FTD-forskningslandskabet står på tærsklen til store udviklinger. For første gang, Et fase 3-forsøg er afsluttet med en potentielt sygdomsmodificerende behandling for en type genetisk FTD., med forventede resultater i 2025.

Mens vi venter på resultaterne fra disse fase 3-forsøg, tager vi os tid til at opsummere aktuelle opdateringer i forsøg på en type genetisk FTD, da deres fremskridt kan have konsekvenser for alle mennesker, der er berørt af FTD, såvel som alle FTD-forskere, sundhedsudbydere og investorer.

Omtrent 40% af FTD-tilfældene menes i øjeblikket at være familiære eller have en genetisk baggrund. Disse forsøg omhandler alle progranulinhypotesen – ideen om, at for personer med FTD forårsaget af GRN varianter, vil genoprettelse af progranulinniveauer reducere FTD-patofysiologi og -symptomer.

Der er andre vigtige gener, der bidrager til FTD, såsom C9orf72 og KORTSelvom der er igangværende eller kommende forsøg, som muligvis kan rekruttere personer med FTD med C9orf72 varianter, fokuserer vi her på GRN som det genetiske mål, der er længst fremme i forsøg. Der er også forsøg med andre gener og afvigende proteiner, der testes hos mennesker med relaterede sygdomme såsom ALS og Alzheimers, hvilket kan være lovende for genetiske og sporadiske former for FTD. Selvom der gøres betydelige fremskridt i lægemiddeludviklingen for specifikke typer FTD, vil der være læring og fremskridt, der vil gavne alle.

Nedenfor er opsummeringer af status for seks aktive FTD-forsøg på udgivelsestidspunktet, i alfabetisk rækkefølge efter sponsor.   

Vigtig bemærkning: AFTD er en informationsressource og opfordrer eller fraråder ikke specifikt patientdeltagelse i specifikke kliniske forsøg. 

Sponsor: Alector (med GSK) 

Studie: INFRONT-3 (Fase 3) 

Lægemiddel: AL001 (Latozinemab) – monoklonalt antistof mod sortilin; beregnet til at blokere sortilin-medieret progranulin-nedbrydning  

Leveringsvej: Intravenøs  

Opdatering: Fase 3-tilmeldingen er afsluttet og resultaterne forventes inden udgangen af kalenderåret 2025. Fase 2-opdateringer blev tidligere leveret.  

Clinicaltrials.gov: NCT04374136 

Sponsor: AviadoBio 

Studie: ASPIRE-FTD (Fase 1/2) 

Lægemiddel: AVB-101 – GRN AAV9 genterapi; beregnet til at øge progranulinniveauerne ved at levere en funktionel GRN gen ind i hjernen  

Leveringsvej: Intrathalamisk infusion  

Opdatering: Dosering er afsluttet for en anden kohorte  i fase 1/2, og dosering af en tredje kohorte er planlagt i 3. kvartal 2025, med forventning om, at tidlige biomarkørdata vil blive delt i 2026.  

Clinicaltrials.gov: NCT06064890  

Sponsor: Denali Therapeutics & Takeda Pharmaceuticals 

Undersøgelse: Fase 1/2 

Lægemiddel: TAK-594/DNL593 – rekombinant progranulin kombineret med proteintransportvehikelteknologi; beregnet til at øge progranulinniveauerne ved at levere progranulinproteinet over blod-hjerne-barrieren  

Leveringsvej: Intravenøs 

Opdatering: Fase 1 del A data dosering af sundhedsfrivillige blev tidligere rapporteret og del B dosering af personer med GRN-relateret FTD er igangværende.  

Clinicaltrials.gov: NCT05262023   

Sponsor: Passage Bio 

Studie: upliFT-D (Fase 1/2) 

Lægemiddel: PBFT02 – GRN AAV1-genterapi; beregnet til at øge progranulinniveauerne ved at levere en funktionel GRN gen ind i hjernen  

Leveringsrute: Injektion i cisterna magna  

Opdatering: Midlertidige data er blevet annonceret fra dosis 1 hos personer med GRN varianter og yderligere foreløbige data fra dosis 2 forventes i 2026. Fremtidige kohorter er planlagt til også at omfatte deltagere med FTD-C9orf72.

Clinicaltrials.gov: NCT04747431 

 Sponsor: Prevail Therapeutics, et helejet datterselskab af Eli Lilly  

Undersøgelse: PROCLAIM (Fase 1/2)  

Lægemiddel: PR006 – GRN AAV9-genterapi; beregnet til at øge progranulinniveauerne ved at levere en sund GRN gen ind i hjernen 

Leveringsrute: Injektion i cisterna magna 

Opdatering:  Foreløbige resultater for fase 1/2 blev udgivet i 2024 og rekrutteringen er i gang. 

Clinicaltrials.gov: NCT04408625 

  Sponsor: Vesper Biotechnology  

Studie: SORT-IN-2 (fase 1/2) 

Lægemiddel: VES001 – lille molekyle; beregnet til at krydse blod-hjerne-barrieren og hæmme sortilin-medieret progranulin-nedbrydning
Leveringsrute: Oral  

Opdatering: Fase 1-data fra raske frivillige blev tidligere rapporteret og Fase 1b/2a har nået tilmeldingsmilepælene hos asymptomatiske patienter, der er bærere af GRN varianter, med resultater forventet i andet halvår af 2025. 

Clinicaltrials.gov: NCT06705192 

For at få den mest opdaterede information om disse forsøg, overvej at henvise patienter og familier til at tilmelde sig FTD Disorders Registry, som kan holde dem informeret om nye og fremadstormende forskningsmulighedereller henvise dem til AFTD's hjælpelinje (info@theaftd.org, 866-507-7222); eller henvise dem til clinicaltrials.gov. Deltagelse i registret kan også fremme lægemiddeludvikling ved at dokumentere antallet af berørte personer. AFTD har skabt ressourcer om FTD genetik og genterapi, og er forpligtet til at muliggøre og styrke effektive og informative kliniske forsøg med FTD. Besøg vores side For forskere for mere information om at arbejde hos os som forsker. 

Tilmeld dig for at modtage FTD Research Spotlight i din indbakke seks gange om året!