Os transtornos de DFT são frequentemente diagnosticados erroneamente porque seus sintomas se sobrepõem consideravelmente aos de outros transtornos neurodegenerativos e psiquiátricos. Embora as apresentações clínicas variem, os transtornos de DFT geralmente se enquadram em uma de três categorias, listadas abaixo com seus sintomas mais comuns:

Embora pessoas com DFT geralmente apresentem inicialmente sintomas de um transtorno específico, com o tempo podem surgir sintomas de outros transtornos de DFT. Alguém com DFTcv pode, por exemplo, desenvolver sintomas mais associados a transtornos do movimento, como PSP ou CBS. Uma pessoa portadora de uma variante genética que causa ELA e DFTc, por sua vez, pode inicialmente apresentar apenas sintomas de ELA, mas, à medida que a doença progride, também pode apresentar sintomas de DFTcv ou APP.

Gerenciar esses diversos sintomas, especialmente quando se sobrepõem, pode ser desafiador até mesmo para profissionais de saúde experientes. É essencial coletar o histórico médico preciso de uma pessoa para entender o desenvolvimento de potenciais sintomas de DFT em relação à sua condição inicial. Como a anosognosia, que se refere à falta de consciência sobre a própria condição, é um sintoma comum de DFT (e frequentemente um dos primeiros sintomas a se desenvolver), um familiar ou amigo próximo pode ser capaz de descrever melhor ao médico quaisquer alterações incomuns ou angustiantes.

Atualmente, não há biomarcadores aceitos para DFT. Portanto, não é possível diagnosticá-la com total precisão simplesmente avaliando uma amostra de sangue ou líquido cefalorraquidiano, por exemplo. Em vez disso, o diagnóstico de DFT depende de uma avaliação abrangente que inclui uma revisão completa dos sintomas clínicos, sejam eles observados no consultório ou relatados pela pessoa que apresenta os sintomas, por um familiar próximo ou amigo. Uma ferramenta que pode ajudar a diagnosticar certos transtornos de DFT são as Listas de Verificação de Diagnóstico da DFT (abaixo). Os médicos podem compartilhar essas listas de verificação com os pacientes e suas famílias para orientar o processo de triagem e ajudar as famílias a se prepararem melhor para a consulta, documentando os sintomas que notaram. Elas também fornecem aos médicos um breve resumo dos critérios diagnósticos atuais.

A heterogeneidade dos sintomas da DFT pode ser atribuída à parte do cérebro afetada no início da doença. A DFT geralmente começa com a degeneração dos lobos frontal ou temporal, ou no córtex motor (uma parte da camada mais externa do cérebro). O local inicial da atrofia determina quais sintomas da DFT aparecem primeiro. À medida que a patologia subjacente progride, a doença se espalha para outras regiões do cérebro, criando condições para o desenvolvimento de sintomas de outros transtornos da DFT.¹

A base patológica dos transtornos de DFT – a deterioração física dos lobos frontal e temporal do cérebro – está enraizada em várias proteinopatias (anormalidades estruturais em proteínas causadoras de doenças). A disfunção de proteínas cruciais leva à formação de agregados que se formam inicialmente em certas regiões do cérebro. Duas proteínas-chave foram identificadas como causadoras da maioria dos casos de DFT, com uma proteína associada a uma fração significativa dos diagnósticos restantes. As três principais proteínas associadas à DFT, em ordem decrescente de prevalência, são:

Devido à falta de biomarcadores, a única maneira atualmente de diagnosticar patologicamente a FTLD é por meio de autópsia cerebral.⁴

Aproximadamente 40% das pessoas diagnosticadas com DFT apresentam DFT familiar, o que significa que um parente consanguíneo foi diagnosticado com um transtorno de DFT, outro transtorno neurodegenerativo ou outra condição neuropsiquiátrica semelhante. Entre aqueles com DFT familiar, uma causa genética específica pode ser identificada em aproximadamente 15-20% dos diagnósticos. Pesquisadores estão trabalhando para compreender a relação entre as causas genéticas específicas, as proteinopatias subjacentes e as apresentações clínicas da DFT.

Até o momento, variantes em mais de uma dúzia de genes causam DFT, contribuindo para a heterogeneidade dos transtornos de DFT. A maioria das pessoas diagnosticadas com DFT genética apresenta variantes patogênicas em um dos três genes a seguir:

Os testes genéticos podem ajudar a determinar se uma pessoa herdou uma variante genética causadora da DFT. Antes do teste, A AFTD recomenda fortemente o aconselhamento genético para garantir que as famílias compreendam os benefícios, riscos e limitações dos testes genéticos, incluindo o que é e o que não é protegido pela Lei de Não Discriminação de Informações Genéticas (GINA)O aconselhamento é particularmente importante quando há histórico familiar de doenças neurodegenerativas. O aconselhamento ajuda as famílias a tomar uma decisão bem informada sobre se o teste genético é a escolha certa para elas.

Pesquisadores estão trabalhando para identificar biomarcadores fluidos que possam ser usados de forma confiável para identificar patologias específicas da DFT e suas bases genéticas relacionadas. Diversos biomarcadores promissores estão sendo avaliados para DFT.⁵, tanto para fins diagnósticos quanto para rastrear o engajamento do alvo em ensaios clínicos, mas requerem mais estudos. Mais pesquisas são necessárias para compreender completamente a variabilidade nos níveis de proteína, embora O rastreamento de alterações nos níveis de progranulina já está sendo usado em ensaios clínicos de DFT para analisar a eficácia das intervenções. Um biomarcador de DFT confirmado pode desempenhar um papel crucial no diagnóstico e em ensaios clínicos para potenciais tratamentos de DFT. Os médicos devem, portanto, incentivar as famílias a investigar oportunidades de pesquisa para avaliar se a participação é adequada para elas.