTD roept sinds 2023 elk jaar de FTD Research Roundtable bijeen; dit wordt mogelijk gemaakt door de gezamenlijke steun van overheidsregulatoren uit de VS en Europa, bedrijven die geneesmiddelen ontwikkelen, academische wetenschappers, non-profitorganisaties en personen met ervaring in hun leven, die zich allemaal inzetten om de vooruitgang op weg naar behandelingen voor FTD te versnellen.)

Ondanks significante vooruitgang blijven hulpmiddelen die vroege, accurate diagnose ondersteunen een aanhoudende en dringende behoefte. Enquêtegegevens van de FTD-stoornissenregister geeft aan dat het gemiddeld 3,6 jaar duurt om een FTD-diagnose te krijgen. Dit duizelingwekkende cijfer is echter een onderschatting, omdat het de ervaring weergeeft van families die toegang hebben gehad tot de zorg die nodig is om überhaupt de diagnose te krijgen.

In de eerstelijnszorg ontbreken betaalbare screeningstools om patiënten door te verwijzen naar de specialisten die nodig zijn voor een nauwkeurige FTD-diagnose. Vanwege overlappende symptomen met andere ziekten en het gebrek aan bekendheid van zorgprofessionals met FTD, komen verkeerde diagnoses en vertraagde diagnoses vaak voor. Herhaalde bezoeken aan specialisten kosten tijd en middelen, waardoor de diagnose voor veel mensen wordt belemmerd. Om deze redenen werkt AFTD actief aan het vergroten van de erkenning van FTD en het verminderen van obstakels voor het verkrijgen van correcte en tijdige FTD-diagnoses.

Toegang tot diagnose kan nog moeilijker zijn voor mensen met diverse achtergronden, sociaaleconomische groepen die onderbediend zijn, daklozen en mensen die in aanraking komen met het strafrechtsysteem. aangrijpend stuk gepubliceerd in de New York Times over Linde Jacobs, een genetische drager van FTD en een FTD-advocaat, illustreert de uitdagingen van haar moeder met de diagnose en hoe het strafrechtsysteem nog niet in staat is om personen met een diagnose te behandelen. AFTD heeft onlangs een webinar gehouden om professionals in de gezondheidszorg te informeren over de interactie tussen FTD en het strafrechtsysteem.

Het potentieel van biomarkers om de toegang tot diagnose bij FTD te verbeteren, was een onderwerp van discussie op de 2023 AFTD Holloway-top. De Holloway Summit is een jaarlijks programma dat wordt georganiseerd door Kristin Holloway en genereus wordt gefinancierd door het Holloway Family Fund. De Summit van 2023 bracht clinici, wetenschappers, medicijnontwikkelaars, non-profitpartners en mensen met ervaring met FTD bijeen om de stand van de wetenschap en de behoefte aan FTD-biomarkers te bespreken.

Diagnostische biomarkers zijn niet alleen nodig om de diagnostische reis te verkorten, maar ook om het aantal mensen dat met FTD wordt geïdentificeerd te vergroten, waarbij de kracht van aantallen de belangenbehartiging, deelname aan onderzoek, fondsenwerving en alle andere strategieën voor het verbeteren van de levens van mensen die door deze ziekte worden getroffen, verbetert. Om deze redenen is de identificatie van diagnostische biomarkers een hoeksteen van AFTD's toewijding om het onderzoek te bevorderen dat op een dag een toekomst zonder FTD zal inluiden.

AFTD lanceert een nieuw financieringsprogramma om diagnostische biomarkers voor FTD te ontwikkelen als onderdeel van onze missie om diagnoses te verbeteren voor deze en gerelateerde aandoeningen. Mensen met levenservaring in FTD hebben geholpen de doelen van dit programma vorm te geven door waardevolle feedback te geven over de grootste hiaten in hun diagnostische trajecten.

Dit programma wordt mogelijk gemaakt door het AFTD Holloway Family Fund, de Alzheimer's Association en andere partners die zich inzetten om de toegang tot diagnose voor alle mensen met FTD te verbeteren.

"Te veel families worstelen jarenlang zonder een FTD-diagnose, wat ook de voortgang van het onderzoek belemmert", aldus AFTD-bestuurslid Kristin Holloway. "Het is duidelijk dat investeren in diagnostische biomarkers voor FTD een van de meest cruciale stappen is die we kunnen nemen om de zorg te verbeteren en behandelingen voor deze verwoestende ziekte te versnellen.

"Via het Holloway Family Fund zijn we er trots op dit initiatief te ondersteunen, dat onderzoekers zal helpen de instrumenten te ontwikkelen die nodig zijn voor een eerdere en nauwkeurigere diagnose – wat hoop biedt aan individuen en families die met FTD te maken hebben", vervolgde ze.

"Het is van cruciaal belang om hulpmiddelen te hebben voor vroege en nauwkeurige detectie van alle oorzaken van dementie", aldus Heather Snyder, PhD, Senior Vice President of Medical and Scientific Relations van de Alzheimer's Association. "Daarom is de Alzheimer's Association er trots op om samen te werken met het AFTD Holloway Family Fund en andere partners om projecten met een hoog risico en een hoge beloning te financieren om ons vermogen om frontotemporale lobaire degeneratie te detecteren en diagnosticeren te vergroten. Dit financieringsprogramma en partnerschap markeren hoe ver het veld is gekomen in zowel het begrip van de onderliggende biologie, maar ook de technologie om deze biologie bij mensen te kunnen meten."

In de eerste ronde van het programma zal meer dan $1 miljoen beschikbaar worden gesteld voor twee tot vier onderzoeksprojecten. Een tweede ronde van toekenningen wordt verwacht in 2026. Onderzoeksvoorstellen zullen competitief worden beoordeeld voor financiering, dankzij de begeleiding van de AFTD Medische AdviesraadSuccesvolle aanvragen zullen een duidelijk beeld geven van hoe de biomarkers van belang het diagnostische traject van mensen met FTD zullen verbeteren.

AFTD zal onze gemeenschap op de hoogte houden van de voortgang van dit nieuwe programma. Zoals altijd bedanken we onze genereuze donoren en financieringspartners. En we bedanken de onderzoeksdeelnemers voor het delen van hun gegevens en weefselmonsters. Het bevorderen van de ontdekking van FTD-biomarkers is een van onze primaire onderzoeksfocussen en er worden aanzienlijke stappen gezet. Zonder jullie allemaal zou geen van deze vooruitgang mogelijk zijn geweest.

Meld u aan om FTD Science Digest zes keer per jaar in uw inbox te ontvangen!