A badanie opublikowane w czasopiśmie The Lancet Neurology stwierdzono, że MAPA Wariant genetyczny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia patologii FTD tau zwanej chorobą Picka. MAPA wariant genu jest przypadkowo powiązany ze zmniejszonym ryzykiem innej patologii FTD.  

Choroba Picka spowodowana dysfunkcją trzech powtórzeń białka Tau 

Choć pierwotnie termin „choroba Picka” był używany w odniesieniu do zaburzeń FTD, obecnie odnosi się do specyficznej postaci patologii FTD, w której występuje nieprawidłowe białko tau. Zazwyczaj białko tau o trzech powtórzeniach (3R) pomaga stabilizować istotne struktury neuronów zwane mikrotubulami, jednak w chorobie Picka tworzą one nieprawidłowe skupiska zwane „Wybierz ciała„które mogą powodować neurodegenerację. Ciała Picka są najczęściej kojarzone z wariant behawioralny FTDchoć rzadziej można je znaleźć w innych zaburzeniach FTD-tau, takich jak zespół korowo-podstawny (CBS).  

Tau jest kodowane przez MAPA gen i wariacje w tym genie są powiązane z dysfunkcją białka tau i FTD. Autorzy zauważają jednak, że różne „haplotypy” (grupy wariantów DNA odziedziczone po jednym rodzicu) są powiązane z różnymi poziomami ryzyka. Na przykład, haplotyp MAPA H1 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia tauopatii 4R, takich jak postępujące porażenie nadjądrowe (PSP).Drugi ważny MAPA haplotyp H2 wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem zaburzeń 4R – autorzy zauważają jednak, że nie potwierdzono tego w przypadku choroby Picka i zaburzeń 3R.  

Jak zauważyli autorzy, choroba Picka jest słabo zbadana, co w rezultacie prowadzi do niejasnej przyczyny genetycznej. Ze względu na rzadkie występowanie choroby Picka i brak możliwości jej zdiagnozowania przed śmiercią, przeprowadzenie badań na dużą skalę jest trudne.  

Haplotyp MAPT H2 powiązany z wyższym ryzykiem choroby Picka 

Aby sprostać potrzebie przeprowadzenia badań na dużą skalę, autorzy utworzyli Międzynarodowe Konsorcjum Choroby Picka, aby połączyć zasoby i zebrać dane od osób dotkniętych tą chorobą na całym świecie. Pierwszym celem konsorcjum było zbadanie roli MAPA H2 i jego wpływ na ryzyko choroby Picka. Naukowcy z Mayo Clinic Brain Bank w Jacksonville na Florydzie oraz Dementia Research Institute na University College London (UCL) w Wielkiej Brytanii zebrali dane od osób z obu Ameryk i Azji, a naukowcy z UCL uzyskali również dane od osób z Europy i Australii.  

Ponieważ międzynarodowe kryteria neuropatologicznej diagnostyki choroby Picka jeszcze nie istnieją, konsorcjum opracowało własne kryteria dla badania. Do badania zaakceptowano wyłącznie próbki z ciałkami Picka i ujemnym wynikiem testu na obecność skupisk białka tau 4R. Do badania pobrano zamrożoną tkankę mózgową od 338 osób, których próbki spełniały kryteria konsorcjum, i porównano ją z danymi z próbek krwi dostarczonych przez 1312 osób z grupy kontrolnej.  

Stwierdzono, że haplotyp H2 ma najsilniejszy związek z ryzykiem choroby Picka. Odkryto słabsze powiązania z innymi haplotypami, które jednak nie potwierdziły się w powtarzanych analizach. Autorzy zauważają, że ponieważ H2 stwarza ryzyko wystąpienia tau 3R, ale jest powiązany z ochroną przed tau 4R, MAPA Haplotyp H1 może odwrotnie zwiększać ryzyko wystąpienia tau 4R i zmniejszać ryzyko wystąpienia tau 3R. Wyniki badania mogą mieć znaczenie dla potencjalnych terapii modyfikujących przebieg choroby, koncentrujących się na redukcji ekspresji tau, dostarczając wglądu w niektóre mechanizmy patologiczne choroby Picka.  

Tam są wiele genów, które mogą powodować ryzyko FTD; rodziny mogą dowiedzieć się o swoim potencjalnym ryzyku poprzez testy genetyczne. Jednakże, AFTD zdecydowanie zaleca konsultację z doradcą genetycznym przed przystąpieniem do badań genetycznych w celu omówienia ich potencjalnego wpływu. 

Jeśli masz jakiekolwiek pytania dotyczące genetycznego FTD lub choroby Picka lub po prostu chcesz porozmawiać z kimś, kto rozumie, przez co przechodzisz, Infolinia AFTD jest tu dla Ciebie. Skontaktuj się z infolinią pod numerem 1-866-507-7222 Lub info@theaftd.org.