Biomarcadores são essenciais para entender e tratar qualquer doença. Um biomarcador é algo mensurável no corpo que pode indicar a presença e a gravidade de uma doença. Pressão alta, por exemplo, é um biomarcador que pode indicar se uma pessoa tem doença cardíaca e quão séria ela é: quanto mais altos os números da pressão arterial, mais avançada ou grave é a doença.

Os biomarcadores podem ser usados para diferentes propósitos. Os biomarcadores diagnósticos distinguem uma doença da outra, contribuindo para um diagnóstico preciso e oportuno, o que é necessário para tratamentos, serviços e opções de suporte direcionados. Os biomarcadores prognósticos ajudam os clínicos a prever como uma doença irá progredir – por exemplo, detectando um fator genético associado a uma aceleração mais agressiva da doença. Os biomarcadores de monitoramento indicam se uma doença está piorando ou melhorando, e os biomarcadores de resposta usados em pesquisas podem determinar se um tratamento experimental está tendo o efeito pretendido. Biomarcadores adicionais podem indicar o risco de doença futura ou a segurança de um tratamento.

Todos os biomarcadores são essenciais para entender o que está acontecendo no corpo em um determinado momento – para informar cuidados clínicos direcionados, pesquisas e suporte.

Apesar de sua importância reconhecida, os biomarcadores não são fáceis de identificar e validar. De fato, enquanto a pesquisa FTD começou a identificar biomarcadores potenciais promissores, alguns dos quais começaram a ser usados em ensaios clínicos, a busca por biomarcadores FTD validados continua. Mesmo para doenças comuns, pode levar décadas e financiamento significativo para identificar biomarcadores utilizáveis.

O processo demora tanto porque os biomarcadores precisam ser validado para cada uso clínico e exigem ampla documentação de dados para que pesquisadores e clínicos possam quantificar e interpretar clinicamente a medida biológica de forma confiável. O desenvolvimento de biomarcadores depende de voluntários dispostos a participar da pesquisa, juntamente com os últimos avanços tecnológicos e métodos de análise de dados e design de estudo de ponta.

A AFTD há muito tempo reconhece a identificação de biomarcadores como uma lacuna crítica na pesquisa de FTD e financiou diretamente pesquisas nessa área. De 2016 a 2021, a AFTD desembolsou $5 milhões em fundos de pesquisa para 16 projetos focados em biomarcadores por meio da FTD Biomarkers Initiative, possibilitada pela Samuel I. Newhouse Foundation. Este programa permitiu muitos avanços, como técnicas aprimoradas de imagem cerebral, informações estruturais sobre agregados de proteínas comuns na patologia de FTD, construção de modelos de progressão de doenças usados para informar ensaios clínicos e muito mais.

A AFTD também foi um membro inaugural do Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) Diagnostics Accelerator, um programa de financiamento colaborativo iniciado pelo cofundador da ADDF Leonard A. Lauder, Bill Gates, Jeff Bezos, MacKenzie Scott, a família Dolby e a Charles and Helen Schwab Foundation para desenvolver novos biomarcadores para a detecção precoce da doença de Alzheimer e demências relacionadas. Com a parceria da AFTD, novamente possibilitada pela SI Newhouse Foundation, o Diagnostics Accelerator concedeu $3,2M para cinco programas de desenvolvimento de biomarcadores FTD.

Um investimento importante foi o Neurofilament Surveillance Project (NSP), liderado pelo Bluefield Project to Cure FTD. Este estudo pioneiro de vários anos alavanca a infraestrutura do estudo de história natural ALLFTD e o suporte de empresas e organizações sem fins lucrativos para desenvolver o biomarcador neurofilament light (NfL) em uma ferramenta aceitável para uso em ensaios clínicos de nível regulatório.

Outro investimento importante foi o Foundation for the National Institutes of Health's Biomarker Consortium, também em NfL. Neste projeto, empresas e organizações sem fins lucrativos estão fazendo parcerias com líderes científicos para fortalecer as evidências do uso de NfL para permitir ensaios clínicos para atrasar ou prevenir o início da doença em pessoas com risco genético de FTD. Em 2024, o Consórcio anunciou que a Food and Drug Administration dos EUA aceitou sua carta de intenções e forneceu feedback sobre as próximas etapas para qualificar o NfL como um biomarcador para a detecção precoce da DFT genética.

O feedback destes projetos foi revisto na Mesa redonda de pesquisa AFTD 2024, onde as partes interessadas discutiram as etapas que elas antecipam que serão necessárias para que os biomarcadores emergentes estejam prontos para uso em aprovações de medicamentos. (A AFTD convoca a Mesa Redonda de Pesquisa sobre DFT todos os anos desde 2023; ela é possível graças ao apoio colaborativo de reguladores governamentais dos EUA e da Europa, empresas de desenvolvimento de medicamentos, cientistas acadêmicos, organizações sem fins lucrativos e pessoas com experiência vivida, todos comprometidos em acelerar o progresso em direção aos tratamentos para DFT.)

Apesar do progresso significativo, as ferramentas que apoiam o diagnóstico precoce e preciso continuam a ser uma necessidade persistente e urgente. Dados de pesquisa do Registro de Distúrbios FTD indica que leva em média 3,6 anos para receber um diagnóstico de DFT. Esse número impressionante é, no entanto, uma subestimação, pois representa a experiência de famílias que conseguiram ter acesso ao cuidado necessário para receber o diagnóstico.

Os ambientes de cuidados primários carecem de ferramentas de triagem acessíveis para solicitar encaminhamentos de pacientes aos especialistas necessários para um diagnóstico preciso de DFT. Devido à sobreposição de sintomas com outras doenças e à falta de familiaridade dos profissionais de saúde com a DFT, diagnósticos incorretos e diagnósticos tardios são comuns. Visitas repetidas a especialistas custam tempo e recursos, impedindo o diagnóstico para muitas pessoas. Por essas razões, a AFTD está trabalhando ativamente para aumentar o reconhecimento da DFT e diminuir os obstáculos para obter diagnósticos corretos e oportunos de DFT.

O acesso ao diagnóstico pode ser ainda mais desafiador para pessoas de diversas origens, grupos socioeconômicos mal atendidos, pessoas sem-teto e pessoas com interações com o sistema de justiça criminal. artigo pungente publicado no New York Times sobre Linde Jacobs, uma portadora genética para FTD e uma defensora da FTD, ilustra os desafios de sua mãe com o diagnóstico e como o sistema de justiça criminal ainda não é capaz de lidar com pessoas diagnosticadas. A AFTD conduziu recentemente um webinar para educar profissionais de saúde sobre a interação entre o FTD e o sistema jurídico penal.

O potencial dos biomarcadores para melhorar o acesso ao diagnóstico na DFT foi foco de discussão no Cimeira AFTD Holloway 2023. O Holloway Summit é um programa anual organizado por Kristin Holloway e generosamente financiado pelo Holloway Family Fund. O 2023 Summit reuniu clínicos, cientistas, desenvolvedores de medicamentos, parceiros sem fins lucrativos e pessoas com experiência vivida de FTD para revisar o estado da ciência e a necessidade de biomarcadores de FTD.

Os biomarcadores de diagnóstico são necessários não apenas para encurtar a jornada de diagnóstico, mas para aumentar o número de pessoas identificadas com FTD, onde a força em números melhora a advocacia, a participação em pesquisa, os esforços de arrecadação de fundos e todas as outras estratégias para melhorar a vida das pessoas afetadas por esta doença. Por essas razões, a identificação de biomarcadores de diagnóstico é uma pedra angular do compromisso da AFTD em avançar a pesquisa que um dia inaugurará um futuro livre de FTD.

A AFTD está lançando um novo programa de financiamento para desenvolver biomarcadores de diagnóstico para FTD como parte de nossa missão de melhorar os diagnósticos entre esses e outros transtornos relacionados. Pessoas com experiência vivida em FTD ajudaram a moldar as metas deste programa, fornecendo feedback inestimável sobre as maiores lacunas em suas jornadas de diagnóstico.

Este programa é possível graças ao AFTD Holloway Family Fund, à Alzheimer's Association e a outros parceiros dedicados a melhorar o acesso ao diagnóstico para todas as pessoas com DFT.

“Muitas famílias lutam por anos sem um diagnóstico de FTD, o que também atrapalha o progresso da pesquisa”, disse Kristin Holloway, membro do conselho da AFTD. “Está claro que investir em biomarcadores de diagnóstico para FTD é uma das etapas mais críticas que podemos tomar para melhorar o atendimento e acelerar os tratamentos para essa doença devastadora.

“Por meio do Holloway Family Fund, temos orgulho de apoiar esta iniciativa, que ajudará os pesquisadores a desenvolver as ferramentas necessárias para um diagnóstico mais precoce e preciso, trazendo esperança para indivíduos e famílias que enfrentam a DFT”, ela continuou.

“É extremamente importante ter ferramentas para detecção precoce e precisa de todas as causas de demência, disse Heather Snyder, PhD, vice-presidente sênior de relações médicas e científicas da Alzheimer's Association. “É por isso que a Alzheimer's Association tem orgulho de fazer parceria com o AFTD Holloway Family Fund e outros parceiros para financiar projetos de alto risco e alta recompensa para avançar nossa capacidade de detectar e diagnosticar degeneração lobar frontotemporal. Este programa de financiamento e parceria marcam o quão longe o campo chegou tanto na compreensão da biologia subjacente, mas também na tecnologia para poder medir essa biologia em pessoas.”

Na primeira rodada do programa, mais de $1 milhões serão disponibilizados para dois a quatro projetos de pesquisa. Uma segunda rodada de prêmios é esperada para 2026. As propostas de pesquisa serão avaliadas competitivamente para financiamento, graças à orientação do AFTD Conselho Consultivo Médico. As inscrições bem-sucedidas terão uma visão clara de como os biomarcadores de interesse melhorarão a jornada de diagnóstico daqueles com DFT.

A AFTD manterá nossa comunidade informada sobre o progresso à medida que este novo programa se desenrola. Como sempre, agradecemos aos nossos generosos doadores e parceiros de financiamento. E agradecemos aos participantes da pesquisa por compartilharem seus dados e amostras de tecido. Avançar na descoberta de biomarcadores de FTD é um dos nossos principais focos de pesquisa, e avanços significativos estão sendo feitos. Sem todos vocês, nenhum desses progressos teria sido possível.

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