O cenário da pesquisa sobre DFT está à beira de grandes desenvolvimentos. Pela primeira vez, um estudo de Fase 3 foi concluído para um tratamento potencialmente modificador da doença para DFT genética, com resultados esperados para os próximos meses, e vários outros estudos estão em andamento. À medida que a leitura dos dados deste estudo se aproxima, sabemos que muitas famílias terão perguntas para seus profissionais de saúde.

Acredita-se atualmente que aproximadamente 40% dos casos de DFT sejam familiares ou tenham base genética. Há um progresso significativo no desenvolvimento de medicamentos para DFT genética, o que trará aprendizados para DFT esporádica. O site da DFT tem mais informações. informações sobre genética FTD e terapia genética.

Muitos estudos atuais abordam a hipótese da progranulina – a ideia de que, para pessoas com DFT causada por variantes do gene GRN, a restauração dos níveis de progranulina reduzirá a fisiopatologia e os sintomas da DFT. Embora existam outros genes importantes que contribuem para a DFT, o gene GRN é o alvo genético mais avançado nos estudos. É por isso que estamos nos concentrando na pesquisa sobre GRN aqui. Há também estudos com outros genes e proteínas aberrantes, que estão sendo testados em pessoas com doenças relacionadas, como ELA e Alzheimer, e que também podem ser promissores para a DFT.

Após a conclusão de um ensaio clínico de Fase 3, os cientistas analisam os resultados para verificar o desempenho do medicamento em relação aos "desfechos" gerais do ensaio, ou seja, aos critérios escolhidos antes do ensaio para avaliar o tratamento. Os desfechos podem incluir se o medicamento resultou em alterações biológicas ou melhorou a qualidade de vida dos participantes. Os cientistas também determinam se o medicamento causou efeitos adversos à saúde e sua gravidade.

Após a conclusão de um ensaio clínico e a análise completa dos resultados, eles geralmente são publicados e divulgados no ClinicalTrials.gov, um site mantido pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. A empresa biofarmacêutica que conduziu o ensaio também costuma emitir um comunicado à imprensa contendo seus resultados finais; o AFTD compartilhará as atualizações conforme apropriado.

Ao final de um ensaio clínico, os cientistas podem descobrir que o medicamento não impactou significativamente os desfechos do ensaio na direção pretendida. Mas mesmo quando um ensaio não atinge seus objetivos, ele ainda fornece muitas informações, como o que funciona e o que não funciona no tratamento da DFT.

Os resultados também podem ser inconclusivos – nem claramente positivos nem negativos – e, portanto, exigir mais estudos e/ou contribuições adicionais da comunidade.

Mas os resultados podem trazer boas notícias para famílias que enfrentam a DFT – resultados positivos ou promissores. Nesse caso, a empresa que conduziu o estudo pode solicitar formalmente a aprovação da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA). enviando uma solicitação de novo medicamento ou um Pedido de Licença para Produtos Biológicos. O FDA então avalia todos os dados sobre a segurança e o benefício terapêutico do medicamento ou tratamento antes de decidir se concede sua aprovação.

Se aprovado, o FDA define o rótulo do medicamento, que inclui informações como o modo de uso, para quem se destina e o estágio da doença para o qual foi aprovado. Em muitos casos, o FDA solicitará ao patrocinador uma nova revisão antes de conceder a aprovação, o que pode exigir estudos e/ou coleta de dados adicionais. O site do FDA contém mais informações sobre o assunto. processo de revisão e aprovação de medicamentos.

Pessoas afetadas pela DFT são uma peça crucial do quebra-cabeça científico. Independentemente de uma família ser elegível ou não, ou não ter interesse em participar de um ensaio clínico, há uma série de outras maneiras pelas quais elas podem ajudar a área a avançar em direção a um tratamento. Aqui estão: mais maneiras de participar da ciência da DFT e mais sobre o papel da comunidade no desenvolvimento de medicamentos.

Para obter as informações mais atualizadas sobre os ensaios clínicos de DFT, considere sugerir que os pacientes e suas famílias inscrever-se no Registro de Distúrbios FTD, o que pode mantê-los informados sobre novas e emergentes oportunidades de pesquisa. Você também pode encaminhá-los para a Linha de Ajuda da AFTD (info@theaftd.org, 866-507-7222) ou clinictrials.gov.

Abaixo está uma lista de atualizações de status em agosto de 2025 de seis ensaios clínicos genéticos ativos de DFT. (O DFT é um recurso informativo e não incentiva nem desencoraja especificamente a participação de pacientes em nenhum ensaio clínico específico.)

Patrocinador: Alector (com GSK)
Estudo: INFRONT-3 (Fase 3)
Medicamento: AL001 (latozinemab) – anticorpo monoclonal anti-sortilina; bloqueia a degradação da granulina mediada pela sortilina
Via de administração: intravenosa
Atualizar: A inscrição da Fase 3 foi concluída e os resultados são esperados até o final do ano civil de 2025. As atualizações da Fase 2 foram fornecidas anteriormente, e o FDA recebeu a designação AL001 de terapia inovadora em 2024.
Clinicaltrials.gov: NCT04374136

Patrocinador: AviadoBio
Estudo: ASPIRE-FTD (Fase 1/2)
Medicamento: AVB-101 – Terapia genética GRN AAV9, aumenta os níveis de progranulina ao fornecer um gene GRN saudável ao cérebro
Via de administração: injeção intratalâmica
Atualizar: A dosagem de uma segunda coorte está concluída na Fase 1/2 e a dosagem de uma terceira coorte está prevista para o terceiro trimestre de 2025, com a expectativa de compartilhar dados iniciais de biomarcadores em 2026.
Clinicaltrials.gov: NCT06064890

Patrocinador: Denali Therapeutics e Takeda Pharmaceuticals
Estudo: Fase 1/2
Medicamento: TAK-594/DNL593 – progranulina recombinante combinada com tecnologia de veículo de transporte, aumenta os níveis de progranulina ao entregar a proteína progranulina através da barreira hematoencefálica
Via de administração: intravenosa
Atualização: Dados da Fase 1, parte A a dosagem de voluntários de saúde foi relatada anteriormente e parte B dosagem de pessoas com DFT relacionada a GRN está em andamento
Clinicaltrials.gov: NCT05262023

Patrocinador: Passage Bio
Estudo: upliFT-D (Fase 1/2)
Medicamento: PBFT02 – terapia genética GRN AAV1, aumenta os níveis de progranulina ao fornecer um gene GRN saudável ao cérebro
Via de administração: Injeção intracisternal
Atualizar: Dados provisórios foram anunciados da Dose 1 e dados provisórios da Dose 2 são esperados para o segundo semestre de 2025. Há planos para incluir em breve participantes com FTD-C9orf72.
Clinicaltrials.gov: NCT04747431

Patrocinador: Prevail Therapeutics, uma subsidiária integral da Eli Lilly 
Estudo: PROCLAIM (Fase 1/2)
Medicamento: PR006 – Terapia genética GRN AAV9, aumenta os níveis de progranulina ao fornecer um gene GRN saudável ao cérebro
Via de administração: Injeção intracisternal
Atualização: Recebeu anteriormente a designação de medicamento órfão (FDA dos EUA e Comissão Europeia) e Designação de Fast Track dos EUA, resultados provisórios para fase 1/2 foram publicadas em 2024 e o recrutamento está em andamento.
Clinicaltrials.gov: NCT04408625

Patrocinador: Vesper Biotechnology
Estudo: SORT-IN-2 (fase 1/2)
Medicamento: VES001 – molécula pequena, inibe a degradação da granulina mediada por sortilina
Via de administração: Oral
Atualização: Os dados da Fase 1 em voluntários saudáveis foram relatado anteriormente e A fase 1b/2a foi iniciada em pacientes assintomáticos com FTD relacionado a GRN, que inscreveu seis pessoas com resultados esperados no segundo semestre de 2026.
Clinicaltrials.gov: NCT06705192