Rowan Saloner, ph.d., modtager af AFTD'er Klinisk forskningsuddannelsesstipendium i FTD 2024, diskuterer hvordan måling af proteinniveauer i cerebrospinalvæske (CSF) kan hjælpe med at diagnosticere FTD i et nyligt interview med PatologenDr. Saloner fremhæver resultaterne af en nylig undersøgelse, han ledede, der viste, at niveauer af specifikke proteiner potentielt kunne bruges til at spore sværhedsgraden af FTD.

CSF-proteiner giver et "realtids" indblik i virkningerne af FTD på hjernen

Som Dr. Saloner bemærker, er FTD vanskelig at diagnosticere, delvist på grund af den nuværende mangel på godkendte biomarkører specifikke for sygdommen. Mens genetisk testning kan afsløre tilstedeværelsen af risikogener, hvilket kan give indsigt i årsagen til sygdommen, kun nogle tilfælde af FTD har en kendt genetisk årsagForskere har imidlertid fundet ud af, at niveauerne af proteiner forbundet med forskellige hjernefunktioner er ændrede ved FTD, og ændringerne kan detekteres i CSF-prøver.

"Kliniske symptomer og neuroimaging kan fortælle os, hvilke neurokredsløb der er påvirket hos en given FTD-patient, men de giver ikke information på molekylært niveau – om forkert foldet tau, TDP-43, eller et andet protein driver sygdommen,” forklarer Dr. Saloner. “CSF tilbyder et unikt 'realtids'-vindue ind i hjernens biologi, fordi det bader hjernen og rygmarven, hvilket gør det til en rig kilde til molekylær information om neurodegeneration.”

Dr. Saloner bemærkede, hvordan analyse af proteinniveauer i cerebrospinalvæske (CSF) giver forskere mulighed for at gennemgå niveauerne af tusindvis af proteiner samtidigt, hvilket giver et bredt øjebliksbillede af FTD's virkninger. Ved at fremhæve, hvor FTD forårsager dysfunktion og neurodegeneration, kan de oplysninger, der afsløres af disse proteiner, styre lægemiddeludviklingen.

Proteiner kan muligvis hjælpe med diagnose og overvågning af ikke-genetisk FTD

I deres studie, Dr. Saloner og hans kolleger opdagede grupper af proteiner, hvis niveauer ændrer sig sammenProteinerne var forbundet med forskellige hjernefunktioner, herunder aktivering af immunsystemet, RNA-processering og vedligeholdelse af hjernecellernes sundhed. Ændringer i niveauet af disse proteingrupper var relateret til sværhedsgraden af FTD, og resultaterne blev bekræftet af resultater fra hukommelsestests, hjernescanninger og symptomer.

"Disse protein-'signaturer' giver os et realtidsbillede af, hvad der går galt i hjernen, og kan hjælpe med at skabe fremtidige biomarkører," sagde Dr. Saloner. "Interessant nok så vi lignende mønstre hos personer med ikke-genetisk (sporadisk) FTD, hvilket betyder, at resultaterne kan gælde bredt."

En afgørende opdagelse, som Dr. Saloner fremhævede, var, at proteinændringerne kan begynde år før symptomernes debut.

"For eksempel var proteiner knyttet til RNA og hjernecellefunktion unormale, selv hos personer, der havde FTD-relaterede genmutationer, men endnu ingen symptomer," forklarer Dr. Saloner. "Nogle af disse proteiner kunne endda forudsige fremtidig hukommelsesforringelse. Det betyder, at molekylære ændringer kan starte år før symptomer, hvilket giver en måde at spore tidlig sygdom eller udvikle behandlinger til at forsinke den."

Validering og yderligere arbejde kræves, før proteiner kan bruges som biomarkører

Selvom studiets resultater er lovende, bemærkede Dr. Saloner, at der kræves mere arbejde for at validere disse proteiner som FTD-biomarkører og finde måder at bruge dem på i rutinemæssig klinisk praksis. Derudover er de værktøjer (kendt som "assays"), der bruges til at opdage disse proteiner, ikke let tilgængelige for klinikere og er udfordrende at skalere op uden for et laboratoriemiljø.

"I praksis vil enkeltmålsanalyser eller små multiplex-paneler, der måler et udvalgt sæt af validerede biomarkører, være de mest anvendelige og skalerbare værktøjer til diagnostisk brug," sagde Dr. Saloner. "En hovedprioritet i vores arbejde er at udvikle målrettede analyser baseret på disse upartiske resultater, især til brug ved sporadisk FTD, hvor genetisk screening ikke er informativ."

Dr. Saloner bemærker, at samarbejde også vil være nødvendigt for at validere proteinerne som biomarkører. Dr. Saloner og hans kolleger er arbejder med det store ALLFTD-studie, som opererer på 30 lokationer i Nordamerika. ALLFTD er også medlem af Global Neurodegeneration Proteomics Consortium, som samler data fra FTD og andre demensformer for at udvikle proteinbaserede diagnostiske værktøjer, hvilket yderligere udvider forskernes adgang til brugbare data.

Efterhånden som biomarkører verificeres, vil det være vigtigt at oversætte CSF-biomarkører til blodbaserede biomarkører. Som Dr. Saloner bemærker, er blodbaserede tests lettere at administrere på klinikker.

Dr. Saloners arbejde blev støttet af Klinisk forskningsuddannelsesstipendium i FTD, finansieret af Holloway Family Fund og American Brain Foundation, i samarbejde med American Academy of Neurology.

Det kan være en besværlig proces at få en FTD-diagnose, men AFTD kan hjælpe. Find support i nærheden af dig-værktøjet kan hjælpe dig med at finde et lægecenter med speciale i FTD tættest på dig. Derudover AFTD's hjælpelinje er altid tilgængelig for at besvare eventuelle diagnostiske spørgsmål, du måtte have. Du kan kontakte hjælpelinjen på 1-866-507-7222 eller info@theaftd.org.