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¿Es hereditaria?: La genética de la FTD

La mayoría de los casos de FTD son esporádicos, lo que significa que no existe una causa genética singular y clara. Sin embargo, se dice que muchos casos son familiares: las enfermedades neurodegenerativas como la ELA, el Parkinson y la DFT se repiten en todo el árbol genealógico. Una variedad de factores pueden contribuir a la propensión de una familia a desarrollar FTD, pero la causa más directa es una variante genética que puede heredarse de uno de los padres y transmitirse a los hijos.

En el siguiente estudio de caso, Brian S. comienza a mostrar síntomas de FTD cuando tiene 50 años. Después de revisar el historial médico de su familia, que incluye parientes con afecciones neurológicas vagamente definidas y no diagnosticadas, un asesor genético expresa su preocupación de que la FTD de Brian pueda ser familiar y tal vez incluso tener una causa genética específica. Con la ayuda del asesor genético, Sarah, la hija de Brian, debe prepararse para conocer los resultados de las pruebas genéticas de su padre y luego, si hay una variante genética, decidir si se hace la prueba ella misma.

El caso de Brian S.

Brian S. era un padre cariñoso y abogado de una familia muy unida. Cuando tenía 52 años, su única hija, Sarah, notó que parecía menos interesado en ella y que ya no le devolvía la llamada cuando le dejaba mensajes de voz. Su esposa, Rose, sintió que se sentía abrumado en el trabajo, lo cual era inusual en él. A instancias de su esposa, Brian visitó a su médico de cabecera, quien sospechó que podría estar experimentando estrés y ansiedad relacionados con el trabajo y lo animó a meditar y tomar vacaciones más frecuentes. Nueve meses después, después de que Brian comenzara a vestirse con ropa sucia, su esposa lo convenció de regresar al médico para realizar más investigaciones. Una tomografía computarizada del cerebro arrojó resultados normales, al igual que los análisis de sangre de rutina. Pero cuando sus síntomas empeoraron, Brian fue remitido a una clínica especializada en neurología para una evaluación adicional.

Durante la evaluación inicial de Brian en la clínica especializada, un neurólogo conductual realizó una evaluación neuromédica completa y revisó sus imágenes de tomografía computarizada. Aunque la tomografía computarizada fue reportada como “normal”, el neurólogo notó signos sutiles de atrofia en los lóbulos frontales de Brian. El neurólogo dijo que sospechaba que los síntomas de Brian representaban las primeras etapas de la degeneración frontotemporal (DFT) y organizó una resonancia magnética y pruebas neuropsicológicas detalladas. Programó una cita de seguimiento en unos meses para revisar los resultados.

En el momento de la cita de seguimiento, Brian estaba de licencia en su trabajo. Durante toda la cita, Brian dijo que no entendía por qué estaba allí y preguntó repetidamente si podía irse a casa. El neurólogo explicó que su resonancia magnética reveló atrofia de las regiones frontal y temporal del cerebro y que los resultados de sus pruebas neuropsicológicas también coincidían con una degeneración frontotemporal. Dijo que estaba bastante seguro de que Brian tenía una variante conductual de la FTD.

Sarah y Rose habían pasado el año pasado leyendo sobre los síntomas de la FTD, por lo que esta noticia no las sorprendió. En cierto modo, fue un alivio para ellos tener una explicación concreta de los síntomas de Brian y una mejor comprensión de qué esperar. El neurólogo dijo que haría arreglos para que la familia hablara con el trabajador social de la clínica para obtener información sobre recursos y apoyos adicionales.

¿Es genético?
Cada vez más ansiosa de que la FTD de su padre pudiera tener una causa genética, Sarah programó una sesión con un asesor genético. El asesor genético registró los antecedentes familiares de Brian: sus padres estaban vivos y bien en sus 70 años, sus dos hermanos mayores también estaban sanos y en sus 50 años, y no se conocían antecedentes familiares de demencia u otros trastornos neurológicos.

El asesor genético proporcionó información tranquilizadora sobre la naturaleza genética de la FTD. En la mayoría de los casos de FTD, anotó, la condición es esporádico, lo que significa que no es hereditario. Mientras tanto, algunas personas con FTD tienen antecedentes familiares de demencia, enfermedades psiquiátricas o trastornos del movimiento como ELA o enfermedad de Parkinson; estos casos son considerados familiar y reflejan un riesgo de herencia elevado, pero poco claro. En una parte de estos casos, la enfermedad es genética o hereditaria, causada por variantes en genes únicos. Estos casos de genético Se sospecha de FTD cuando alguien informa que varios parientes cercanos durante varias generaciones tienen FTD u otras afecciones neurodegenerativas.

Después de la sesión, Sarah dedicó tiempo a comunicarse con los familiares de su padre para conocer más sobre el historial de salud de su familia. Se acercó al asesor genético para compartir sus hallazgos. Si bien no se sabía que nadie más en la familia padeciera FTD, Sarah se enteró de que uno de los tíos paternos de su padre había muerto a los 80 años con “algún tipo de condición neurológica” que comenzó apenas un par de años antes de su muerte y le obligó a usar una silla de ruedas. Sarah también se enteró de que la abuela paterna de su padre mostró un “comportamiento extraño” y vivió aislada antes de morir a los 70 años.

Sarah estaba recientemente preocupada por las posibles implicaciones genéticas del diagnóstico de su padre. El asesor genético dijo que la FTD de Brian aún podría ser esporádica; destacó la buena salud de su padre, la longevidad de su tío y su abuela y la falta de detalles sobre sus condiciones. Sin embargo, las actualizaciones de la historia familiar fueron significativas: la genética de la FTD es muy compleja y en las últimas dos décadas se han descubierto varios genes que causan la FTD. Las variantes en estos genes que causan la FTD pueden dar lugar a una amplia variedad de síntomas y desencadenar diferentes edades de aparición, incluso en la misma familia. Esta “expresión variable” de variantes genéticas que causan la FTD significa que la FTD, el parkinsonismo, la ELA y/o las afecciones psiquiátricas pueden aparecer dentro de una sola familia en la que la FTD genética está presente. Además, algunas personas que portan una variante genética de FTD viven hasta los 80 o 90 años sin desarrollar nunca una afección neurológica. Esta “penetración reducida” de algunas variantes del gen FTD significa que en algunas familias, la FTD puede parecer surgir de la nada o saltarse una generación.

Con esta información adicional, Sarah expresó un gran interés en las pruebas genéticas. El consejero explicó que varios laboratorios de genética clínica ofrecen pruebas para detectar variantes conocidas del gen FTD. El proceso de prueba comenzaría analizando una muestra de ADN de Brian. Un resultado positivo de la prueba genética confirmaría que tiene FTD genética y también confirmaría que Sarah y cada uno de los hermanos de Brian tienen un 50% de posibilidades de desarrollar FTD en el futuro. Las pruebas genéticas predictivas podrían determinar si esos familiares portaban la misma variante genética que la identificada en Brian.

Sarah, que estaba lista para formar una familia, quería saber si iba a desarrollar FTD u otra enfermedad neurológica para poder planificar en consecuencia. Sin embargo, le preocupaba someter a su padre al estrés de tener que realizar más pruebas y dijo que preferiría hacerse la prueba genética ella misma.

El consejero explicó que las pruebas de Sarah serían más informativas si primero pudieran confirmar que la FTD de Brian fue causada por una variante detectable del gen FTD. Si a Sarah se le hizo la prueba primero y recibió un resultado negativo (no se encontró ninguna variante), esto podría significar que su padre tenía una variante genética que causa la FTD y no se la transmitió a Sarah. Pero también podría significar que la FTD de su padre es esporádica o causada por una variante en un gen que aún no se ha descubierto. La propia probabilidad de que Sarah desarrolle FTD seguiría siendo difícil de evaluar.

La familia entendió y decidió proceder con las pruebas genéticas de Brian. Brian ya no podía tomar decisiones sobre su atención médica; Como su representante médico, Rose autorizó las pruebas genéticas de su marido y firmó los formularios de consentimiento necesarios en su nombre. Usando un kit de recolección de saliva, ayudó a administrar la prueba. La familia acordó pagar las pruebas de forma privada, dado que los costos eran mucho más bajos de lo que habían previsto.

Aproximadamente ocho semanas después, el asesor genético invitó a Rose y Sarah a revisar los resultados de Brian. (Brian acababa de mudarse a un centro de atención y ya no podía viajar). Las pruebas genéticas de Brian confirmaron que portaba una variante causante de enfermedad o “patógena” en el C9orf72 gene. Se sabe que las variantes de este gen causan síntomas de FTD, ELA y enfermedades psiquiátricas, y también se sabe que tienen una penetrancia reducida. El consejero les dijo amablemente a Rose y Sarah que este hallazgo confirmaba la naturaleza hereditaria de la condición de Brian y que cada uno de los parientes de primer grado de Brian tenía una probabilidad 50% de portar la misma variante. Todos estos familiares tendrían ahora la opción de predicción C9orf72 pruebas genéticas por sí mismos.

Próximos pasos
Es comprensible que Rose y Sarah se entristecieran al saber que la condición de Brian era genética y que Sarah y otros familiares podrían desarrollar FTD y/o ELA en el futuro. El asesor genético explicó que lo más probable es que la DFT de Brian fuera heredada de su padre, y que los síntomas neurológicos que mostraban sus parientes paternos mayores probablemente se debían a una C9orf72 mutación genética.

Rose reconoció que fue difícil procesar esta información. Acababa de enterarse de que el hermano mayor de Brian estaba a punto de someterse a pruebas para detectar síntomas que podrían ser causados por la ELA. No se había dado cuenta de que existía una conexión entre FTD y ELA hasta que Brian comenzó el proceso de pruebas genéticas. Tampoco había comprendido que la FTD puede desarrollarse en una etapa tan avanzada de la vida; la mayor parte de lo que había leído sobre la FTD sugería que la enfermedad se iniciaba antes de los 60 años. Esto significaba que el padre de Brian, aunque se acercaba a los 80 años, aún podía desarrollar FTD antes de morir.

Sarah dijo que quería proceder con pruebas genéticas predictivas para descubrir su propia C9orf72 estado. El asesor genético explicó que dichas pruebas sólo se realizarían después de una sesión adicional para revisar las implicaciones de un resultado positivo y negativo, las motivaciones para realizar la prueba, la preparación psicológica y los sistemas de apoyo.

Sarah regresó a la clínica con su esposo para recibir asesoramiento genético previo a la prueba. El Consejero
Explicó que un resultado positivo de la prueba indicaría que lo más probable es que Sarah desarrolle FTD y/o ELA en su vida, pero que su edad específica de aparición, la progresión de la enfermedad y los síntomas seguirían siendo desconocidos. El asesor genético también señaló que todavía no hay forma de prevenir la aparición de DFT o ELA en un C9orf72 portador de variante genética, pero que los ensayos clínicos en humanos de C9orf72-Ahora se están llevando a cabo terapias específicas.

¿Probar o no probar?
Aunque una parte de Sarah quería saber si llevaba un C9orf72 variante genética, al mismo tiempo estaba nerviosa ante la posibilidad de un resultado positivo en la prueba. Era importante conocer su estado genético antes de formar una familia: no querría transmitir la enfermedad a sus futuros hijos. Pero al mismo tiempo, la experiencia de cuidar a su padre pesaba mucho sobre ella; no estaba del todo segura de poder afrontar un resultado positivo de la prueba dados los factores estresantes de su vida actual. Un resultado positivo de la prueba probablemente sería perjudicial para su salud mental y su bienestar actuales.

Dado su deseo de evitar la posible transmisión de un C9orf72 variante genética a sus hijos, Sarah preguntó al asesor genético sobre tecnologías de reproducción asistida, como la fertilización in vitro (FIV) con óvulos de donante o la FIV con diagnóstico genético preimplantacional. Esto se podría hacer sin que Sarah aprenda su propia C9orf72 estado, señaló el consejero.

Al final, Sarah decidió no proceder con las pruebas genéticas predictivas por el momento. Ella y su marido buscarían información adicional sobre tecnologías de reproducción asistida en la clínica de fertilidad local. El asesor genético los invitó a comunicarse si Sarah deseara continuar con las pruebas predictivas en el futuro, para recibir actualizaciones periódicas sobre C9orf72-terapias específicas, o si tenían alguna pregunta o inquietud adicional.

El papel de la genética en la DFT: una visión general

La degeneración frontotemporal (DFT) es un grupo de trastornos causados por la degeneración de los lóbulos frontales y/o temporales del cerebro, trayendo cambios progresivos en el comportamiento, la personalidad, el lenguaje y/o el movimiento. Los trastornos FTD ocurren cuando proteínas específicas se acumulan y agrupan en las neuronas de una persona. Se han identificado tres de estas proteínas: tau, TDP-43 y FUS. La acumulación de cualquiera de estas proteínas en las neuronas interfiere con la función y la longevidad de las células cerebrales, lo que eventualmente conduce a los síntomas de FTD.

¿Qué causa la DFT?
Para la mayoría de las personas con FTD, la acumulación de proteína tau, TDP-43 o FUS en sus neuronas ocurre por razones desconocidas. Estos individuos no tienen antecedentes familiares de FTD; su condición ocurre como una posibilidad aleatoria, o esporádico, evento.

Los casos esporádicos de FTD tienen una etiología multifactorial (lo que significa que son causados por una combinación de múltiples factores diferentes). Estos factores aún no se han establecido claramente, pero probablemente incluyan el envejecimiento, el estilo de vida/el medio ambiente y los genes de susceptibilidad que nos hacen más (o menos) vulnerables a desarrollar FTD esporádica a lo largo de nuestra vida. Ninguno de estos factores causará DFT por sí solo, pero sus complejas interacciones de alguna manera resultan en la acumulación anormal de proteína tau, TDP-43 o FUS en las células cerebrales. Se sigue estudiando exactamente cómo o por qué sucede esto.

Hasta 40% de personas con FTD informarán antecedentes familiares de FTD u otras afecciones neurológicas como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o la enfermedad de Parkinson. Estos casos de FTD se describen como familiar.

En algunas familias, se sospecha que estos grupos de FTD u otros trastornos neurológicos tienen una etiología multifactorial y se observan en varios familiares debido a que comparten de manera significativa la susceptibilidad genética subyacente y/o factores de estilo de vida. En estas familias, la FTD no se transmite directamente de una generación a la siguiente, pero los parientes cercanos de las personas afectadas pueden tener una mayor probabilidad de desarrollar FTD, en comparación con la población general.

En otras familias, tener múltiples casos de DFT u otros trastornos neurológicos representa un problema puramente genético o heredado, forma de DFT familiar. En estas familias, las personas con FTD tienen una acumulación anormal de proteína TDP-43, tau o FUS en sus células cerebrales debido a una variante en un único gen causante que puede transmitirse directamente de una generación a la siguiente. Todas las formas puramente genéticas conocidas de FTD familiar son autosómicas dominantes, lo que significa que si un individuo tiene una variante genética que causa la FTD, cada uno de sus hijos tendrá una probabilidad 50% de heredarla.

Aunque la mayoría de las personas con formas puramente genéticas de FTD tendrán antecedentes familiares de FTD y/u otros trastornos neurológicos, los antecedentes familiares no siempre cuentan toda la historia. Las variantes genéticas que causan formas puramente genéticas de FTD tienen expresión variable; una misma variante puede causar una amplia gama de síntomas y edades de aparición, incluso en la misma familia. Además, algunas de estas variantes del gen FTD tienen penetrancia reducida, lo que significa que un individuo puede portar la variante pero vivir toda su vida sin desarrollar FTD o una afección relacionada. Los investigadores han encontrado un pequeño porcentaje de variantes genéticas de FTD familiar en personas con FTD aparentemente esporádica (es decir, sin antecedentes familiares de FTD u otra enfermedad neurológica).

Se han identificado más de una docena de genes causantes de la FTD familiar. Variantes en tres de estos genes (C9orf72, verde, y MAPA) explican la mayoría de los casos de DFT puramente genéticos. Variantes en los otros genes (incluyendo PCV, CHMP2B, TARBP, FUS, SQSTM1, CHCHD10, TBK1, OPTAR, CCNF, y TIA1) son más raros y algunos se identifican solo en un puñado de familias en todo el mundo. Los investigadores anticipan que en el futuro se identificarán genes causantes adicionales de FTD familiar.

Los genes familiares comunes de FTD incluyen:

  • C9orf72 – Causante de FTD C9orf72 Las variantes consisten en una sección del código genético que se repite una y otra vez, creando una versión ampliada del C9orf72 gene. Esta expansión altera la función normal del gen, lo que lleva a una cascada de eventos que resultan en una acumulación anormal de la proteína TDP-43 en las células cerebrales, junto con otra proteína llamada dipéptido GA. La investigación actual sugiere que la combinación de TDP-43 y la proteína dipéptido GA solo se encuentra en personas con C9orf72 expansiones. C9orf72 Se sabe que las expansiones causan tanto FTD como ELA. Alguno C9orf72 Los portadores de expansión también pueden presentar enfermedades psiquiátricas como esquizofrenia o trastorno bipolar.
  • verde (Progranulina) - El verde El gen proporciona instrucciones para producir progranulina, una proteína que participa en la supervivencia celular y la regulación de la inflamación. Variantes que causan FTD en verde conducir a niveles reducidos de progranulina. Por razones que aún no están claras, los niveles reducidos de progranulina dan como resultado una acumulación anormal de la proteína TDP-43 en las células cerebrales. Individuos con verde Las variantes desarrollan con mayor frecuencia síntomas de FTD, pero algunos individuos presentan parkinsonismo.
  • MAPA (Proteína tau asociada a microtúbulos) - El MAPA El gen proporciona instrucciones para producir la proteína tau, que desempeña un papel en el ensamblaje y estabilización de las neuronas. Variantes en MAPA dar lugar a una forma anormal de tau, que puede acumularse en las células cerebrales. Individuos con MAPA Las variantes desarrollan con mayor frecuencia síntomas de FTD, pero algunos individuos presentan parkinsonismo.

Pruebas genéticas para FTD
Las pruebas genéticas para la DFT familiar están disponibles en varios laboratorios de genética clínica en los EE. UU. y Europa. La prueba debe ser solicitada por un médico e implica el análisis de los genes familiares causantes conocidos de la FTD utilizando una muestra de ADN de sangre, saliva o células de las mejillas.

Lo ideal es que las pruebas genéticas comiencen con un miembro de la familia que tenga un diagnóstico de FTD. Un resultado positivo (lo que significa que se identifica una variante genética) confirmaría que tienen una forma puramente genética de FTD y que cada uno de sus hijos y hermanos tiene una probabilidad 50% de portar la misma variante. Esos familiares de primer grado podrían entonces someterse a pruebas genéticas predictivas.

Un resultado negativo puede proporcionar cierta seguridad de que la DFT de un individuo es multifactorial. Sin embargo, no descartaría la posibilidad de que tengan una forma puramente genética de DFT familiar causada por una variante en un gen que aún no se ha descubierto. En este escenario, las pruebas genéticas predictivas no están disponibles para los miembros de la familia.

Decidir hacerse una prueba genética puede resultar difícil. Cada familia que tome esta decisión tendrá motivaciones, perspectivas y valores únicos. Las pruebas sólo deben completarse tras una cuidadosa consideración de todas las limitaciones e implicaciones de la prueba, incluidas las consecuencias médicas, sociales, psicológicas y de seguro. Se recomienda asesoramiento genético previo a la prueba para garantizar que las personas y las familias que estén considerando realizar pruebas genéticas reciban información y apoyo durante el proceso de toma de decisiones y más allá.

Brindar apoyo a quienes están considerando realizar pruebas genéticas: orientación para profesionales de la salud

Para muchas personas que enfrentan una posible DFT causada por una variante genética, ya sea para ellas mismas o para un miembro de su familia, decidir someterse a pruebas genéticas puede ser complicado y desafiante. La decisión de conocer (o no saber) el estado genético de la DFT puede resultar abrumadora e invariablemente llega en un momento ya vulnerable de la vida. Se debe alentar y empoderar a las familias para que aprovechen el asesoramiento genético y los servicios de salud mental disponibles durante este tiempo, para ayudar a procesar las complejas emociones involucradas antes, durante y después de tomar su decisión. Independientemente de cómo procedan, las familias no deberían tener que luchar en privado con su decisión: se les debería dar fácil acceso a asesoramiento genético, asesoramiento psicológico y otras herramientas de afrontamiento, según sea necesario.

Se recomienda encarecidamente que las personas y familias que estén considerando hacerse la prueba se reúnan primero con un asesor genético. Sin embargo, si indican que quieren renunciar a este paso, considere derivarlos a un especialista en salud mental que trabaje con familias que viven con demencia. Hablar con un especialista sobre por qué dudan en consultar a un asesor genético puede reducir la ansiedad en torno a esta primera reunión. Además, asegúrese de que las familias comprendan que tener una primera reunión con un asesor genético para discutir sus inquietudes y preguntas no los compromete a seguir adelante con una prueba genética.

Para algunos, conocer los resultados de una prueba genética (incluso si son positivos para una variante genética) es menos angustiante que vivir en la incertidumbre. Las investigaciones indican que la mayoría de los evaluados demuestran habilidades efectivas de afrontamiento y ausencia de reacciones psicológicas negativas después de varios meses y encontraron que las pruebas eran beneficiosas (Steinbart et al., 2001). Se necesitan más estudios sobre este tema y los efectos a largo plazo de las pruebas de demencia de aparición temprana.

Además de ayudar a informar la decisión sobre las pruebas genéticas, los asesores genéticos también pueden ayudar a las familias a aprender sobre habilidades de afrontamiento y adaptación. Esto podría incluir el concepto de “crecimiento postraumático”, definido como un cambio positivo o cambios resultantes de la lucha de uno para lidiar con un trauma y sus consecuencias. Un tipo de terapia que respalda estos objetivos de asesoramiento es la terapia cognitivo-conductual (TCC), que se basa en las relaciones entre nuestros pensamientos, comportamientos y emociones. Se centra no sólo en lo que una persona sabe sobre su condición o riesgo genético, sino también en las cosas que piensa y cree, elementos que informan su respuesta emocional. Las técnicas de TCC pueden ayudar a afrontar los resultados de las pruebas genéticas, así como a identificar los “pensamientos distorsionados” y las “creencias irracionales” que a menudo son la fuente de angustia emocional (Biesecker et al., 2017). Considere derivar a una persona o familia a un especialista en TCC u otro terapeuta con experiencia en demencia para tratar el malestar psicológico.

El apoyo continuo es vital. El proceso de prueba genética puede causar ansiedad, depresión, miedo y culpa; una prueba positiva puede tener un impacto significativo en el estilo de vida, las tarifas de seguro y las opciones sobre planificación familiar. Por lo tanto, es vital que las familias sepan que no están solas a la hora de afrontar los posibles resultados: hay profesionales capacitados disponibles para brindar ayuda. A través de información, conocimiento y apoyo psicológico, los asesores genéticos y los proveedores de servicios de salud mental pueden preparar a las familias para enfrentar las decisiones futuras y, independientemente de la decisión de la familia, servir como un recurso importante para ayudarlas a afrontar la situación.

Fuentes:

Biesecker B, Austin J, Caleshu C. Teorías para el asesoramiento genético psicoterapéutico: teoría de la traza difusa y teoría del comportamiento cognitivo. J Genet Couns. 2017; 26(2):322-330. doi:10.1007/s10897-016-0023-1.

Lerman C, Croyle RT, Tercyak KP, et al. Pruebas genéticas: aspectos psicológicos e implicaciones. J Consult Clin Psychol 2002; 70:784–97.

Sexton, A, West K, Gill G, Wiseman A, Taylor J, Purvis R, Fahey M, Storey E, Walsh M, James P. Suicidio en la demencia frontotemporal y la enfermedad de Huntington: análisis de datos genealógicos informados por la familia e implicaciones para la genética Atención sanitaria a familiares asintomáticos. Salud Psicológica. 2020 noviembre; 24:1-7. doi: 10.1080/08870446.2020.1849700. Publicación electrónica antes de la impresión. PMID: 33232178.

Steinbart EJ, Smith CO, Poorkaj P, Bird TD. Impacto de las pruebas de ADN para la enfermedad de Alzheimer familiar de aparición temprana y la demencia frontotemporal. Arco Neurol. 2001 noviembre; 58(11):1828-31.

Tibben A, Stevens M, de Wert GM, Niermeijer MF, van Duijn CM, van Swieten JC. Preparación para pruebas de ADN presintomáticas para la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana/hemorragia cerebral y enfermedad hereditaria de Pick. J Med Genet. enero de 1997; 34(1):63-72.

Desde la perspectiva de un cuidador: decidir conocer su estado genético

por A. Parker

FTD viene del lado de la familia de mi padre. Es casi seguro que mi abuela paterna lo padeció, aunque nunca fue diagnosticada oficialmente. Pero tres de los cuatro hermanos de mi padre tenían FTD, al igual que mi padre, quien mostró síntomas a partir de los 40 años antes de morir en 2009 a los 60 años.

Antes de que mi padre muriera, recibí una llamada telefónica de algún tipo de trabajador sanitario del gobierno, posiblemente un asesor genético. (Yo era un estudiante universitario ocupado y no recuerdo exactamente). Ella me dijo que la FTD de mi padre fue causada por una variante genética, una que yo pude haber heredado. Me recomendó que investigara pruebas genéticas para determinar con seguridad si compartía la variante, y me explicó que había un 50/50 de posibilidades de que mi cerebro estuviera genéticamente programado para deteriorarse prematuramente.

Esta noticia me abrumó por completo y me las arreglé tratando de no pensar en ello. En cambio, pasé ese tiempo haciendo lo que hace mucha gente de esa edad: comenzar mi carrera, socializar con amigos, tener citas. Todavía era un poco ingenuo en cuanto a lo que implicaba FTD y lo malo que eventualmente sería para mi papá.

Sin embargo, con el tiempo la ansiedad de no saber llegó a ser demasiada. Mis posibilidades de tener FTD literalmente afectaron cada parte de mi vida, desde mi carrera hasta mis relaciones y la idea de tener hijos algún día. Entonces, cuando tenía 24 años, mi hermano y yo fuimos a la Universidad de California, en San Francisco, para someternos a pruebas. El personal fue de gran apoyo. Su interés por mí y mi familia fue genuino y sincero, lo que me hizo sentir especial e importante. Me pusieron en contacto con un asesor genético, quien amablemente respondió a todas mis preguntas. A lo largo de varios días, realicé numerosas pruebas (cuestionarios de memoria, problemas planteados, pruebas de reflejos) y me sometí a análisis de sangre y resonancias magnéticas. El consejero nos hizo a mi hermano y a mí una larga serie de preguntas sobre el historial médico de nuestra familia. El personal de UCSF dijo que mis resultados no estarían disponibles de inmediato y que no los compartirían conmigo hasta que los solicitara y recibiera asesoramiento.

Poco después de llegar a casa, el FTD de mi padre fue de mal en peor. Verlo al final de su vida me provocó intensa ansiedad y depresión, ya que vi de primera mano cuán gravemente debilitante es la FTD en etapa avanzada. Me resultó imposible llorar adecuadamente la muerte de mi padre, sabiendo que su destino algún día podría ser el mío.

En ese momento comencé a volverme paranoico, pensando que cualquier ligera anomalía en mi comportamiento confirmaba mi incipiente FTD. ¿Mi letra estaba empeorando? ¿Podría ser eso una señal de que FTD está apareciendo? (La letra de mi padre cambió drásticamente en sus últimos años). Dejé de reírme de los chistes que todos encontraban divertidos. ¿Estaba ya muriendo la parte de mi cerebro responsable de mi sentido del humor?

Me mantuve en contacto con la asesora genética y me comuniqué con ella cuando finalmente me sentí lista para conocer los resultados de mi prueba. Mi mejor amigo me acompañó a la oficina del consejero. El asesor genético me preguntó por última vez si estaba seguro de querer conocer los resultados. Le dije que sí, abrió un sobre y leyó en un papel: Mis resultados fueron negativos.

FTD sigue siendo una gran parte de la vida de mi familia. Algunos de mis primos por parte de mi padre me han preguntado sobre mi experiencia al hacerme la prueba y si ellos mismos deberían hacérsela. Les digo que sólo ellos pueden tomar esa decisión. Para mí, conocer mi estado genético me pareció necesario. Pero nunca olvidaré lo que me dijo una vez mi asesor genético: para algunas personas, no conocer su estado es una forma de aferrarse a la esperanza. Incluso una pequeña esperanza puede ser muy poderosa; Quitarlo puede tener consecuencias devastadoras para la salud mental.

Por otra parte, alguien que tiene una mutación genética confirmada me dijo que está contento de saber su estado positivo. Después de todo, el conocimiento es poder. De cualquier manera, la decisión de conocer el estado genético de uno no se puede tomar a la ligera.

Lo que debe saber antes de solicitar pruebas genéticas

La degeneración frontotemporal es una enfermedad neurológica terminal progresiva sin tratamientos aprobados por la FDA. Debido a la gravedad de la afección y las posibles implicaciones para los miembros de la familia extensa, se debe prestar especial atención y consideración a las necesidades emocionales, de privacidad y legales/financieras de la persona que recibe las pruebas genéticas. Los familiares asintomáticos de personas diagnosticadas con DFT a menudo se sienten angustiados cuando hablan tanto de su riesgo de desarrollar DFT como de la idea de someterse a pruebas genéticas predictivas (Wong et al., 2021). Los asesores genéticos pueden ayudar a las personas a comprender mejor los objetivos de las pruebas genéticas, revisar sus antecedentes familiares y realizar una evaluación de riesgos. La AFTD recomienda que quienes estén considerando realizarse pruebas genéticas sean remitidos primero a un asesor genético.

Nuestra comprensión de las causas de FTD ha aumentado enormemente en los últimos 20 años. Entre el treinta y el cincuenta por ciento de los casos tienen antecedentes familiares de demencia, una afección psiquiátrica importante o problemas progresivos de movimiento. Un subconjunto de estos casos familiares es de naturaleza genética o hereditaria (Goldman & van Deerlin, 2018). La DFT es genéticamente heterogénea, con al menos 13 genes asociados con casos autosómicos dominantes. La mayor parte de la heredabilidad se encuentra en tres genes: MAPA, verde, y C9orf72. Debido a la posibilidad de que la FTD se pueda heredar, muchas personas que tienen un familiar diagnosticado con FTD quieren aprender más sobre el riesgo genético de contraer FTD.

Los médicos pueden recomendar pruebas genéticas en presencia de antecedentes familiares o presentaciones clínicas importantes, como en el caso de FTD-ELA. Debido a que los antecedentes familiares pueden no ser completos o concluyentes, a todas las personas diagnosticadas con FTD se les debe ofrecer asesoramiento genético para ayudar a obtener respuestas y aliviar cualquier inquietud que ellos o su familia puedan tener (Goldman & van Deerlin, 2018). Para muchas personas, conocer su riesgo genético puede aliviar la ansiedad resultante de lo desconocido.

La falta de tratamientos modificadores de la enfermedad en la DFT puede generar un mayor estrés en torno a las pruebas (Roggenbuck, Quick y Kolb, 2017). Sin embargo, a medida que los tratamientos potencialmente modificadores de la enfermedad de la FTD ingresan en ensayos clínicos, las personas con variantes genéticas conocidas pueden participar y avanzar en la ciencia de la FTD.

Quienes consideran la posibilidad de realizar pruebas genéticas enfrentan muchas consideraciones complejas; su empoderamiento y bienestar emocional deben ser la máxima prioridad. Los individuos deciden someterse a pruebas genéticas por diferentes motivos; El estado genético de una persona puede influir en su futuro financiero, la decisión de formar una familia y la planificación de cuidados a largo plazo. De todos modos, la decisión de someterse a pruebas genéticas es personal y se debe ofrecer el apoyo necesario.

Fuentes:
Goldman, JS y Van Deerlin, VM (2018). Enfermedad de Alzheimer y demencia frontotemporal: el estado actual de la genética y las pruebas genéticas desde la llegada de la secuenciación de próxima generación. Diagnóstico y terapia molecular, 2018; 22(5), 505–513. https://doi.org/10.1007/s40291-018-0347-7.

Roggenbuck, J, Quick, A y Kolb, SJ. Pruebas genéticas y asesoramiento genético para la esclerosis lateral amiotrófica: una actualización para los médicos. Genética en Medicina, 2017; 19(3), 267-274.

Wong, B, et al. Evaluación de conocimientos e impacto psicológico del asesoramiento genético en personas con riesgo de DFT familiar. Alzheimer y demencia, 2021; 13(1): e12225.