Durante anos, os pesquisadores têm tentado resolver o quebra-cabeça de como a DFT começa a se decompor e a danificar as células cerebrais. Agora, graças a uma nova investigação realizada na UC San Francisco (UCSF), a resposta a esta questão de longa data está a tornar-se mais clara.

Em um estudo publicado em Natureza, os pesquisadores traçam um cronograma claro da doença em um modelo de camundongo com DFT e mostram que o sistema imunológico do cérebro é responsável por iniciar a neurodegeneração. A pesquisa baseia-se em trabalhos anteriores que ligam a DFT à atividade excessiva na microglia, um tipo de célula imunológica cerebral que normalmente funciona para limpar detritos, combater infecções e ajudar a moldar conexões neurais durante o desenvolvimento.

O estudo, de coautoria do membro do Conselho Consultivo Médico da AFTD, Bruce Miller, MD, da UCSF, examinou uma parte do cérebro relevante para a doença, chamada tálamo, e analisou célula por célula para ver como a expressão de GRN, o gene que codifica a proteína progranulina, muda à medida que os ratos envelhecem e a DFT afeta o cérebro. Considerada uma das causas mais comuns de DFT hereditária, as mutações no GRN gene leva a uma redução na proteína progranulina, que desempenha um papel em várias funções celulares importantes.

As descobertas mostraram como o GRN A mutação poderia levar ao acúmulo anormal da proteína TDP-43 nos cérebros de pessoas com DFT, bem como à morte de neurônios vulneráveis no tálamo, com micróglias doentes e deficientes em progranulina servindo como executores.

“Antes que os neurônios apresentem qualquer anormalidade, a micróglia já mostra sinais de doença”, disse Eric Huang, MD, PhD, professor de patologia da UCSF, em um estudo. comunicado de imprensa. “Descobrimos um mecanismo muito importante e relevante para uma doença humana devastadora.”

A equipe também demonstrou precisamente como a micróglia doente causa danos aos neurônios talâmicos, que são importantes para a transmissão de informações através do cérebro.

Com estas novas descobertas ajudando a descrever um caminho claro de neurodegeneração na DFT, o Dr. Huang e sua equipe estão agora trabalhando para identificar potenciais alvos terapêuticos que poderiam ajudar a restaurar a saúde celular e proteger o cérebro contra danos. Eles também esperam examinar como os sinais de doença na microglia poderiam servir como biomarcadores para ajudar a determinar o potencial de funcionamento dos candidatos a medicamentos para DFT.

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Na foto acima: Microglia (vermelha) secreta proteína para induzir neurodegeneração em camundongos. Imagem de Kei Hashimoto/UCSF.