AFTD sprak onlangs met Alector Chief Medical Officer Gary Romano, MD, PhD, over het werk van zijn collega's om een goedgekeurde therapie te ontwikkelen voor de behandeling van FTD en zijn hoop voor de toekomst van therapeutische ontwikkeling.

Reacties zijn bewerkt voor duidelijkheid en lengte.

Kunt u wat achtergrondinformatie delen over de benadering van Alector bij het ontwikkelen van een op FTD gericht therapeutisch middel?

Alector's therapeutische strategie is om het immuunsysteem van de hersenen in te zetten om neurodegeneratieve ziekten, waaronder FTD en de ziekte van Alzheimer (AD), te bestrijden. Onze aanpak is geworteld in de genetica van neurodegeneratieve ziekten. Naarmate het onderzoek de afgelopen decennia vorderde, ontdekten onderzoekers verschillende genmutaties die het risico op het ontwikkelen van een neurodegeneratieve ziekte verhogen door de microgliale functie te beïnvloeden. Bij Alector richten we ons op het richten van eiwitten die de microgliale activiteit reguleren.

AFTD-opmerking: Microglia zijn niet-neuronale cellen in de hersenen en het ruggenmerg die essentieel zijn voor de immuniteit van het centrale zenuwstelsel.

Microglia spelen een belangrijke rol bij het behoud van de normale hersenfunctie en de gezondheid van neuronen, vitale cellen in de hersenen. Ze zijn verantwoordelijk voor het opruimen van schadelijke en beschadigde eiwitten en cellen en het in stand houden van een effectief immuunsysteem in de hersenen. Ze dragen ook bij aan de algehele gezondheid van het hersenvasculaire systeem en verbindingen tussen hersencellen.

Onderzoek suggereert dat door normale verouderingsprocessen de effectiviteit van het immuunsysteem van de hersenen afneemt. Deze afname van de immuniteit van de hersenen draagt mogelijk bij aan een verhoogde kwetsbaarheid van de hersenen en vatbaarheid voor het ontwikkelen van een neurodegeneratieve ziekte. Wij geloven dat we door het stimuleren of wijzigen van de microgliale functie de normale hersenfunctie kunnen herstellen en beschermen. Ons doel is om microglia te verschuiven om effectiever te zijn.

Wat inspireert jou en je collega's om te werken in de ruimte voor FTD en neurodegeneratieve ziekten?

Voor mij is het bestuderen van neurodegeneratieve ziekten en het deelnemen aan het onderzoeken en ontdekken van therapieën een levenslange ambitie geweest. Ik begon te werken op de laboratoriumbank, waar ik de leiding kreeg over klinische onderzoeken gericht op neurodegeneratieve ziekten – met name de ziekte van Alzheimer – en ik ben ook een praktiserend neuroloog waar ik mensen zie die de diagnose FTD hebben. Bovendien is mijn moeder overleden na een lange achteruitgang met dementie, dus de strijd tegen neurodegeneratieve ziekten is een heel persoonlijke strijd.

Sprekend voor mijn collega's bij Alector, is onze volledige focus om effectieve behandelingen te bieden aan mensen die te maken hebben met FTD en aanverwante neurodegeneratieve ziekten. Elke keer als we van mensen horen, of als ik iemand ontmoet die met een diagnose leeft, zien we levens op zijn kop staan. We leren over de emotionele, fysieke en economische impact die deze ziekten hebben op mensen en gezinnen - en we worden geïnspireerd om ons werk voort te zetten.

Wat hoop je dat mensen zullen leren en begrijpen over FTD? 

Ten eerste moeten we ervoor zorgen dat het publiek en beoefenaars zich meer bewust worden van FTD en hoe het zich klinisch presenteert. Hoewel er de afgelopen decennia vooruitgang is geboekt om FTD te begrijpen en onder de aandacht te brengen, wordt het nog te vaak ondergediagnosticeerd of verkeerd gediagnosticeerd. Mensen halen er misschien hun schouders over op, maar het gebrek aan erkenning wordt steeds kritischer. Sommige artsen zijn van mening dat er niets te doen is voor een persoon met FTD - dus mensen krijgen geen nauwkeurige diagnose en weten niet dat ze opties tot hun beschikking hebben, zoals in aanmerking komen voor deelname aan een klinische proef.

Nu, meer dan ooit, hebben we mensen nodig die op de hoogte zijn van deze ziekte en mensen een nauwkeurige diagnose moeten laten stellen, omdat er therapieën in klinische onderzoeken zijn. Ik wil benadrukken dat deelname van in aanmerking komende vrijwilligers aan klinische onderzoeken de enige weg is die we hebben om effectieve behandelingen voor FTD te vinden. Zonder proefdeelnemers kunnen we niet zeggen of deze therapieën werken.

We bevinden ons in een hoogtijdagen van FTD-gerichte klinische onderzoeken - er is een golf van interesse onder onderzoekers omdat vooruitgang in de wetenschap heeft geleid tot potentiële, toetsbare hypothesen over hoe deze ziekte te behandelen en mensen hoop kan geven. Maar als bedrijven mensen niet tijdig kunnen inschrijven, zullen ze tot de conclusie komen dat FTD te moeilijk is om te bestuderen. Zonder meer kennis van deze ziekte wordt elke vooruitgang die we hebben geboekt belemmerd.

Dit jaar is AFTD erop gericht ervoor te zorgen dat elk FTD-verhaal telt. Waarom denk je dat het belangrijk is dat mensen hun verhaal delen?

Het delen van verhalen van mensen over FTD is cruciaal om het bewustzijn te vergroten. Tegenwoordig weten veel mensen nog steeds niet wat "FTD" betekent. Het wordt zo weinig herkend, wat waarschijnlijk te maken heeft met hoe het zich als eerste presenteert als veranderingen in gedrag en taalvaardigheid. Mensen - ook clinici - verwarren deze symptomen vaak met die van psychiatrische stoornissen of een beroerte. Dat is een reëel probleem, want hoe langer het duurt voordat iemand de diagnose FTD krijgt, hoe kleiner de kans dat hij of zij toegang heeft tot lopende klinische onderzoeken of effectieve therapieën wanneer die beschikbaar zijn.

De medische wetenschap vertelt ons dat het waarschijnlijk effectiever is om chronische ziekten zoals FTD zo vroeg mogelijk te behandelen, vóór orgaanschade. Helaas, gezien de typische vertraging bij het herkennen dat een persoon FTD heeft, is er vaak wijdverbreide weefselbeschadiging en neuronaal verlies tegen de tijd dat mensen worden gediagnosticeerd.

Persoonlijke verhalen zijn belangrijk omdat het het verhaal is van wie die persoon was vóór de ziekte. We leren ook wat er is gebeurd, wat de families opmerkten en hoe lang het duurde voordat ze bij de juiste dokter kwamen? Het nieuws moet bekend worden bij mensen, families, huisartsen en specialisten, zodat de eerste tekenen niet over het hoofd worden gezien, afgewezen of uitgesloten.

We kunnen niet blijven aannemen dat deze symptomen psychiatrische stoornissen zijn. Hoe meer we over de ziekte praten, we kunnen ook helpen middelen bijeen te brengen die hard nodig zijn voor mensen - niet alleen in termen van het ontdekken van behandelingen, maar ook om de algehele infrastructuur rond patiënt, zorgpartner en gezinsondersteuning te verbeteren.

Wat zijn uw verwachtingen of visies voor de toekomst van FTD en het neurodegeneratieve ziektelandschap? 

Mijn visie voor de toekomst van de zorg voor mensen met een neurodegeneratieve ziekte – in het bijzonder FTD – is dat zorgprofessionals op alle niveaus gemakkelijk symptomen kunnen herkennen en mensen eerder in het ziekteproces kunnen diagnosticeren, zodat ze kunnen worden geïdentificeerd voor deelname aan klinische onderzoeken voor mogelijke behandelingen. .

Op dit moment, na decennia van onderzoek om de biologie van neurodegeneratieve ziekten en ziektebiomarkers beter te begrijpen, is de beste optie om een ziekteproces te vertragen of te stoppen voordat het te ver vordert, maar we moeten mensen zo vroeg mogelijk identificeren.

Ik hoop ook dat er meer genetische screening komt voor de meeste, zo niet alle, mensen met FTD. Met genetische screening weten mensen of ze in aanmerking komen voor specifieke behandelingen en krijgen we een duidelijker beeld van familiegeschiedenissen en patronen van autosomaal dominante overerving (waarbij dominante genen, waaronder mutaties, kunnen worden doorgegeven van ouder op kind), die we missen vaak omdat FTD nog steeds zo ondergediagnosticeerd is.

Meer uitgebreide informatie uit genetische tests kan mogelijk betere behandelingsreacties of mogelijkheden voor ziektepreventie mogelijk maken. Dit zal leiden tot een wereld waarin FTD vroeg in iemands leven wordt gesignaleerd en de behandeling kan beginnen voordat de symptomen verschijnen of voordat er onomkeerbare schade is. Mogelijk kunnen we gezinnen de verwoestende impact van FTD besparen.

AFTD-opmerking: of u nu een persoonlijke of familiegeschiedenis van FTD heeft, of dat een verkeerde diagnose in het verleden er mogelijk een maskeert, overweeg erfelijkheidsadvisering als een eerste stap om vragen over uw genetische status te beantwoorden.

Een erfelijkheidsadviseur kan de waarschijnlijkheid evalueren dat de aandoening van u of uw gezin een genetische oorzaak heeft, en kan u helpen na te denken over de voordelen en risico's van genetische tests en manieren om met familieleden te praten over genetische tests, privacykwesties en meer. Voor personen die geïnteresseerd zijn in genetische tests, zal de genetisch adviseur de risico's en voordelen van testen bespreken en de specifieke test identificeren die de meest nauwkeurige resultaten kan garanderen. Voor meer informatie over de genetica van FTD, Klik hier.

AFTD waardeert oprecht Alector's langdurige inzet voor onze missie, en we zijn dankbaar voor hun voortdurende steun aan onze jaarlijkse Onderwijs Conferentie. Als u de conferentie van dit jaar bijwoont, hetzij persoonlijk of virtueel, en u wilt meer weten over het werk van Alector, bezoek dan zeker hun tafel in de exposantenhal of hun virtuele stand op de AFTD-app.

 

ALECTOR en het ALECTOR-logo zijn handelsmerken van Alector, Inc. of aan haar gelieerde bedrijven. Alle andere merken zijn eigendom van hun respectieve eigenaars.

© 2023 Alector, Inc. Alle rechten voorbehouden. ARC-MAT-23000045 04/2023