FTD-lidelser diagnosticeres ofte forkert, fordi deres symptomer overlapper betydeligt med symptomerne på andre neurodegenerative og psykiatriske lidelser. Selvom de kliniske præsentationer varierer, falder FTD-lidelser generelt i en af tre kategorier, der er anført nedenfor med deres mest almindelige symptomer:

Mens personer med FTD normalt først viser symptomer på én specifik lidelse, kan der med tiden opstå symptomer på andre FTD-lidelser. En person med bvFTD kan for eksempel udvikle symptomer, der er tættere forbundet med bevægelsesforstyrrelser, såsom PSP eller CBS. En person, der bærer en genetisk variant, der forårsager både ALS og FTD, kan i mellemtiden først kun vise symptomer på ALS, men efterhånden som deres tilstand skrider frem, kan de også vise symptomer på bvFTD eller PPA.

Håndtering af disse forskellige symptomer, især når de overlapper hinanden, kan være udfordrende selv for erfarne sundhedspersonale. Det er vigtigt at indsamle en persons nøjagtige sygehistorie for at forstå udviklingen af potentielle FTD-symptomer i forhold til deres baseline. Fordi anosognosi, som refererer til manglende bevidsthed om ens tilstand, er et almindeligt symptom på FTD (og ofte er et af de tidlige symptomer, der udvikler sig), kan et nært familiemedlem eller en ven muligvis bedst beskrive eventuelle usædvanlige eller ubehagelige ændringer for en læge.

Der findes i øjeblikket ingen accepterede biomarkører for FTD. Diagnosen kan derfor ikke diagnosticeres med fuldstændig nøjagtighed blot ved at evaluere en blodprøve eller cerebrospinalvæske, for eksempel. I stedet afhænger diagnosticering af FTD af en omfattende vurdering, der inkluderer en fuldstændig gennemgang af kliniske symptomer, uanset om de observeres på klinikken eller rapporteres af den person, der oplever symptomerne, et nært familiemedlem eller en ven. Et værktøj, der kan hjælpe med at diagnosticere visse FTD-lidelser, er AFTD's diagnostiske tjeklister (nedenfor). Læger kan dele disse tjeklister med patienter og deres familier for at guide screeningsprocessen og hjælpe familier med bedre at forberede sig til deres aftale ved at dokumentere, hvilke symptomer de har bemærket. De giver også lægerne et hurtigt overblik over de aktuelle diagnostiske kriterier.

Heterogeniteten af FTD-symptomer kan tilskrives, hvilken del af hjernen der er påvirket ved sygdommens debut. FTD begynder typisk med degeneration af frontallappen eller temporallappen eller i motorcortex (en del af hjernens yderste lag). Det oprindelige sted for atrofi bestemmer, hvilke FTD-symptomer der opstår først. Efterhånden som den underliggende patologi skrider frem, spreder sygdommen sig til andre hjerneområder, hvilket skaber betingelser for udvikling af symptomer på andre FTD-lidelser.¹

Det patologiske grundlag for FTD-lidelserne – den fysiske forringelse af hjernens frontale og temporale lapper – er rodfæstet i forskellige proteinopatier (sygdomsfremkaldende strukturelle abnormiteter i proteiner). Dysfunktion af afgørende proteiner fører til dannelsen af aggregater, der i første omgang dannes i bestemte områder af hjernen. To nøgleproteiner er blevet identificeret som årsag til de fleste FTD-tilfælde, hvor et protein er knyttet til en betydelig andel af de resterende diagnoser. De tre vigtigste proteiner forbundet med FTD, i faldende rækkefølge efter prævalens, er:

På grund af manglen på biomarkører, Den eneste måde at patologisk diagnosticere FTLD på i øjeblikket er gennem hjerneobduktion.⁴

Omtrent 40% af de personer, der er diagnosticeret med FTD, har familiær FTD, hvilket betyder, at en blodbeslægtet person er blevet diagnosticeret med en FTD-lidelse, en anden neurodegenerativ lidelse eller en anden lignende neuropsykiatrisk tilstand. Af dem med familiær FTD kan en specifik genetisk årsag identificeres i cirka 15-20% af diagnoserne. Forskere arbejder på at forstå forholdet mellem de specifikke genetiske årsager, de underliggende proteinopatier og de kliniske præsentationer af FTD.

Til dato forårsager varianter i over et dusin gener FTD, hvilket bidrager til heterogeniteten af FTD-lidelser. De fleste mennesker, der diagnosticeres med genetisk FTD, har patogene varianter i et af følgende tre gener:

Gentestning kan hjælpe med at afgøre, om en person har arvet en FTD-forårsagende genvariant. Før testen AFTD anbefaler kraftigt genetisk rådgivning at sikre, at familier forstår fordelene, risiciene og begrænsningerne ved genetisk testning, herunder Hvad er og ikke er beskyttet af loven om ikke-diskrimination mod genetisk information (GINA)Rådgivning er særligt vigtig, når der er en familiehistorie med neurodegenerative lidelser. Rådgivning hjælper familier med at træffe en velinformeret beslutning om, hvorvidt genetisk testning er det rigtige valg for dem.

Forskere arbejder på at identificere flydende biomarkører, der pålideligt kan bruges til at identificere specifikke FTD-patologier og deres relaterede genetiske grundlag. Adskillige lovende biomarkører bliver evalueret for FTD.⁵både til diagnostiske formål og til at spore målengagement i kliniske forsøg, men de kræver yderligere undersøgelse. Mere forskning er nødvendig for fuldt ud at forstå variationen i proteinniveauer. Sporing af ændringer i progranulinniveauer bruges allerede i kliniske forsøg med FTD at analysere effekten af interventioner. En bekræftet FTD-biomarkør kan spille en afgørende rolle i diagnosen og i kliniske forsøg med potentielle FTD-behandlinger. Klinikere bør derfor opfordre familier til at undersøge forskningsmuligheder for at overveje, om deltagelse er det rigtige for dem.